Epidemiologi dan Penatalaksanaan Kanker Paru

Kanker paru adalah neoplasma ganas pada paru dan penyebab utama kematian akibat kanker di seluruh dunia. Kanker ini secara luas dibagi menjadi kanker paru non-sel kecil (KPNK), yang merupakan sebagian besar kasus, dan kanker paru sel kecil (KPSK), dengan merokok tembakau sebagai penyebab dominan. Memahami epidemiologi, subtipe molekuler, stadium, serta prinsip-prinsip skrining dan pengobatannya adalah hal yang utama dalam onkologi toraks.

Definition

Kanker paru adalah tumor ganas yang berasal dari epitel saluran pernapasan bagian bawah, diklasifikasikan terutama menjadi kanker paru non-sel kecil dan kanker paru sel kecil, serta distadiumkan berdasarkan tingkat tumor, keterlibatan kelenjar getah bening, dan metastasis.

Scope

Topik ini mencakup epidemiologi deskriptif kanker paru, subtipe histologis dan molekuler utamanya, dasar pemikiran untuk skrining CT dosis rendah pada populasi berisiko tinggi, dan prinsip-prinsip umum pengobatan, termasuk pergeseran menuju terapi bertarget molekuler dan imunoterapi. Ini adalah tinjauan referensi tentang bagaimana penyakit ini dipahami dan bagaimana dasar buktinya terstruktur, bukan nasihat klinis yang diindividualisasi.

Core questions

• Apa yang membedakan kanker paru non-sel kecil dari kanker paru sel kecil, dan mengapa perbedaan ini penting?
• Bagaimana paparan tembakau mendorong epidemiologi dan strategi pencegahan kanker paru?
• Populasi mana yang mendapat manfaat dari skrining CT dosis rendah, dan berdasarkan bukti apa?
• Bagaimana profil molekuler dan imunoterapi telah mengubah penatalaksanaan penyakit lanjut?

Key concepts

• Kanker paru non-sel kecil (adenokarsinoma, karsinoma sel skuamosa)
• Kanker paru sel kecil
• Merokok tembakau sebagai faktor risiko dominan
• Mutasi pendorong (misalnya, EGFR, ALK) dan terapi bertarget
• Ekspresi PD-L1 dan penghambatan pos pemeriksaan kekebalan
• Skrining CT dosis rendah
• Stadium TNM paru

Mechanisms

Sebagian besar kanker paru timbul dari akumulasi kerusakan genetik yang diinduksi karsinogen, secara klasik dari asap tembakau, menghasilkan histologi non-sel kecil atau sel kecil. Sebagian KPNK, terutama adenokarsinoma dan khususnya pada mereka yang tidak pernah merokok, didorong oleh perubahan onkogenik spesifik seperti mutasi EGFR atau penataan ulang ALK yang dapat ditargetkan secara farmakologis; penemuan bahwa tumor bermutasi EGFR merespons inhibitor EGFR adalah contoh dasar terapi berbasis biomarker (Paez et al., 2004). Ekspresi PD-L1 pada tumor dan interaksi yang lebih luas dengan sistem kekebalan mendasari aktivitas inhibitor pos pemeriksaan kekebalan pada pasien yang sesuai (Reck et al., 2016; Thai et al., 2021).

Clinical relevance

Kanker paru menggambarkan bagaimana satu lokasi anatomi mencakup histologi dan subtipe molekuler yang berbeda yang memiliki prognosis dan dasar bukti yang berbeda, dan bagaimana pencegahan, skrining, dan terapi sistemik masing-masing berkontribusi pada hasil. Entri ini menjelaskan prinsip-prinsip tersebut dan bukti pendukungnya; ini tidak memberikan rekomendasi diagnostik atau pengobatan yang diindividualisasi.

Epidemiology

Kanker paru termasuk di antara kanker yang paling sering didiagnosis dan penyebab utama kematian akibat kanker secara global, dengan pola insiden yang sangat mengikuti riwayat penggunaan tembakau dan bervariasi berdasarkan wilayah dan jenis kelamin (Bray et al., 2024). Sebagian besar kasus disebabkan oleh merokok, dan tren insiden telah bergeser seiring waktu dengan pengendalian tembakau; sebagian kecil namun penting terjadi pada mereka yang tidak pernah merokok dan diperkaya dengan mutasi pendorong yang dapat ditargetkan (Thai et al., 2021).

Evidence & guidelines

Bukti acak mendukung skrining CT dosis rendah untuk mengurangi mortalitas kanker paru pada populasi berisiko tinggi yang terdefinisi, seperti yang ditunjukkan oleh National Lung Screening Trial (NLST, 2011). Untuk penyakit lanjut, uji coba acak menetapkan agen bertarget molekuler untuk tumor dengan mutasi pendorong dan inhibitor pos pemeriksaan kekebalan untuk tumor yang mengekspresikan PD-L1, yang bersama-sama mengubah penatalaksanaan lini pertama (Paez et al., 2004; Reck et al., 2016). Pedoman praktik klinis kontemporer mensintesis bukti ini; spesifikasinya berkembang dan harus dibaca dalam sumber pedoman terkini.

History

Kanker paru meningkat secara dramatis sepanjang abad kedua puluh seiring dengan merokok, dan studi kasus-kontrol serta kohort menetapkan tembakau sebagai penyebab utama. Pengobatan telah lama didominasi oleh pembedahan, radioterapi, dan kemoterapi sitotoksik; tahun 2000-an membawa karakterisasi molekuler mutasi pendorong dan terapi bertarget, diikuti pada tahun 2010-an oleh penghambatan pos pemeriksaan kekebalan, membingkai ulang penyakit ini sebagai serangkaian entitas yang didefinisikan secara molekuler.

Debates

Seberapa luas seharusnya skrining CT dosis rendah diterapkan?

Skrining mengurangi mortalitas kanker paru pada kelompok berisiko tinggi tetapi menimbulkan pertanyaan tentang ambang batas kelayakan, positif palsu, diagnosis berlebihan, dan implementasi, sehingga populasi target dan desain program yang optimal masih aktif diperdebatkan.

Seminal works

• nlst-2011
• paez-2004
• reck-2016
• thai-2021

Frequently asked questions

Apa perbedaan antara kanker paru non-sel kecil dan kanker paru sel kecil?

Kanker paru non-sel kecil (termasuk adenokarsinoma dan karsinoma sel skuamosa) merupakan sebagian besar kasus dan distadiumkan serta diobati secara berbeda dari kanker paru sel kecil, yang lebih agresif dan sangat terkait dengan merokok; perbedaan ini memandu bagaimana dasar bukti diorganisasikan.

Mengapa skrining kanker paru terbatas pada kelompok tertentu?

Bukti acak menunjukkan manfaat mortalitas dari skrining CT dosis rendah pada orang-orang berisiko tinggi berdasarkan usia dan riwayat merokok; di luar kelompok berisiko tinggi tersebut, keseimbangan manfaat dan kerugian, termasuk positif palsu dan diagnosis berlebihan, kurang menguntungkan.