Eliminasi dan Ekskresi Obat

Eliminasi obat adalah hilangnya obat secara ireversibel dari tubuh. Ini terjadi melalui metabolisme dan ekskresi — pemindahan obat yang tidak berubah atau metabolitnya ke dalam urin, empedu, atau jalur lain. Ginjal adalah organ ekskresi dominan, menangani obat melalui filtrasi glomerulus, sekresi tubular aktif, dan reabsorpsi.

Definition

Eliminasi obat adalah pemindahan obat secara ireversibel dari tubuh melalui metabolisme dan ekskresi; ekskresi adalah transfer obat yang tidak berubah atau metabolit keluar dari tubuh, terutama oleh ginjal ke dalam urin dan pada tingkat yang lebih rendah oleh hati ke dalam empedu.

Scope

Entri ini mencakup jalur dan mekanisme ekskresi, proses ginjal berupa filtrasi, sekresi, dan reabsorpsi, peran transporter, daur ulang bilier dan enterohepatik, serta bagaimana ekskresi berkontribusi pada klirens total. Ini adalah referensi konseptual dan tidak memberikan panduan dosis.

Core questions

• Melalui jalur apa obat dikeluarkan dari tubuh, dan mana yang dominan?
• Bagaimana filtrasi glomerulus, sekresi tubular, dan reabsorpsi bersama-sama menentukan ekskresi ginjal?
• Peran apa yang dimainkan transporter membran dalam ekskresi ginjal dan bilier?
• Bagaimana ekskresi bergabung dengan metabolisme untuk menghasilkan klirens total?

Key concepts

• Filtrasi glomerulus
• Sekresi tubular aktif
• Reabsorpsi tubular
• Klirens ginjal
• Ekskresi bilier dan resirkulasi enterohepatik
• Transporter obat ginjal (OAT, OCT, MATE, P-glikoprotein)
• Pengaruh pH dan aliran urin terhadap reabsorpsi

Key theories

Model tiga proses penanganan obat ginjal

Ekskresi ginjal suatu obat adalah hasil bersih dari filtrasi glomerulus obat yang tidak terikat, sekresi tubular aktif melalui transporter penyerapan dan efluks, dan reabsorpsi tubular pasif atau aktif, sehingga klirens ginjal bisa lebih rendah atau jauh lebih tinggi dari laju filtrasi tergantung pada proses mana yang dominan.

Mechanisms

Sebagian besar obat meninggalkan tubuh baik setelah konversi metabolik atau melalui ekskresi langsung molekul yang tidak berubah. Ekskresi ginjal menggabungkan tiga proses: obat yang tidak terikat disaring di glomerulus; beberapa obat secara aktif disekresikan ke dalam lumen tubulus oleh transporter penyerapan dan efluks (seperti transporter anion dan kation organik serta protein MATE); dan obat lipofilik, tidak terionisasi dapat direabsorpsi secara pasif, suatu proses yang sensitif terhadap pH dan aliran urin. Hasil bersih dari proses-proses ini adalah klirens ginjal. Hati juga mengekskresikan obat dan konjugat ke dalam empedu, dari mana beberapa mungkin direabsorpsi di usus (resirkulasi enterohepatik), memperpanjang keberadaannya di dalam tubuh. Eliminasi total, yang dinyatakan sebagai klirens total, adalah jumlah klirens ginjal, hati, dan klirens lainnya.

Clinical relevance

Eliminasi menentukan seberapa cepat obat dan metabolit dihilangkan dan oleh karena itu bagaimana paparan menurun seiring waktu; gangguan fungsi organ ekskresi mengurangi klirens dan meningkatkan paparan. Entri ini menjelaskan mekanisme tersebut sebagai referensi dan bukan dasar untuk penyesuaian dosis individual.

Evidence & guidelines

Peran transporter ginjal dalam ekskresi dan dalam interaksi yang dimediasi transporter diuraikan dalam rekomendasi International Transporter Consortium, yang menjadi dasar panduan regulasi tentang evaluasi ekskresi obat dan interaksi selama pengembangan; model penanganan ginjal adalah standar dalam teks farmakokinetika klinis.

History

Fisiologi ginjal klasik menetapkan bahwa ginjal menangani zat terlarut melalui filtrasi, sekresi, dan reabsorpsi, dan kerangka kerja ini diterapkan pada obat untuk menjelaskan mengapa klirens ginjal dapat melebihi laju filtrasi. Identifikasi molekuler transporter anion dan kation organik, dan kemudian protein MATE, mengklarifikasi mekanisme sekresi aktif dan dasar interaksi ekskresi yang dimediasi transporter, yang dikonsolidasikan oleh International Transporter Consortium.

Key figures

• Kathleen M. Giacomini
• Malcolm Rowland
• Thomas N. Tozer
• Grant R. Wilkinson

Seminal works

• morrissey-2013
• iticc-2010

Frequently asked questions

Apa jalur utama ekskresi obat?

Ginjal adalah jalur dominan, menghilangkan obat yang tidak berubah dan metabolit ke dalam urin melalui filtrasi, sekresi, dan reabsorpsi; hati berkontribusi dengan mengekskresikan obat dan konjugat ke dalam empedu.

Bagaimana klirens ginjal bisa lebih tinggi dari laju filtrasi glomerulus?

Ketika suatu obat secara aktif disekresikan ke dalam tubulus oleh transporter selain disaring, klirens ginjalnya dapat melebihi laju filtrasi glomerulus; sebaliknya, reabsorpsi ekstensif dapat membuat klirens ginjal jauh lebih rendah.