Biologi dan Penanganan Kanker Payudara

Kanker payudara adalah neoplasma ganas pada payudara dan salah satu kanker yang paling sering didiagnosis di seluruh dunia. Ini bukan penyakit tunggal, melainkan kelompok subtipe molekuler yang ditentukan oleh status reseptor hormon dan HER2, yang membentuk prognosis dan penanganan. Interaksi antara biologi tumor, stadium, dan terapi yang diarahkan pada subtipe adalah tema utama dalam onkologi payudara.

Definition

Kanker payudara adalah tumor ganas yang berasal dari epitel payudara, diklasifikasikan berdasarkan histologi dan status reseptor (reseptor estrogen dan progesteron serta HER2), dengan penanda-penanda ini mendefinisikan subtipe molekuler yang bermakna secara klinis yang memandu terapi.

Scope

Topik ini mencakup klasifikasi molekuler kanker payudara (status reseptor hormon dan HER2, subtipe intrinsik), epidemiologinya, peran skrining, serta prinsip-prinsip terapi sistemik yang diarahkan pada subtipe dan penanganan lokal. Ini adalah tinjauan referensi mengenai kerangka biologi dan penanganan serta bagaimana dasar bukti disusun, bukan saran klinis yang diindividualisasi.

Core questions

• Bagaimana status reseptor hormon dan HER2 mendefinisikan subtipe kanker payudara?
• Mengapa kanker payudara paling baik dipahami sebagai beberapa penyakit yang berbeda secara biologis?
• Bagaimana subtipe menentukan pilihan pendekatan endokrin, anti-HER2, atau kemoterapi?
• Apa dasar bukti untuk skrining mamografi dan pertukarannya?

Key concepts

• Status reseptor hormon (ER/PR)
• Status HER2 dan terapi yang ditargetkan HER2
• Subtipe molekuler intrinsik (luminal A/B, diperkaya HER2, mirip basal)
• Kanker payudara triple-negatif
• Terapi endokrin
• Skrining mamografi
• Penentuan stadium TNM payudara

Mechanisms

Kanker payudara berbeda dalam jalur sinyal yang mendorongnya. Profiling ekspresi gen mengungkapkan subtipe molekuler intrinsik yang secara luas sesuai dengan penanda klinis: tumor positif reseptor hormon bergantung pada sinyal estrogen dan merespons terapi endokrin, tumor positif HER2 didorong oleh amplifikasi HER2 dan merespons agen yang diarahkan pada HER2, dan tumor triple-negatif tidak memiliki target-target ini (Perou et al., 2000; Harbeck & Gnant, 2017). Demonstrasi bahwa penambahan antibodi anti-HER2 trastuzumab pada kemoterapi ajuvan meningkatkan hasil pada penyakit positif HER2 adalah bukti penting bahwa terapi yang diarahkan pada subtipe mengubah perjalanan alami penyakit (Romond et al., 2005).

Clinical relevance

Kanker payudara adalah paradigma tentang bagaimana subtipe molekuler mengubah satu lokasi anatomi menjadi beberapa penyakit berbeda dengan prognosis, biomarker prediktif, dan kerangka penanganan yang berbeda. Entri ini menjelaskan biologi tersebut dan struktur buktinya; ini tidak memberikan rekomendasi diagnostik atau penanganan yang diindividualisasi.

Epidemiology

Kanker payudara termasuk di antara kanker yang paling sering didiagnosis di seluruh dunia dan penyebab utama kematian akibat kanker pada wanita, dengan insiden bervariasi berdasarkan wilayah, faktor reproduksi dan hormonal, serta praktik skrining (Bray et al., 2024). Faktor risiko yang telah ditetapkan meliputi usia, riwayat keluarga dan kerentanan genetik, serta paparan hormonal; mortalitas telah menurun di banyak tempat dengan deteksi dini dan terapi sistemik yang lebih baik (Loibl et al., 2021).

Evidence & guidelines

Bukti acak mendukung penanganan yang diarahkan pada subtipe, termasuk terapi endokrin untuk penyakit positif reseptor hormon dan terapi yang diarahkan pada HER2 untuk penyakit positif HER2 (Romond et al., 2005). Skrining mamografi populasi mengurangi mortalitas kanker payudara pada kelompok usia yang sesuai sambil membawa kerugian yang diakui seperti positif palsu dan overdiagnosis, dan badan pedoman berbeda mengenai rentang usia dan interval optimal. Pedoman kontemporer mengintegrasikan subtipe molekuler, stadium, dan risiko; spesifikasinya berkembang dan harus dibaca dari sumber-sumber terkini (Harbeck & Gnant, 2017; Loibl et al., 2021).

History

Penanganan kanker payudara berkembang dari bedah radikal menuju pendekatan konservasi payudara yang dikombinasikan dengan radioterapi dan terapi sistemik. Pengakuan ketergantungan reseptor estrogen membentuk terapi endokrin, dan studi ekspresi gen sekitar tahun 2000 mendefinisikan subtipe molekuler intrinsik (Perou et al., 2000). Keberhasilan selanjutnya dari terapi yang ditargetkan HER2 mengkonfirmasi bahwa subtipe molekuler, bukan hanya anatomi, mengatur penanganan, mengantarkan era modern yang didorong oleh biomarker.

Debates

Rentang usia dan interval optimal untuk skrining mamografi

Skrining mengurangi mortalitas kanker payudara tetapi menyebabkan positif palsu dan overdiagnosis, dan badan pedoman tidak setuju mengenai usia mulai dan frekuensi terbaik, mencerminkan bobot yang berbeda dari manfaat dan kerugian.

Seminal works

• perou-2000
• romond-2005
• harbeck-2017
• loibl-2021

Frequently asked questions

Mengapa kanker payudara digambarkan sebagai beberapa penyakit yang berbeda?

Tumor berbeda berdasarkan status reseptor hormon dan HER2, yang mendefinisikan subtipe molekuler dengan biologi, prognosis, dan penanganan yang berbeda; inilah mengapa satu lokasi anatomi dikelola sebagai beberapa entitas yang berbeda secara biologis.

Apa arti kanker payudara HER2-positif?

Ini mengacu pada tumor dengan amplifikasi atau overekspresi protein HER2, yang mendorong pertumbuhan dan dapat ditargetkan dengan agen yang diarahkan pada HER2; subtipe ini diidentifikasi melalui pengujian dan ditangani secara berbeda dari penyakit HER2-negatif.