Farmakokinetik

Farmakokinetik adalah studi kuantitatif tentang apa yang dilakukan tubuh terhadap suatu obat dari waktu ke waktu: bagaimana obat diserap, didistribusikan ke jaringan, dimetabolisme, dan dieliminasi. Ini menjelaskan perjalanan waktu konsentrasi obat menggunakan seperangkat kecil parameter — bioavailabilitas, volume distribusi, bersihan, dan waktu paruh — yang bersama-sama menjelaskan mengapa dosis tertentu menghasilkan profil konsentrasi tertentu.

Definition

Farmakokinetik adalah cabang farmakologi yang mengkarakterisasi laju dan tingkat absorpsi, distribusi, metabolisme, dan ekskresi obat, mengekspresikan disposisi obat melalui parameter seperti bioavailabilitas, volume distribusi, bersihan, dan waktu paruh.

Scope

Area ini mengarahkan pembaca pada empat proses klasik yang dirangkum oleh akronim ADME (absorpsi, distribusi, metabolisme, ekskresi) dan pada parameter yang mengukurnya. Ini membingkai farmakokinetik sebagai separuh disposisi dari rantai dosis-konsentrasi-efek, menyerahkan hubungan konsentrasi-efek kepada farmakodinamik. Perlakuan ini bersifat konseptual dan edukatif; tidak memberikan dosis atau rekomendasi terapeutik individual.

Sub-topics

• Absorpsi, Distribusi, dan Bioavailabilitas
• Eliminasi dan Klirens Obat
• Waktu Paruh dan Kinetika Keadaan Tunak
• Metabolisme dan Biotransformasi
• Volume Distribusi

Core questions

• Berapa banyak dosis yang diberikan mencapai sirkulasi sistemik, dan seberapa cepat?
• Seberapa luas suatu obat terdistribusi relatif terhadap plasma, dan apa implikasinya terhadap dosis muatan?
• Melalui rute apa dan pada laju berapa suatu obat dieliminasi dari tubuh?
• Parameter independen mana (bersihan, volume) yang mengatur parameter turunan waktu paruh?
• Bagaimana parameter-parameter ini bersama-sama menentukan profil konsentrasi-waktu setelah dosis tunggal dan berulang?

Key concepts

• ADME (absorpsi, distribusi, metabolisme, ekskresi)
• Bioavailabilitas
• Volume distribusi
• Bersihan
• Waktu paruh eliminasi
• Kinetika orde pertama (linier) versus orde nol
• Pemodelan kompartemen
• Keadaan tunak dan akumulasi

Mechanisms

Farmakokinetik memperlakukan tubuh sebagai sistem di mana massa obat bergerak dan darinya obat dihilangkan. Bersihan dan volume distribusi adalah dua parameter primer dan independen: bersihan menyatakan kapasitas keseluruhan tubuh untuk mengeliminasi obat dan merupakan parameter yang mengontrol paparan total, sedangkan volume distribusi menghubungkan jumlah obat dalam tubuh dengan konsentrasi plasma yang terukur. Waktu paruh adalah kuantitas turunan yang bergantung pada keduanya — lebih lama ketika volume besar atau bersihan rendah. Orde suatu proses (orde pertama, di mana laju sebanding dengan konsentrasi, versus orde nol, di mana laju konstan) menentukan apakah kinetika bersifat linier dan dapat diprediksi di seluruh dosis.

Clinical relevance

Parameter farmakokinetik mendasari bagaimana klinisi dan farmakolog bernalar tentang paparan obat, dasar pemikiran untuk pemantauan obat terapeutik, dan mengapa gangguan ginjal atau hati mengubah penanganan obat. Entri ini menjelaskan kerangka kerja yang menjadi dasar penalaran tersebut; ini menjelaskan bagaimana disposisi dikonseptualisasikan dan bukan merupakan sumber dosis atau instruksi pengobatan untuk individu mana pun.

Evidence & guidelines

Kerangka konseptual yang dirangkum di sini dikodifikasi dalam buku teks farmakokinetik klinis standar (Rowland & Tozer) dan dalam makalah dasar yang mendefinisikan bersihan dan waktu paruh sebagai parameter pengorganisasi disposisi obat (Rowland dan rekan, 1973; Toutain & Bousquet-Mélou, 2004). Kerangka kerja bioekivalensi dan interaksi obat regulasi dibangun di atas parameter yang sama ini, meskipun dokumen panduan spesifik dibahas pada tingkat topik.

History

Kosakata konseptual farmakokinetik modern dikonsolidasikan pada awal tahun 1970-an, ketika bersihan diartikulasikan sebagai parameter sentral yang menghubungkan dosis dengan konsentrasi keadaan tunak (Rowland, Benet & Graham, 1973), dan ketika penentu fisiologis bersihan hepatik — aliran darah organ dan bersihan intrinsik — diformalkan (Wilkinson & Shand, 1975). Karya ekspositori selanjutnya mengembalikan disiplin ini dengan membedakan parameter primer (bersihan, volume) dari waktu paruh yang diturunkan.

Key figures

• Malcolm Rowland
• Leslie Z. Benet
• Grant R. Wilkinson
• Pierre-Louis Toutain

Seminal works

• rowland-1973
• wilkinson-shand-1975
• toutain-clearance-2004

Frequently asked questions

Apa perbedaan antara farmakokinetik dan farmakodinamik?

Farmakokinetik menjelaskan apa yang dilakukan tubuh terhadap obat (absorpsi, distribusi, metabolisme, ekskresi), sedangkan farmakodinamik menjelaskan apa yang dilakukan obat terhadap tubuh (hubungan konsentrasi-efek). Bersama-sama keduanya menghubungkan dosis dengan efek.

Dua parameter mana yang dianggap paling fundamental dalam farmakokinetik?

Bersihan dan volume distribusi adalah dua parameter primer dan independen. Bersihan mengontrol paparan obat secara keseluruhan dan volume distribusi menghubungkan total obat dalam tubuh dengan konsentrasi plasma; waktu paruh diturunkan dari keduanya.