A nemkívánatos gyógyszerreakció definíciója és osztályozása

A nemkívánatos gyógyszerreakciók definíciója és osztályozása meghatározza, hogy mi minősül gyógyszer okozta károsodásnak, és az ilyen károsodásokat hogyan rendezik értelmes kategóriákba. A pontos definíciók elválasztják a reakciót (amely okozatosságot feltételez) a pusztán nemkívánatos eseménytől, valamint a kapcsolódó fogalmaktól, mint a mellékhatás és a gyógyszerelési hiba, míg az osztályozás közös nyelvet ad a klinikusoknak és a farmakovigilanciai rendszereknek a bejelentéshez és az elemzéshez.

Definition

A nemkívánatos gyógyszerreakció egy gyógyszerrel szembeni olyan válasz, amely káros és nem szándékolt, és embereknél normálisan alkalmazott adagokban fordul elő; ez a gyógyszerrel való ésszerű okozati összefüggést feltételez. A nemkívánatos esemény ezzel szemben minden olyan kedvezőtlen orvosi jelenség, amely a kezelés során bekövetkezhet, függetlenül attól, hogy a gyógyszer okozta-e.

Scope

Ez a szócikk tárgyalja a Világegészségügyi Szervezet által kidolgozott nemkívánatos gyógyszerreakció-definíciót, a nemkívánatos gyógyszerreakció és a nemkívánatos esemény közötti különbséget, a szomszédos fogalmakat (mellékhatás, toxikus hatás, gyógyszerelési hiba), valamint a reakciók osztályozásának indokát. Magas szinten bevezeti a főbb sémákat; részletes tárgyalásukat az A/B típusú, a DoTS-, valamint az idiosyncrasiás és túlérzékenységi reakciókról szóló testvér-témakörök végzik.

Core questions

• Mi a nemkívánatos gyógyszerreakció elfogadott definíciója, és honnan ered?
• Miben különbözik a nemkívánatos gyógyszerreakció a nemkívánatos eseménytől, a mellékhatástól és a gyógyszerelési hibától?
• Milyen szerepet játszik az okozatosság annak eldöntésében, hogy egy esemény reakciónak minősül-e?
• Miért fontos a szabványosított definíció a farmakovigilancia és a kutatás szempontjából?

Key concepts

• Nemkívánatos gyógyszerreakció (okozatos)
• Nemkívánatos esemény (nem okozatos)
• Mellékhatás
• Toxikus hatás
• Gyógyszerelési hiba
• Okozatosság-értékelés
• Előre jelezhető versus előre nem jelezhető reakciók
• Szabványosított bejelentési terminológia

Mechanisms

A definíció három összetevőre épül: a válasz káros és nem szándékolt, normális terápiás adagokban következik be (a klasszikus definíció kizárja a túladagolást és a szándékos visszaélést), és a gyógyszerrel való ésszerű okozati kapcsolat áll fenn. Az okozatossági követelmény az, ami elválasztja a reakciót a nemkívánatos eseménytől, és annak megítélése az időbeli összefüggésen, a megvonás (dechallenge) és az újbóli expozíció (rechallenge) adatain, a biológiai valószínűségen és az alternatív magyarázatok mérlegelésén alapul. Az osztályozás ezután az előre jelezhetőség, a dózisfüggőség vagy a mechanizmus szerinti csoportokba rendezi a reakciókat, ezért párhuzamosan több egymást kiegészítő séma él egyetlen egyetemes taxonómia helyett.

Clinical relevance

A következetes definíciók lehetővé teszik, hogy a klinikusok egyértelműen írják le a feltételezett károkat, és összehasonlítható formában jelentsék azokat a farmakovigilanciai rendszereknek, valamint megalapozzák a gyógyszerbiztonsági bizonyítékok értékelését. Ez az anyag oktatási tájékoztató a terminológiáról és az osztályozásról; nem tartalmaz diagnosztikai kritériumokat egyéni betegek számára, sem útmutatást egy adott feltételezett reakció kezeléséhez.

Epidemiology

A nemkívánatos gyógyszerreakciók prevalenciájára vonatkozó becslések nagyban függnek az alkalmazott definíciótól és az azonosítási módszertől. Prospektív vizsgálatok metaanalízise szerint a súlyos nemkívánatos gyógyszerreakciók a kórházban kezelt betegek jelentős hányadánál fordulnak elő (Lazarou et al., 1998), míg egy későbbi prospektív vizsgálat a kórházi felvételek közel 6,5%-át tulajdonítja nemkívánatos gyógyszerreakcióknak (Pirmohamed, az anyaterületen idézve). A vizsgálatok közötti széles eltérés maga is érv a szabványosított definíciók mellett.

History

A Világegészségügyi Szervezet a thalidomid-tragédiát és a nemzeti farmakovigilanciai központok létrehozását követően, az 1970-es évek elején fogalmazta meg a nemkívánatos gyógyszerreakció befolyásos munkadefinícióját a gyógyszermegfigyelési programja keretében. Edwards és Aronson (2000) évtizedekkel később revideálta és finomította a definíciókat, tisztázva a reakció, az esemény és a hiba közötti különbségeket, amelyek a jelenlegi gyakorlat alapjait képezik.

Debates

Ki kellene-e zárni a definícióból a túladagolást, a visszaélést és a gyógyszerelési hibát?

A klasszikus definíció a normális terápiás adagokra korlátozza a nemkívánatos gyógyszerreakciókat, ami egyértelműen elválasztja azokat a mérgezéstől és a hibáktól; a kritikusok szerint ez alulbecsülheti a gyógyszerrel összefüggő károk valós terheit, ami egyes bejelentési rendszerekben tágabb összefoglaló fogalmak alkalmazásához vezetett.

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Munir Pirmohamed
• Michael D. Rawlins

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• who-1972
• pirmohamed-1998

Frequently asked questions

Minden mellékhatás nemkívánatos gyógyszerreakció?

Nem feltétlenül. A mellékhatás a szándékolttól eltérő bármely hatás, amely lehet semleges vagy akár kedvező is; a nemkívánatos gyógyszerreakció speciálisan egy káros, nem szándékolt, a gyógyszerrel okozatilag összefüggő válasz normális adagokban.

Miért központi az okozatosság a nemkívánatos gyógyszerreakció definíciójában?

Az okozatosság az, ami elválasztja a reakciót a nemkívánatos eseménytől. A nemkívánatos esemény pusztán a kezelés során következik be, míg egy eseményt reakciónak nevezni azt állítja, hogy a gyógyszer ésszerű oknak tekinthető – amit az időbeli összefüggés, a megvonás/újbóli expozíció, a biológiai valószínűség és az alternatív magyarázatok alapján ítélnek meg.