Interaksi Obat Farmakokinetik

Interaksi obat farmakokinetik terjadi ketika satu obat (presipitan) mengubah cara tubuh menangani obat lain (objek) — penyerapan, distribusi, metabolisme, atau ekskresinya — sehingga jumlah obat objek yang mencapai lokasi kerjanya, dan durasi obat tersebut bertahan di sana, berubah. Tindakan intrinsik obat tidak berubah; yang berubah adalah konsentrasinya dari waktu ke waktu.

Definition

Interaksi obat farmakokinetik adalah interaksi di mana obat presipitan mengubah penyerapan, distribusi, metabolisme, atau ekskresi obat objek, mengubah konsentrasi obat objek di lokasi kerjanya tanpa secara langsung mengubah mekanisme farmakologisnya.

Scope

Topik ini mencakup empat lokasi klasik interaksi farmakokinetik — penyerapan, distribusi, metabolisme, dan ekskresi — dengan penekanan khusus pada interaksi metabolik yang dimediasi oleh enzim pemetabolisme obat dan pada interaksi yang dimediasi transporter. Ini memperlakukan hal-hal ini sebagai materi mekanistik dan referensi, berbeda dari interaksi farmakodinamik (di mana konsentrasi tidak berubah) dan tanpa menawarkan instruksi dosis atau peresepan.

Core questions

• Langkah penyerapan, distribusi, metabolisme, atau ekskresi mana yang sedang diubah?
• Apakah presipitan menghambat atau menginduksi enzim pemetabolisme atau transporter?
• Seberapa besar dan seberapa signifikan secara klinis perubahan paparan obat objek yang dihasilkan?

Key concepts

• Obat objek dan obat presipitan
• Interaksi penyerapan (kelasi, perubahan pH, motilitas)
• Distribusi dan perpindahan pengikatan protein plasma
• Inhibisi dan induksi metabolik
• Enzim sitokrom P450
• Transporter obat (P-glikoprotein dan lainnya)
• Paparan obat (area di bawah kurva konsentrasi-waktu)

Mechanisms

Pada penyerapan, presipitan dapat mengikat atau mengkelat obat objek, mengubah pH lambung, atau mengubah motilitas usus, sehingga mengubah seberapa banyak yang diserap. Pada distribusi, perpindahan dari pengikatan protein plasma dapat secara transien meningkatkan konsentrasi obat bebas, meskipun hal ini seringkali secara klinis minor karena klirens mengkompensasi. Interaksi yang paling penting secara klinis adalah metabolik: presipitan yang menghambat enzim pemetabolisme meningkatkan konsentrasi obat objek, sedangkan yang menginduksi enzim menurunkannya, dengan enzim sitokrom P450 memediasi sebagian besar efek ini (tanaka-1998). Interaksi ekskresi bekerja pada sekresi dan reabsorpsi tubulus ginjal atau pada klirens bilier. Transporter membran seperti P-glikoprotein mengatur pengambilan dan efluks dan merupakan lokasi lebih lanjut di mana satu obat dapat mengubah paparan obat lain, terkadang bersamaan dengan efek enzim (itc-2010; durr-2000).

Clinical relevance

Interaksi farmakokinetik menyumbang banyak interaksi obat-obat yang signifikan secara klinis, termasuk beberapa yang melibatkan produk bebas dan suplemen herbal yang mungkin tidak dilaporkan oleh pasien (honig-1998; durr-2000). Entri ini menjelaskan mekanisme terjadinya perubahan paparan dan mendukung penilaian bukti interaksi; ini bukan panduan peresepan, pemantauan, atau dosis, yang memerlukan sumber profesional terkini dan penilaian individual.

Evidence & guidelines

Karakterisasi enzim dan transporter mana yang menangani suatu obat adalah bagian inti dari pengembangan obat modern dan evaluasi regulasi, karena ini memprediksi di mana interaksi farmakokinetik akan terjadi (itc-2010). Tinjauan interaksi yang penting secara klinis menekankan peran sentral metabolisme sitokrom P450 (tanaka-1998). Keputusan tentang kombinasi spesifik, penyesuaian dosis, dan pemantauan termasuk dalam pedoman klinis terkini dan berada di luar entri referensi ini.

History

Pemahaman sistematis berbasis mekanisme tentang interaksi farmakokinetik berkembang sepanjang akhir abad kedua puluh seiring dengan karakterisasi keluarga enzim sitokrom P450 dan identifikasi transporter obat serta kaitannya dengan perubahan paparan klinis. Pengakuan bahwa produk non-resep dan herbal umum dapat bertindak sebagai penginduksi atau penghambat enzim yang kuat — diilustrasikan oleh St John's wort yang menginduksi CYP3A4 dan P-glikoprotein — memperluas bidang ini di luar obat resep konvensional (durr-2000; honig-1998).

Seminal works

• tanaka-1998
• itc-2010
• durr-2000

Frequently asked questions

Bagaimana interaksi farmakokinetik berbeda dari interaksi farmakodinamik?

Interaksi farmakokinetik mengubah seberapa banyak obat yang ada (konsentrasinya) dengan mengubah penyerapan, distribusi, metabolisme, atau ekskresi. Interaksi farmakodinamik membiarkan konsentrasi tidak berubah tetapi mengubah efek obat karena dua obat bekerja pada sistem yang sama atau berlawanan.

Mengapa inhibisi metabolik seringkali lebih berbahaya daripada induksi metabolik?

Menghambat enzim yang membersihkan obat dapat meningkatkan konsentrasinya secara relatif cepat, meningkatkan risiko toksisitas; induksi menurunkan konsentrasi dan cenderung berkembang lebih lambat karena enzim baru disintesis. Keduanya dapat menjadi penting secara klinis, dalam arah yang berlawanan.