Absorpsi, Distribusi, dan Bioavailabilitas

Absorpsi adalah proses di mana obat bergerak dari tempat pemberiannya ke sirkulasi sistemik; distribusi adalah pemisahannya selanjutnya antara darah dan jaringan; dan bioavailabilitas adalah fraksi dosis yang diberikan yang mencapai sirkulasi dalam bentuk tidak berubah. Bersama-sama, proses-proses ini menentukan berapa banyak obat yang tersedia untuk bekerja dan bagaimana obat tersebut menyebar ke seluruh tubuh.

Definition

Absorpsi adalah perpindahan obat dari tempat pemberiannya ke sirkulasi sistemik; distribusi adalah pergerakan reversibel obat antara sirkulasi dan jaringan; dan bioavailabilitas adalah fraksi (F) dari dosis yang diberikan yang mencapai sirkulasi sistemik dalam bentuk tidak berubah.

Scope

Topik ini mencakup dua langkah pertama disposisi obat — memasukkan obat ke dalam darah dan menyebarkannya ke seluruh tubuh — dan parameter, bioavailabilitas, yang mengukur kelengkapan absorpsi. Topik ini membahas absorpsi oral, efek lintas pertama (first-pass effect), faktor-faktor yang mengatur distribusi jaringan dan ikatan protein, serta Sistem Klasifikasi Biofarmasetika (Biopharmaceutics Classification System). Topik ini bersifat konseptual dan edukatif serta tidak memberikan panduan dosis.

Core questions

• Berapa fraksi dosis oral yang bertahan dari absorpsi dan metabolisme lintas pertama untuk mencapai sirkulasi sistemik?
• Faktor fisikokimia dan fisiologis mana yang membatasi laju dan tingkat absorpsi?
• Bagaimana ikatan protein plasma dan afinitas jaringan membentuk distribusi obat?
• Bagaimana bioavailabilitas absolut diukur terhadap referensi intravena?

Key concepts

• Bioavailabilitas (F)
• Metabolisme lintas pertama (presistemik)
• Sistem Klasifikasi Biofarmasetika (BCS)
• Disolusi dan kelarutan
• Permeabilitas membran
• Ikatan protein plasma
• Partisi jaringan
• Bioavailabilitas absolut versus relatif

Mechanisms

Untuk obat yang diberikan secara oral, absorpsi memerlukan disolusi dalam cairan gastrointestinal dan permeasi melintasi epitel usus; Sistem Klasifikasi Biofarmasetika mengelompokkan obat berdasarkan kelarutan dan permeabilitasnya untuk memprediksi perilaku absorpsi (Amidon et al., 1995). Obat yang diabsorpsi dari usus melewati sirkulasi portal dan hati sebelum mencapai darah sistemik, sehingga metabolisme presistemik (lintas pertama) dapat mengurangi fraksi yang tersedia. Bioavailabilitas diukur dengan membandingkan paparan sistemik setelah pemberian ekstravaskular dengan paparan setelah dosis intravena, di mana ketersediaan lengkap secara definisi (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004). Setelah berada dalam sirkulasi, obat terdistribusi sesuai dengan ikatannya pada protein plasma dan afinitasnya terhadap jaringan, yang bersama-sama mengatur seberapa luas obat tersebut meninggalkan plasma.

Clinical relevance

Bioavailabilitas dan distribusi menjelaskan mengapa dosis yang sama melalui rute yang berbeda menghasilkan paparan yang berbeda dan mengapa beberapa obat memerlukan strategi formulasi agar dapat diabsorpsi dengan andal. Entri ini menjelaskan prinsip-prinsip tersebut sebagai latar belakang untuk penilaian bukti dan ilmu formulasi; ini bukan dasar untuk memilih rute atau dosis untuk pasien individu.

Evidence & guidelines

Penilaian bioekuivalensi regulasi didasarkan pada perbandingan bioavailabilitas, dan Sistem Klasifikasi Biofarmasetika (Amidon et al., 1995) menginformasikan kerangka kerja biowaiver yang digunakan oleh regulator obat. Prinsip pengukuran dan definisi bioavailabilitas absolut dan relatif dikodifikasi dalam teks farmakokinetika standar (Rowland & Tozer, 2011) dan artikel ulasan (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004).

History

Perlakuan kuantitatif absorpsi berkembang seiring dengan kerangka farmakokinetika yang lebih luas pada tahun 1970-an, tetapi kemajuan yang menentukan terjadi pada tahun 1995 dengan Sistem Klasifikasi Biofarmasetika, yang menghubungkan disolusi in vitro dan absorpsi in vivo obat yang diberikan secara oral melalui kelarutan dan permeabilitas serta membentuk kembali cara absorpsi diprediksi dan diatur (Amidon et al., 1995).

Key figures

• Gordon L. Amidon
• Hans Lennernäs
• Malcolm Rowland
• Pierre-Louis Toutain

Seminal works

• amidon-1995
• toutain-bioavail-2004

Frequently asked questions

Mengapa obat oral dapat memiliki bioavailabilitas rendah meskipun diabsorpsi dengan baik?

Obat yang diabsorpsi dari usus melewati hati sebelum mencapai sirkulasi sistemik, di mana obat tersebut dapat dimetabolisme secara ekstensif. Efek lintas pertama ini dapat secara tajam mengurangi fraksi yang tersedia secara sistemik bahkan ketika absorpsi usus baik.

Apa yang dijelaskan oleh Sistem Klasifikasi Biofarmasetika?

Sistem ini mengklasifikasikan obat yang diberikan secara oral berdasarkan kelarutan dalam air dan permeabilitas usus ke dalam empat kelas, menyediakan kerangka kerja untuk mengantisipasi bagaimana disolusi dan permeabilitas membatasi absorpsi.