Absorpsi dan Bioavailabilitas

Absorpsi adalah proses masuknya obat dari tempat pemberian ke sirkulasi sistemik, dan bioavailabilitas adalah fraksi dari dosis yang diberikan yang mencapai sirkulasi sistemik dalam bentuk tidak berubah. Untuk obat yang diberikan melalui rute selain intravena, bioavailabilitasnya kurang dari lengkap, dan memahami alasannya sangat penting untuk menafsirkan bagaimana suatu dosis menjadi paparan.

Definition

Bioavailabilitas (F) adalah laju dan tingkat di mana obat aktif diabsorpsi dan menjadi tersedia di tempat kerja, secara konvensional diukur sebagai fraksi dosis ekstravaskular yang mencapai sirkulasi sistemik relatif terhadap dosis intravena, diperkirakan dari area di bawah kurva konsentrasi-waktu.

Scope

Topik ini mencakup mekanisme dan hambatan absorpsi obat, definisi dan estimasi bioavailabilitas, efek lintas pertama (first-pass effect), dan penentu fisikokimia yang tercakup dalam kerangka klasifikasi seperti Sistem Klasifikasi Biofarmasetika. Ini adalah entri referensi dan edukasi, bukan panduan untuk pemilihan produk atau dosis.

Core questions

• Dengan mekanisme apa obat melintasi membran absorptif ke dalam sirkulasi?
• Apa yang menentukan fraksi dosis yang mencapai sirkulasi sistemik secara utuh?
• Bagaimana bioavailabilitas dikuantifikasi dan dibandingkan antar formulasi?
• Bagaimana kelarutan dan permeabilitas membentuk absorpsi oral?

Key concepts

• Difusi pasif dan transpor yang dimediasi pembawa
• Laju dan tingkat absorpsi
• Metabolisme lintas pertama (presistemik)
• Area di bawah kurva konsentrasi-waktu (AUC)
• Bioavailabilitas absolut dan relatif
• Kelarutan dan permeabilitas
• Bioekivalensi

Key theories

Sistem Klasifikasi Biofarmasetika (BCS)

Amidon dan rekan mengusulkan untuk mengklasifikasikan obat berdasarkan kelarutan dalam air dan permeabilitas usus, memprediksi kapan disolusi in vitro dapat menggantikan bioavailabilitas in vivo dan mengklarifikasi langkah-langkah pembatas laju dalam absorpsi oral.

Mechanisms

Sebagian besar obat diabsorpsi melintasi epitel gastrointestinal melalui difusi pasif bentuk yang tidak terionisasi dan larut lemak, dilengkapi dengan transpor yang dimediasi pembawa untuk beberapa senyawa. Tingkat yang mencapai sirkulasi sistemik bergantung pada fraksi yang diabsorpsi melintasi dinding usus dan fraksi yang bertahan dari metabolisme presistemik (lintas pertama) di dinding usus dan hati. Kelarutan dan permeabilitas menentukan langkah pembatas laju untuk obat oral, sebagaimana diformalkan dalam Sistem Klasifikasi Biofarmasetika; bioavailabilitas kemudian diperkirakan dari area di bawah kurva konsentrasi-waktu relatif terhadap referensi intravena.

Clinical relevance

Bioavailabilitas menjelaskan mengapa dosis yang sama dapat menghasilkan paparan yang berbeda melalui rute atau formulasi yang berbeda dan mendasari konsep bioekivalensi yang digunakan saat membandingkan produk. Entri ini menjelaskan prinsip-prinsip ini untuk referensi edukasi dan tidak memberikan rekomendasi tentang pilihan produk atau dosis.

Evidence & guidelines

Badan regulasi mengeluarkan panduan teknis tentang studi bioavailabilitas dan bioekivalensi serta tentang biowaiver berbasis biofarmasetika; ilmu yang mendasarinya dirangkum dalam teks farmakokinetika standar.

History

Konsep kuantitatif bioavailabilitas berkembang seiring dengan pengakuan bahwa formulasi dapat memengaruhi paparan obat. Sistem Klasifikasi Biofarmasetika, yang diperkenalkan oleh Amidon dan rekan pada tahun 1995, memberikan dasar mekanistik bagi bidang ini untuk menghubungkan disolusi in vitro dengan absorpsi in vivo dan membentuk pemikiran regulasi selanjutnya tentang bioekivalensi.

Key figures

• Gordon Amidon
• Hans Lennernäs
• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer

Seminal works

• amidon-1995

Frequently asked questions

Mengapa bioavailabilitas intravena dianggap 100%?

Dosis intravena masuk ke sirkulasi sistemik secara langsung tanpa melintasi penghalang absorptif atau mengalami metabolisme lintas pertama, sehingga secara definisi seluruh dosis tersedia; rute lain dibandingkan dengannya.

Apa itu efek lintas pertama?

Ini adalah metabolisme obat yang diabsorpsi secara oral di dinding usus dan hati sebelum mencapai sirkulasi sistemik, yang secara substansial dapat mengurangi bioavailabilitas untuk beberapa obat.