Gyógyszernemkívánatos hatások: felismerés, értékelés és okozatossági megítélés

A nemkívánatos gyógyszerhatás (adverse drug reaction) egy gyógyszerrel szemben tanúsított, nem szándékolt és káros válaszreakció, amely az embereknél rendszerint alkalmazott terápiás dózisok mellett jelentkezik. Klinikai felismerése azt jelenti, hogy észrevesszük: egy klinikai változás esetleg gyógyszerfüggő; meghatározzuk annak jellegét és súlyosságát; majd megítéljük, milyen valószínűséggel okozta ténylegesen a gyanúsított szer — ezt az okozatossági értékelés (causality assessment) formalizálja.

Definition

A nemkívánatos gyógyszerhatás egy gyógyszerkészítménnyel szembeni, káros és nem szándékolt válaszreakció, amely az embereknél profilaxis, diagnózis vagy terápia céljából rendszerint alkalmazott dózisok mellett lép fel; megkülönböztetendő a nemkívánatos gyógyszeresemény fogalmától, amely minden, a gyógyszerhasználattal időbelileg összefüggő ártalmat magában foglal, függetlenül attól, hogy a szer ténylegesen okozta-e azt.

Scope

Ez a szócikk lefedi a nemkívánatos gyógyszerhatás meghatározását és elhatárolását a nemkívánatos gyógyszeresemény fogalmától, a reakciók klasszikus osztályozását, valamint az okozatossági értékelés logikáját, beleértve a strukturált értékelőeszközöket. Leírja, hogyan ismerhetők fel és tulajdoníthatók a reakciók egy adott szernek; nem tartalmaz adagolási vagy kezelési útmutatást egyetlen gyógyszerrel vagy beteggel kapcsolatban sem.

Key concepts

• Nemkívánatos gyógyszerhatás és nemkívánatos gyógyszeresemény
• A típusú (felerősített, dózisfüggő, előre jelezhető) reakciók
• B típusú (atípusos, idioszkrátiás, nem dózisfüggő) reakciók
• Dechallenge és rechallenge
• Időbeli összefüggés és valószínűség
• Okozatossági értékelés
• Naranjo-valószínűségi skála
• Súlyossági és komolyság szerinti besorolás

Mechanisms

A felismerés egy gyógyszernek tulajdonítható klinikai változással kezdődik, amelyet a reakció jellemzése és a gyanúsított szer okozati összefüggésének értékelése követ. A hagyományos keretrendszer az A típusú reakciókat — amelyek a gyógyszer ismert farmakológiájának felerősített kiterjesztései, dózisfüggők és nagyrészt előre jelezhetők — megkülönbözteti a B típusú reakcióktól, amelyek atípusosak, idioszkrátiásak, nem dózisfüggők és nehezebben anticipálhatók. Az okozatossági értékelés mérlegeli az expozíció és az esemény közötti időbeli összefüggést, a gyógyszer elhagyásának (dechallenge) és újraadásának (rechallenge) hatását, az alternatív magyarázatok fennállását, valamint a biológiai valószínűséget. A Naranjo-valószínűségi skálához hasonló strukturált eszközök ezeket a szempontokat reprodukálható pontszámmá alakítják, amely kétséges, lehetséges, valószínű vagy biztos kategóriába sorolja a reakciót.

Clinical relevance

Egy valószínű reakció és egy esetleges véletlen esemény megkülönböztetése, valamint súlyosságának meghatározása alapvető a gyógyszerfelülvizsgálat szempontjából, és meghatározó a tekintetben, hogy a gyanított reakció indokolja-e a bejelentést. Ez a szócikk leírja a reakciók felismeréséhez és tulajdonításához alkalmazott szemléletmódot és eszközöket referenciaként; nem ad kezelési útmutatást egyedi betegek számára.

Epidemiology

A nemkívánatos gyógyszerhatások gyakoriak kórházi betegpopulációban. Prospektív tanulmányok metaanalízise szerint a súlyos reakciók a kórházi betegek figyelemre méltó arányánál lépnek fel, egy nagy prospektív vizsgálat pedig megállapította, hogy a reakciók a felvételek jelentős részéért felelősek, amelyek többsége potenciálisan elkerülhetőnek minősült. Ezek a becslések nagymértékben függnek a reakciók definíciójától és az ascertaining módszertől.

History

A nemkívánatos reakciókra irányuló szisztematikus figyelem a huszadik század közepének gyógyszerkatasztrófái után nőtt meg, amelyek feltárták a forgalomba hozatal előtti vizsgálatok korlátait. A gyanított reakciók összehasonlításának és összesítésének igénye standardizált okozatossági értékelési módszerek kidolgozását ösztönözte; ezek közül az 1981-ben publikált Naranjo-skála vált az egyik legelterjedtebbé, míg a későbbi felülvizsgálatok finomították a definíciókat és a reakciók, illetve az események közötti megkülönböztetést.

Debates

Mennyire megbízható az okozatossági értékelés?

A strukturált skálák javítják a reprodukálhatóságot a segítség nélküli klinikai ítélethez képest, de az értékelők között még így is korlátozott az egyezés, hiszen egyetlen eseményt egyetlen gyógyszernek tulajdonítani eredendően bizonytalan, amikor alternatív magyarázatok és polifarmácia is jelen vannak.

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Carlos A. Naranjo
• Munir Pirmohamed

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• naranjo-1981
• lazarou-1998

Frequently asked questions

Mi a különbség az A típusú és a B típusú reakció között?

Az A típusú reakciók a gyógyszer ismert farmakológiájának dózisfüggő, előre jelezhető kiterjesztései, míg a B típusú reakciók idioszkrátiásak és nem dózisfüggők, így a gyógyszer várható hatásaiból nehezebb őket előre jelezni.

Mit kíván megállapítani az okozatossági értékelés?

Annak valószínűségét becsüli meg, hogy egy adott gyógyszer — és nem az alapbetegség vagy más tényező — okozta-e a megfigyelt káros eseményt; olyan jelzések alapján, mint az időzítés, a dechallenge és a rechallenge, a valószínűség, valamint az alternatív magyarázatok.