Biofarmasetika dan Farmakokinetika
Biofarmasetika dan farmakokinetika secara bersama-sama menjelaskan bagaimana suatu obat bergerak masuk, melalui, dan keluar dari tubuh, serta bagaimana pergerakan tersebut menentukan konsentrasi yang tersedia untuk menghasilkan efek. Biofarmasetika mempelajari bagaimana sifat fisikokimia suatu obat dan bentuk sediaannya mengatur pelepasan dan absorpsinya, sementara farmakokinetika mengukur perjalanan waktu absorpsi, distribusi, metabolisme, dan eliminasi — proses ADME.
Definition
Farmakokinetika adalah studi tentang perjalanan waktu konsentrasi obat dan metabolit dalam tubuh, meliputi absorpsi, distribusi, metabolisme, dan ekskresi; biofarmasetika adalah studi tentang bagaimana formulasi dan sifat fisikokimia suatu produk obat memengaruhi pelepasannya serta laju dan tingkat absorpsinya.
Scope
Area ini mengarahkan pembaca pada studi kuantitatif disposisi obat: bagaimana suatu dosis menjadi konsentrasi sistemik, bagaimana konsentrasi tersebut berubah seiring waktu, dan parameter (bersihan, volume distribusi, waktu paruh, bioavailabilitas) yang digunakan untuk meringkasnya. Ini membingkai topik-topik penyusun — absorpsi dan permeabilitas, distribusi dan pengikatan protein, metabolisme, eliminasi, dan parameter farmakokinetik — sebagai peta referensi daripada sebagai panduan dosis.
Sub-topics
Core questions
- Bagaimana bentuk sediaan serta kelarutan dan permeabilitas obat menentukan berapa banyak obat yang mencapai sirkulasi sistemik?
- Bagaimana absorpsi, distribusi, metabolisme, dan eliminasi secara bersama-sama membentuk profil konsentrasi-waktu?
- Parameter mana — bersihan, volume distribusi, waktu paruh, bioavailabilitas — yang meringkas disposisi obat, dan bagaimana parameter tersebut diperkirakan?
- Bagaimana faktor fisiologis dan formulasi menciptakan variabilitas paparan antara dan di dalam individu?
Key concepts
- ADME (absorpsi, distribusi, metabolisme, ekskresi)
- Bioavailabilitas dan efek lintas pertama
- Bersihan
- Volume distribusi
- Waktu paruh eliminasi
- Pemodelan kompartemen dan fisiologis
- Kinetika linear vs non-linear (jenuh)
- Profil konsentrasi-waktu dan area di bawah kurva (AUC)
Key theories
- Sistem Klasifikasi Biofarmasetika (BCS)
- Kerangka kerja yang mengklasifikasikan obat berdasarkan kelarutan dalam air dan permeabilitas usus ke dalam empat kelas, menghubungkan disolusi in vitro dengan absorpsi in vivo dan memberikan dasar ilmiah untuk memprediksi bioavailabilitas oral dan untuk biowaiver.
- Pendekatan fisiologis (bersihan) terhadap disposisi obat
- Pandangan yang menyatakan eliminasi dalam hal aliran darah organ, bersihan intrinsik, dan pengikatan protein daripada sebagai konstanta laju sederhana, memungkinkan penentuan fisiologis bersihan untuk dipertimbangkan secara eksplisit.
Mechanisms
Setelah pemberian, suatu obat harus dilepaskan dari bentuk sediaannya (langkah biofarmasetika), melarut, dan melintasi membran biologis untuk masuk ke sirkulasi sistemik; fraksi yang melakukannya, relatif terhadap dosis intravena, mendefinisikan bioavailabilitasnya. Setelah diabsorpsi, obat didistribusikan ke jaringan sesuai dengan sifat fisikokimia dan pengikatan protein plasma, yang ditangkap oleh volume distribusi. Eliminasi berlangsung melalui metabolisme (terutama hepatik) dan ekskresi (terutama ginjal), yang diringkas oleh bersihan — volume plasma yang dibersihkan dari obat per unit waktu. Waktu paruh, parameter turunan, berasal dari hubungan antara volume distribusi dan bersihan. Pendekatan fisiologis Wilkinson dan Shand menyatakan eliminasi hepatik dalam hal aliran darah, bersihan intrinsik, dan pengikatan, dan BCS dari Amidon dan rekan-rekan menghubungkan kelarutan dan permeabilitas obat dengan langkah absorpsi.
Clinical relevance
Penalaran farmakokinetik mendasari bagaimana paparan terhadap suatu obat dipahami dan dibandingkan di berbagai formulasi dan populasi; ini menjelaskan mengapa bioavailabilitas, bersihan, dan waktu paruh penting untuk durasi dan besarnya paparan obat. Entri ini adalah referensi konseptual untuk proses dan parameter tersebut dan menjelaskan bagaimana disposisi obat dikarakterisasi, bukan bagaimana memilih atau menyesuaikan dosis untuk setiap individu.
Evidence & guidelines
Bidang ini bertumpu pada sejumlah besar studi farmakokinetik primer dan pada ilmu regulasi: Sistem Klasifikasi Biofarmasetika menginformasikan panduan internasional tentang pengujian disolusi dan biowaiver, dan teks standar seperti Rowland dan Tozer serta Shargel dan Yu mengkodifikasi parameter dan model yang digunakan di seluruh pengembangan obat dan farmakologi klinis.
History
Farmakokinetika kuantitatif muncul pada pertengahan abad kedua puluh dari upaya untuk menggambarkan konsentrasi obat dengan model kompartemen, dan matang ketika konsep bersihan memberikan dasar fisiologis pada disposisi pada tahun 1970-an. Biofarmasetika berkembang secara paralel ketika ilmu formulasi menyadari bahwa bentuk sediaan, bukan hanya molekul, mengontrol absorpsi; Sistem Klasifikasi Biofarmasetika tahun 1995 menyatukan kelarutan, permeabilitas, dan disolusi ke dalam kerangka kerja prediktif yang membentuk kembali pengembangan obat dan praktik regulasi.
Key figures
- Gordon L. Amidon
- Malcolm Rowland
- Thomas N. Tozer
- Grant R. Wilkinson
- Leslie Z. Benet
Related topics
Seminal works
- amidon-1995
- wilkinson-shand-1975
- rowland-tozer-2011
Frequently asked questions
- Apa perbedaan antara biofarmasetika dan farmakokinetika?
- Biofarmasetika mempelajari bagaimana formulasi dan sifat fisikokimia suatu obat memengaruhi pelepasan dan absorpsinya, sedangkan farmakokinetika mengukur perjalanan waktu obat dalam tubuh setelah diabsorpsi — keduanya adalah bagian pelengkap untuk memahami paparan obat.
- Apa kepanjangan dari huruf-huruf dalam ADME?
- ADME adalah singkatan dari absorpsi, distribusi, metabolisme, dan ekskresi — empat proses yang secara bersama-sama menentukan bagaimana konsentrasi obat naik dan turun seiring waktu.