Interaksi dan Kontraindikasi Obat
Interaksi dan kontraindikasi obat adalah situasi di mana pemberian obat bersamaan dengan obat lain, penyakit, makanan, atau faktor inang mengubah efeknya atau menjadikannya tidak dianjurkan. Area ini mengumpulkan mekanisme di mana satu agen mengubah paparan atau respons terhadap agen lain, dan keadaan di mana suatu obat tidak boleh digunakan sama sekali, menyediakan peta konseptual untuk peresepan yang aman dan untuk pemeriksaan interaksi yang mendasari farmakologi klinis modern.
Definition
Interaksi obat adalah perubahan terukur dalam besarnya atau durasi efek obat yang disebabkan oleh obat, makanan, atau kondisi penyakit yang diberikan bersamaan; kontraindikasi adalah kondisi atau faktor yang membuat penggunaan obat tertentu tidak dianjurkan karena bahaya yang diperkirakan lebih besar daripada manfaat yang diperkirakan.
Scope
Area ini mencakup interaksi farmakokinetik (absorpsi, distribusi, metabolisme, dan transportasi), interaksi farmakodinamik (efek aditif, sinergistik, atau antagonistik pada target atau jalur bersama), interaksi obat-penyakit dan obat-makanan, serta konsep formal kontraindikasi, termasuk kontraindikasi absolut versus relatif. Ini membingkai hal-hal tersebut sebagai pengetahuan referensi tentang bagaimana interaksi muncul dan diklasifikasikan, bukan sebagai instruksi peresepan individual.
Sub-topics
Core questions
- Dengan mekanisme farmakokinetik dan farmakodinamik apa suatu obat mengubah efek obat lain?
- Bagaimana interaksi diprediksi dari data in vitro dan klinis, dan bagaimana signifikansi klinisnya dinilai?
- Kapan suatu risiko menjadi kontraindikasi, dan bagaimana perbedaan antara kontraindikasi absolut dan relatif?
- Bagaimana kondisi penyakit dan makanan memodifikasi paparan dan respons obat?
Key concepts
- Interaksi farmakokinetik
- Interaksi farmakodinamik
- Inhibisi dan induksi enzim
- Interaksi yang dimediasi transporter
- Interaksi obat-penyakit
- Interaksi obat-makanan
- Kontraindikasi absolut dan relatif
- Inkompatibilitas obat
- Obat objek (korban) dan presipitan (pelaku)
Mechanisms
Interaksi secara konvensional dibagi menjadi jenis farmakokinetik dan farmakodinamik. Interaksi farmakokinetik mengubah seberapa banyak obat mencapai tempat kerjanya dengan mengubah absorpsi, distribusi, metabolisme, atau ekskresi; interaksi metabolik melalui enzim sitokrom P450 dan interaksi yang dimediasi transporter adalah yang paling menonjol dan paling sering penting secara klinis. Interaksi farmakodinamik mengubah respons terhadap paparan tertentu ketika dua obat bekerja pada reseptor, jalur, atau sistem fisiologis yang sama, menghasilkan efek aditif, sinergistik, atau antagonistik tanpa mengubah konsentrasi obat. Interaksi obat-penyakit dan obat-makanan memperluas logika yang sama ke patofisiologi inang dan konstituen diet. Kontraindikasi adalah titik akhir dari penalaran ini: ketika interaksi atau risiko inang cukup parah, obat dinilai tidak dianjurkan, baik secara absolut maupun relatif terhadap situasi klinis.
Clinical relevance
Interaksi dan kontraindikasi adalah sumber utama, yang sebagian dapat dicegah, dari efek samping obat, dan mengenali mekanismenya membantu dokter dan apoteker menafsirkan peringatan interaksi dan informasi produk. Area ini menjelaskan bagaimana interaksi diklasifikasikan dan mengapa kombinasi tertentu ditandai; ini adalah materi referensi untuk memahami keamanan obat dan tidak memberikan dosis atau saran pengobatan individual.
Epidemiology
Reaksi obat yang merugikan, di mana interaksi merupakan bagian penting, menyumbang sebagian besar dari penerimaan rumah sakit dan bahaya pasien rawat inap; analisis prospektif di Inggris mengaitkan sekitar 1 dari 16 penerimaan rumah sakit dengan reaksi obat yang merugikan, dan studi kasus-kontrol mengaitkan kombinasi interaksi spesifik dengan rawat inap karena toksisitas obat pada orang dewasa yang lebih tua. Beban meningkat dengan polifarmasi dan usia.
Evidence & guidelines
Bukti berkisar dari studi mekanistik in vitro dan uji interaksi farmakokinetik hingga studi observasional dan kasus-kontrol tentang hasil klinis; badan regulasi mengeluarkan panduan studi interaksi obat dan label produk mencantumkan kontraindikasi. Dalam atlas referensi ini, sumber-sumber ini dirangkum untuk menjelaskan klasifikasi dan mekanisme daripada untuk mengarahkan peresepan.
History
Perhatian sistematis terhadap interaksi obat tumbuh dengan perluasan terapi multi-obat pada akhir abad kedua puluh, ketika laporan kasus toksisitas yang tidak terduga mengarah pada studi mekanistik enzim metabolik dan transporter serta klasifikasi formal reaksi obat yang merugikan. Pengakuan bahwa banyak interaksi dapat diprediksi dari biologi enzim dan transporter mengubah skrining interaksi menjadi bagian rutin dari pengembangan obat dan dukungan keputusan klinis.
Key figures
- Grant R. Wilkinson
- Munir Pirmohamed
- David N. Juurlink
Related topics
Seminal works
- pirmohamed-2004
- juurlink-2003
- wilkinson-2005
Frequently asked questions
- Apa perbedaan antara interaksi obat farmakokinetik dan farmakodinamik?
- Interaksi farmakokinetik mengubah seberapa banyak obat yang ada (melalui absorpsi, distribusi, metabolisme, atau transportasi), sedangkan interaksi farmakodinamik mengubah respons terhadap jumlah obat tertentu karena dua agen bekerja pada target atau sistem yang sama.
- Bagaimana interaksi obat menjadi kontraindikasi?
- Ketika bahaya yang diperkirakan dari penggabungan obat (atau penggunaan obat pada penyakit tertentu atau dengan makanan tertentu) dinilai lebih besar daripada manfaatnya, kombinasi atau penggunaan tersebut diberi label kontraindikasi; kontraindikasi absolut tidak boleh diabaikan, sementara yang relatif mungkin dapat diterima jika manfaatnya cukup besar.