Absorpsi dan Bioavailabilitas
Absorpsi dan bioavailabilitas menjelaskan bagaimana suatu obat bergerak dari tempat pemberiannya ke dalam sirkulasi sistemik dan berapa fraksi dari dosis yang diberikan yang mencapai sirkulasi sistemik dalam bentuk utuh. Sebagai fase pertama farmakokinetik, area ini menetapkan masukan yang kemudian akan dipengaruhi oleh distribusi, metabolisme, dan eliminasi, serta menjelaskan mengapa dosis yang sama yang diberikan melalui rute yang berbeda dapat menghasilkan paparan yang sangat bervariasi.
Definition
Absorpsi adalah proses di mana obat yang diberikan berpindah dari tempat aplikasinya ke dalam sirkulasi sistemik; bioavailabilitas (F) adalah fraksi dari dosis yang diberikan yang mencapai sirkulasi sistemik dalam bentuk tidak berubah, yang diambil sebagai 1 untuk dosis intravena.
Scope
Area ini mengarahkan pembaca pada absorpsi obat dan konsep bioavailabilitas. Ini mengelompokkan rute masuknya obat ke dalam tubuh, kehilangan lintas pertama (first-pass losses) yang terjadi sebelum obat mencapai sirkulasi sistemik, dan ukuran kuantitatif bioavailabilitas itu sendiri. Ini adalah peta konseptual fase absorpsi, bukan panduan untuk dosis atau pemilihan produk.
Sub-topics
Key concepts
- Absorpsi sebagai fase masukan ADME
- Rute pemberian
- Tingkat versus laju absorpsi
- Eliminasi lintas pertama (presistemik)
- Bioavailabilitas absolut dan relatif
- Disolusi, kelarutan, dan permeabilitas
Mechanisms
Setelah pemberian, obat harus larut (jika diberikan dalam bentuk padat) dan kemudian melintasi membran biologis — paling sering melalui difusi pasif dari bentuk yang tidak terionisasi, kadang-kadang melalui transporter — untuk masuk ke dalam darah. Untuk obat yang diberikan secara oral, fraksi yang terabsorpsi melewati dinding usus dan hati sebelum mencapai sirkulasi sistemik, sehingga metabolisme presistemik (lintas pertama) dapat menghilangkan sebagian dari dosis. Hasil bersih dari disolusi, permeabilitas membran, dan kehilangan lintas pertama menentukan bioavailabilitas, yang oleh Amidon dan rekan-rekannya dikaitkan dengan kelarutan dan permeabilitas usus suatu zat dalam Sistem Klasifikasi Biofarmasetika.
Clinical relevance
Karena bioavailabilitas mengatur berapa banyak dosis yang benar-benar mencapai sirkulasi, ini mendasari mengapa paparan intravena dan oral berbeda dan mengapa beberapa obat diberikan secara parenteral. Area ini menjelaskan prinsip-prinsip yang digunakan untuk menafsirkan perbedaan paparan antar rute dan formulasi; ini adalah latar belakang pendidikan untuk penilaian bukti dan tidak memberikan rekomendasi dosis atau pengobatan.
Evidence & guidelines
Sistem Klasifikasi Biofarmasetika dari Amidon dan rekan-rekannya adalah kerangka kerja yang banyak digunakan yang menghubungkan disolusi in vitro dan permeabilitas usus dengan bioavailabilitas in vivo, dan ini menginformasikan pemikiran regulasi tentang produk obat oral. Teks farmakokinetik umum seperti Rowland dan Tozer mengkodifikasi definisi absorpsi dan bioavailabilitas yang digunakan di sini.
History
Studi kuantitatif tentang absorpsi dan bioavailabilitas berkembang pesat sepanjang paruh kedua abad kedua puluh bersamaan dengan biofarmasetika dan farmakokinetik klinis. Sintesis Pond dan Tozer tahun 1984 mengklarifikasi eliminasi lintas pertama, dan Sistem Klasifikasi Biofarmasetika Amidon dan rekan-rekannya tahun 1995 mengaitkan bioavailabilitas dengan sifat-sifat terukur kelarutan dan permeabilitas, membentuk cara absorpsi diajarkan dan diatur saat ini.
Key figures
- Gordon L. Amidon
- Malcolm Rowland
- Thomas N. Tozer
- Susan M. Pond
Related topics
Seminal works
- amidon-1995
- pond-tozer-1984
Frequently asked questions
- Mengapa bioavailabilitas intravena didefinisikan sebagai 100%?
- Dosis intravena ditempatkan langsung ke dalam sirkulasi sistemik, sehingga secara definisi seluruh dosis mencapainya; rute lain dibandingkan dengan referensi ini, memberikan bioavailabilitas absolut antara 0 dan 1.
- Apa perbedaan antara absorpsi dan bioavailabilitas?
- Absorpsi adalah pergerakan obat dari tempat pemberiannya ke dalam darah; bioavailabilitas adalah fraksi dosis yang benar-benar mencapai sirkulasi sistemik dalam bentuk utuh, yang dapat lebih rendah dari fraksi yang terabsorpsi karena kehilangan lintas pertama.