Interaksi dan Inkompatibilitas Obat

Interaksi dan inkompatibilitas obat berkaitan dengan cara satu obat dapat mengubah efek atau keamanan obat lain, atau secara fisik tidak kompatibel dengannya, ketika diberikan bersamaan. Karena pasien – terutama mereka yang memiliki banyak kondisi – sering mengonsumsi beberapa obat sekaligus, mengenali bagaimana agen-agen ini saling memengaruhi sangat penting untuk memilih dan menggabungkan obat dengan aman.

Definition

Interaksi obat adalah perubahan efek atau disposisi satu obat yang disebabkan oleh obat lain, makanan, atau kondisi penyakit; inkompatibilitas adalah reaksi fisikokimia – seperti presipitasi atau degradasi – yang terjadi ketika obat digabungkan di luar tubuh, misalnya dalam infus yang sama.

Scope

Topik ini mencakup interaksi farmakokinetik yang mengubah paparan obat, interaksi farmakodinamik yang mengubah efek obat, interaksi obat-penyakit di mana suatu kondisi membuat obat berbahaya, dan inkompatibilitas fisikokimia yang terjadi ketika obat dicampur atau diberikan bersamaan. Ini adalah topik referensi yang menjelaskan mekanisme dan signifikansi interaksi dan tidak memberikan instruksi manajemen untuk pasien mana pun.

Core questions

• Bagaimana satu obat mengubah paparan terhadap obat lain (interaksi farmakokinetik)?
• Bagaimana obat-obatan bergabung untuk memperkuat atau melawan efek satu sama lain (interaksi farmakodinamik)?
• Kapan suatu penyakit membuat obat yang seharusnya cocok menjadi berbahaya (interaksi obat-penyakit)?
• Apa itu inkompatibilitas, dan bagaimana perbedaannya dengan interaksi farmakologis?
• Bagaimana interaksi yang penting secara klinis dibedakan dari banyak interaksi yang sepele?

Key concepts

• Interaksi farmakokinetik
• Induksi dan penghambatan enzim
• Interaksi yang dimediasi transporter
• Interaksi farmakodinamik (aditif, sinergis, antagonis)
• Interaksi obat-penyakit
• Inkompatibilitas fisikokimia
• Signifikansi klinis dan stratifikasi risiko

Mechanisms

Interaksi bekerja melalui beberapa jalur yang berbeda. Interaksi farmakokinetik mengubah seberapa banyak obat mencapai tempat kerjanya: satu obat dapat menginduksi atau menghambat enzim metabolisme – terutama sitokrom P450 – atau transporter yang menangani obat lain, meningkatkan atau menurunkan paparannya. Interaksi farmakodinamik terjadi ketika obat bekerja pada sistem yang sama atau terkait, menghasilkan efek aditif, sinergis, atau antagonis tanpa harus mengubah konsentrasi; sindrom serotonin dari penggabungan agen serotonergik adalah salah satu contohnya. Interaksi obat-penyakit muncul ketika kondisi yang menyertai mengubah obat yang biasanya dapat diterima menjadi berbahaya. Inkompatibilitas berbeda jenisnya: ini adalah reaksi fisik atau kimia – presipitasi, inaktivasi, degradasi – yang terjadi ketika obat dicampur sebelum mencapai pasien, seperti dalam jalur intravena bersama, dan berkaitan dengan formulasi daripada fisiologi.

Clinical relevance

Mengantisipasi interaksi dan inkompatibilitas merupakan bagian integral dari pemilihan, kombinasi, dan persiapan obat, dan merupakan fungsi keselamatan inti dari farmasi klinis. Sebagai topik referensi, entri ini menjelaskan mekanisme dan signifikansi klinis interaksi; ini menjelaskan bagaimana interaksi dipertimbangkan dan bukan merupakan sumber manajemen, substitusi, atau saran dosis untuk individu mana pun.

Epidemiology

Potensi interaksi sangat umum pada pasien yang mengonsumsi banyak obat, tetapi hanya sebagian kecil yang penting secara klinis; bahaya dari interaksi berkontribusi pada beban yang lebih luas dari reaksi obat yang merugikan, yang menyumbang proporsi yang terukur dari penerimaan rumah sakit. Tantangannya adalah memisahkan yang signifikan secara klinis dari yang sepele, tugas yang rumit ketika pasien memiliki beberapa kondisi yang pedomannya masing-masing merekomendasikan obat yang berinteraksi.

Evidence & guidelines

Pemeriksaan sistematis pedoman klinis nasional menunjukkan bahwa rekomendasi untuk penyakit tunggal secara rutin melibatkan obat-obatan yang berinteraksi dengan obat lain yang sering diresepkan bersama atau dengan kondisi komorbid, menunjukkan kesenjangan antara panduan penyakit tunggal dan realitas multimorbiditas. Pengetahuan interaksi dikurasi dalam kompendium referensi dan sistem pendukung keputusan daripada dalam satu pedoman.

History

Ketika jumlah obat yang tersedia dan prevalensi terapi multidrug tumbuh sepanjang abad kedua puluh, interaksi obat menjadi bahaya yang diakui dan dikatalogkan secara sistematis. Penjelasan metabolisme sitokrom P450 dan sistem transporter memberikan dasar mekanistik untuk banyak interaksi farmakokinetik, sementara perhatian terhadap multimorbiditas kemudian menyoroti interaksi obat-penyakit dan batasan pedoman penyakit tunggal.

Debates

Pedoman penyakit tunggal versus multimorbiditas

Pedoman klinis sebagian besar ditulis untuk kondisi tunggal, namun banyak pasien memiliki beberapa kondisi; analisis sistematis menunjukkan bahwa ini secara rutin menghasilkan potensi interaksi obat-obat dan obat-penyakit, menimbulkan pertanyaan tentang bagaimana panduan harus mempertimbangkan komorbiditas dan peresepan bersama.

Seminal works

• wilkinson-2005
• dumbreck-2015

Frequently asked questions

Bagaimana interaksi berbeda dari inkompatibilitas?

Interaksi adalah efek farmakologis satu obat terhadap aksi atau disposisi obat lain di dalam tubuh; inkompatibilitas adalah reaksi fisik atau kimia yang terjadi ketika obat dicampur di luar tubuh, seperti presipitasi dalam jalur infus bersama.

Apakah semua interaksi obat berbahaya?

Tidak. Banyak potensi interaksi memiliki sedikit atau tidak ada konsekuensi klinis; hanya sebagian kecil yang secara signifikan mengubah efek atau keamanan. Tugas utama adalah membedakan interaksi yang penting secara klinis dari banyak interaksi yang sepele.