Interaksi Obat-Penyakit dan Obat-Makanan

Obat berinteraksi tidak hanya dengan obat lain tetapi juga dengan kondisi penyakit pasien dan dengan makanan. Suatu penyakit dapat mengubah cara obat ditangani atau memburuk di bawah pengaruhnya, dan makanan atau konstituen diet dapat mengubah penyerapan dan metabolisme obat. Topik ini mencakup bagaimana patofisiologi inang dan diet memodifikasi paparan dan respons obat, memperluas penalaran interaksi di luar kombinasi obat-obat.

Definition

Interaksi obat-penyakit adalah perubahan efek obat, atau memburuknya suatu penyakit, yang disebabkan oleh kondisi medis yang sudah ada; interaksi obat-makanan adalah perubahan penyerapan, metabolisme, atau efek obat yang disebabkan oleh makanan atau konstituen diet.

Scope

Topik ini mencakup interaksi obat-penyakit, di mana kondisi yang mendasari mengubah disposisi obat atau obat memperparah penyakit yang sudah ada, dan interaksi obat-makanan, di mana makanan atau minuman mengubah penyerapan atau metabolisme obat — efek jus jeruk bali menjadi contoh klasik. Ini dibingkai sebagai pengetahuan referensi mekanistik, bukan sebagai panduan peresepan.

Core questions

• Bagaimana disfungsi organ dan peradangan mengubah pembersihan dan respons obat?
• Kapan penyakit yang sudah ada mengubah efek yang diharapkan dari obat menjadi bahaya?
• Bagaimana makanan mengubah penyerapan obat dan metabolisme lintas pertama?
• Mengapa interaksi jus jeruk bali menjadi paradigma untuk interaksi obat-makanan?

Key concepts

• Interaksi obat-penyakit
• Disfungsi organ dan perubahan pembersihan
• Peradangan dan penekanan CYP
• Penyakit yang diperparah oleh obat
• Interaksi obat-makanan
• Efek jus jeruk bali (CYP3A4 usus)
• Efek makanan pada penyerapan

Mechanisms

Penyakit memodifikasi penanganan dan respons obat dalam beberapa cara: disfungsi organ (seperti gangguan hati atau ginjal) mengurangi pembersihan dan meningkatkan paparan, dan peradangan dapat menekan aktivitas sitokrom P450, menurunkan metabolisme obat yang terpengaruh secara independen dari pengobatan bersama. Obat juga dapat memperburuk kondisi yang sudah ada melalui farmakologinya, sehingga penyakit menjadi alasan untuk menghindari atau membatasinya. Makanan bekerja terutama pada penyerapan dan metabolisme presistemik: makanan dapat mempercepat, memperlambat, atau mengubah tingkat penyerapan, dan konstituen spesifik dapat menghambat enzim — yang paling terkenal adalah jus jeruk bali, yang menghambat CYP3A4 usus dan meningkatkan bioavailabilitas obat substrat tertentu. Mekanisme ini sejajar dengan interaksi obat-obat tetapi menggantikan fisiologi penyakit atau diet untuk obat pemicu.

Clinical relevance

Interaksi obat-penyakit dan obat-makanan menjelaskan banyak peringatan label tentang kondisi yang sudah ada dan saran diet, dan memahaminya memperjelas mengapa paparan atau risiko dapat berubah tanpa obat kedua. Entri ini menjelaskan mekanisme dan klasifikasi untuk referensi dan tidak memberikan dosis atau saran manajemen individual.

Evidence & guidelines

Bukti berkisar dari studi mekanistik dan farmakokinetik tentang perubahan paparan terkait penyakit dan makanan hingga tinjauan dan peringatan label produk. Di sini bukti tersebut diringkas untuk menjelaskan mekanisme daripada untuk mengarahkan terapi.

History

Interaksi jus jeruk bali, yang ditemukan secara kebetulan pada akhir 1980-an dan dikarakterisasi sepanjang 1990-an, menjadi paradigma untuk interaksi obat-makanan dan menunjukkan bahwa diet dapat mengubah metabolisme obat melalui penghambatan enzim usus. Secara paralel, pengakuan bahwa kondisi penyakit dan peradangan memodifikasi disposisi obat memperluas penalaran interaksi untuk memasukkan patofisiologi inang, tidak hanya obat yang diberikan bersamaan.

Key figures

• David G. Bailey
• Edward T. Morgan
• Grant R. Wilkinson

Seminal works

• bailey-2013
• morgan-2009

Frequently asked questions

Mengapa jus jeruk bali berinteraksi dengan begitu banyak obat?

Jus jeruk bali menghambat CYP3A4 di dinding usus, mengurangi metabolisme presistemik obat yang merupakan substrat CYP3A4 dan dengan demikian meningkatkan jumlah yang mencapai sirkulasi; efeknya dapat bertahan setelah satu paparan.

Bagaimana suatu penyakit menyebabkan interaksi obat tanpa melibatkan obat lain?

Suatu penyakit dapat mengubah pembersihan obat — misalnya, disfungsi organ atau peradangan yang mengubah metabolisme — atau tindakan obat itu sendiri dapat memperparah kondisi yang sudah ada, sehingga penyakit itu sendiri berfungsi sebagai faktor yang berinteraksi.