Gyógyszer mellékhatások értékelése

A gyógyszer mellékhatások értékelése egy feltételezett nemkívánatos gyógyszerhatás felismerésének, az adott szer okozati valószínűségének megítélésének és a jel farmakovigilanciai célú rögzítésének folyamata. Ötvözi az időbeli összefüggésre, a megvonásra (dechallenge), az újbóli expozícióra (rechallenge) és az alternatív magyarázatokra vonatkozó klinikai érvelést a strukturált okozatosság-értékelő eszközökkel és a spontán bejelentési rendszerekkel.

Definition

A gyógyszer mellékhatások értékelése annak strukturált megítélése, hogy egy normális adagban adott gyógyszer által okozott káros, nem szándékolt választ maga a szer okozta-e – klinikai jellemzők, időbeli összefüggések és okozatossági eszközök alkalmazásával –, valamint ezen ítélet dokumentálása megfigyelési célokra.

Scope

A téma lefedi a nemkívánatos gyógyszerreakciók definícióját és osztályozását, az okozatosság-értékelés logikáját, az értékeléshez használt strukturált eszközöket, valamint a feltételezett reakciókat összegyűjtő bejelentési rendszereket. Referencia- és módszertani témakörként tárgyalja a kérdést; leírja, hogyan értékelik és jelentik a reakciókat, nem pedig egy egyéni beteg ellátását irányítja.

Core questions

• Mi különbözteti meg egy gyógyszer mellékhatásaként bejelentendő reakciót a véletlenszerű egybeeséstől?
• Hogyan becsülik és sorolják be annak valószínűségét, hogy egy adott szer okozta a reakciót?
• Milyen szerepet játszik a megvonás (dechallenge), az újbóli expozíció (rechallenge) és az időbeli összefüggés az okozatosság megítélésében?
• Hogyan válnak a spontán bejelentések populációs szintű jelzésekké?

Key concepts

• A típusú versus B típusú reakciók
• Okozatosság-értékelés
• Megvonás (dechallenge) és újbóli expozíció (rechallenge)
• Naranjo valószínűségi skála
• Spontán bejelentés
• Jelzésdetektálás
• Súlyosság és komolyság

Mechanisms

Az értékelés azzal kezdődik, hogy megállapítják, valószínűleg összefügg-e a reakció a gyógyszerrel: megvizsgálják az expozíció és az esemény közötti időbeli összefüggést, azt, hogy a reakció megszűnt-e a szer elhagyásakor (dechallenge), vagy ismét megjelent-e az újbóli expozíciókor (rechallenge), az alternatív okok fennállását, valamint az összefüggést a gyógyszer ismert farmakológiájával. Edwards és Aronson (2000) az adagfüggő A típusú és az idiosyncrasiás B típusú reakciók közötti alapvető különbséget fogalmazza meg, amely meghatározza az elvárásokat. A strukturált eszközök ezeket a jellemzőket valószínűségi kategóriákba fordítják – a Naranjo-skála (1981) a legszélesebb körben alkalmazott algoritmus, amely súlyozott kérdéseket pontozva biztosan, valószínűleg, lehetségesen vagy kétségesen kategóriákba sorolja az eseteket. A megerősített reakciók olyan bejelentési rendszereket táplálnak, amelyek az eseteket összesítve populációs szintű jelzéseket tárnak fel (WHO, 2002).

Clinical relevance

A feltételezett reakciók következetes értékelése és bejelentése alátámasztja a farmakovigilanciát és a klinikusok által felhasznált forgalomba hozatal utáni biztonsági ismereteket, a nemkívánatos gyógyszerreakciók pedig a kórházi felvételek gyakori okai (Pirmohamed, 2004). A téma leíró jelleggel mutatja be az okozatosság megítélésének folyamatát és azt, hogy a bejelentések hogyan válnak jelzéssé; oktatási célú, és nem protokoll egy adott reakció kezeléséhez.

Epidemiology

A nemkívánatos gyógyszerreakciók a kórházi felvételek jelentős részét okozzák; Pirmohamed és munkatársai (2004) kohortjukban a felvételek közel hatodát tulajdonítják gyógyszer mellékhatásoknak, amelyek többsége legalább részben megelőzhető lett volna. A spontán bejelentési rendszerek ismerten alulregisztrálják a reakciókat, így az értékelt és bejelentett esetek a valós előfordulás töredékét képviselik; ez az aluljelentés befolyásolja a jelzések értelmezését (WHO, 2002).

History

A strukturált okozatosság-értékelés a 1970-es és 1980-as évek elején, a farmakovigilancia érlelődésével párhuzamosan jelent meg; Naranjo és munkatársai 1981-ben tették közzé valószínűségi algoritmusukat, reprodukálható pontozási módszert adva a területnek. Edwards és Aronson (2000) definíciós és osztályozási munkája megszilárdította a fogalmi alapokat, míg a WHO Nemzetközi Gyógyszermegfigyelési Programja kiépítette azt a nemzetközi bejelentési infrastruktúrát, amely az egyéni értékeléseket populációs jelzésekké alakítja.

Debates

Mennyire megbízhatók az okozatosság-értékelő eszközök?

A Naranjo-algoritmushoz hasonló strukturált skálák javítják a reprodukálhatóságot a strukturálatlan megítéléshez képest, de az értékelők közötti egyezés nem tökéletes, és egyetlen eszköz sem állapítja meg az okozatosságot bizonyosan, így az értékelés valószínűségi ítélet marad.

Key figures

• Jeffrey Aronson
• Ralph Edwards
• Claudio Naranjo

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• naranjo-1981

Frequently asked questions

Mire szolgál a Naranjo-skála?

Strukturált kérdőív, amely olyan jellemzőket pontoz, mint az időbeli összefüggés, a megvonás (dechallenge), az újbóli expozíció (rechallenge) és az alternatív okok, hogy kategorizálja annak valószínűségét, hogy egy szer okozta a feltételezett nemkívánatos reakciót.

Miért értékesek a nemkívánatos gyógyszerreakciók spontán bejelentései annak ellenére, hogy alulregisztráltak?

Még egy hiányos bejelentési folyam is feltárhat olyan ritka vagy késői reakciókat, amelyek az előforgalmazási vizsgálatokban nem mutatkoztak meg, jelzéseket generálva, amelyek további vizsgálatokat indítanak el.