A nemkívánatos gyógyszerreakciók alapjai

A nemkívánatos gyógyszerreakciók (ADR) alapjai az azok definiálásához, osztályozásához és értelmezéséhez szükséges alapfogalmakat fedik le – azokat a káros és nem szándékolt gyógyszerhatásokat, amelyek normális adagokban fordulnak elő. Ez a terület bevezeti az olvasót abba, hogy mi minősül nemkívánatos gyógyszerreakciónak, milyen főbb osztályozási rendszerek rendszerezik azokat, és miért fontos a közös szókincs a farmakovigilancia, a klinikai kommunikáció és a gyógyszerbiztonsági kutatás számára.

Definition

A nemkívánatos gyógyszerreakció egy gyógyszerkészítménnyel szembeni olyan válasz, amely káros és nem szándékolt, és embereknél normálisan alkalmazott adagokban fordul elő a betegség megelőzésére, diagnosztizálására vagy kezelésére, vagy az élettani funkció módosítására; a fogalom megkülönböztetendő a nemkívánatos eseménytől, amely minden kedvezőtlen orvosi jelenség a kezelés során, amely nem feltétlenül áll okozati összefüggésben a gyógyszerrel.

Scope

A terület bevezeti a nemkívánatos gyógyszerreakció fogalmát és a szorosan kapcsolódó nemkívánatos esemény fogalmát, a történeti A/B típusú kettéosztást és kiterjesztéseit, a többtengelyes Dózis-Időmenet-Fogékonyság (DoTS) keretet, valamint az idiosyncrasiás és túlérzékenységi reakciók speciális kategóriáit. Fogalmi és módszertani bevezető a farmakovigilancián belül; az egyes sémák részletes tárgyalása az alatta lévő témakörökre van bízva.

Sub-topics

• A nemkívánatos gyógyszerreakció definíciója és osztályozása
• Dose-Time-Course-Susceptibility (DoTS) Framework
• Idiosyncratic and Hypersensitivity Reactions
• Type A and Type B Reaction Distinction

Core questions

• Mi különbözteti meg a nemkívánatos gyógyszerreakciót a nemkívánatos eseménytől, a mellékhatástól és a gyógyszerelési hibától?
• Milyen osztályozási rendszereket használnak a nemkívánatos gyógyszerreakciók rendszerezésére, és mit ragad meg mindegyik?
• Hogyan befolyásolja a dózis, az időmenet és az egyéni fogékonyság azt, hogy bekövetkezik-e egy reakció és milyennek?
• Mi különbözteti meg az idiosyncrasiás és a túlérzékenységi reakciókat az előre jelezhető, dózisfüggő hatásoktól?

Key concepts

• Nemkívánatos gyógyszerreakció versus nemkívánatos esemény
• Mellékhatás és előre jelezhető farmakológiai hatás
• A típusú (augmentált) és B típusú (bizarr) reakciók
• Dózis-Időmenet-Fogékonyság (DoTS) tengelyek
• Idiosyncrasiás reakció
• Gyógyszer-túlérzékenység
• Okozatosság és előre jelezhetőség
• Farmakovigilancia és jelzésdetektálás

Mechanisms

A nemkívánatos gyógyszerreakciók több fő útvonalon alakulnak ki. Sok a gyógyszer ismert farmakológiájának kiterjesztése – olyan felerősített célon belüli vagy célponton kívüli hatás, amely dózissal és expozícióval arányos. Mások nagyrészt függetlenek az elsődleges farmakológiai hatástól, és gazdaszervezeti tényezőktől függnek, mint az immunérzékenyítés, az anyagcsere-idiosyncrasia vagy a gyógyszermetabolizáló enzimek és az immunfelismerő molekulák genetikai variációi. Az osztályozási rendszerek abban különböznek, hogy ezek közül melyiket emelik ki: az A/B típusú séma az előre jelezhetőséget és a dózisfüggést hangsúlyozza, míg a DoTS-keret egy reakciót a dózisreakció, az időmenet és a fogékonyság külön tengelyei mentén bont le, hogy a mechanizmus, a megelőzés és a kezelés pontosabban tárgyalható legyen.

Clinical relevance

A nemkívánatos gyógyszerreakciók leírásának közös kerete támogatja az egyértelmű klinikai kommunikációt, a farmakovigilanciai rendszereknek szóló következetesebb bejelentést és a gyógyszerbiztonsági evidenciák jobb értékelését. Az itt tárgyalt fogalmak leírják, hogyan kategorizálják és vizsgálják a gyógyszerek által okozott károkat; oktatási célt szolgálnak, és nem helyettesítik a termékismertetőt, a klinikai ítélőképességet, illetve az egyénre szabott gyógyszerelési és kezelési döntéseket.

Epidemiology

A nemkívánatos gyógyszerreakciók jelentős betegségterhet és kórházi felvételeket okoznak. Két angol kórház 18 820 felvételét elemző prospektív vizsgálat a felvételek kb. 6,5%-át tulajdonította nemkívánatos gyógyszerreakcióknak, amelyek többsége legalább részben megelőzhető lett volna (Pirmohamed et al., 2004). A már kórházban kezelt betegek körében a súlyos reakciók magas incidenciáját egy korábbi metaanalitikus munka dokumentálta (Lazarou et al., 1998, a definíció és osztályozás témakörben idézve). Az ilyen adatok a vizsgálati körülményektől, az esetdefiníciótól és az azonosítási módszertől függően változnak, ami az egyik oka annak, hogy a következetes definíciók és az osztályozás fontos.

History

A nemkívánatos gyógyszerreakciókra irányuló szisztematikus figyelem a huszadik század közepének gyógyszerkatasztrófái, elsősorban a thalidomid-tragédia után erősödött fel, amely katalizálta a nemzeti farmakovigilanciai és spontán bejelentési rendszerek kialakulását. A Rawlins–Thompson-féle A/B típusú kettéosztás az 1970-es években egyszerű mechanisztikus segédeszközt adott a klinikusoknak, Edwards és Aronson (2000) pedig megszilárdította a modern definíciókat. Aronson és Ferner (2003) ezt követően javasolta a DoTS-keretet a bináris séma korlátainak kiküszöbölésére, tükrözve a többdimenziós osztályozás felé mutató szélesebb elmozdulást.

Debates

Megfelelő-e a bináris A/B típusú osztályozás?

Az augmentált versus bizarr kettéosztás könnyen megjegyezhető, de sok reakciót kétértelműen hagy, és összemossa az olyan eltérő jellemzőket, mint a dózisfüggőség, az időmenet és a gazdaszervezeti fogékonyság; ez motiválta a bővített betűalapú sémákat és a többtengelyes DoTS-keretet, miközben az egyszerű változat az oktatásban fennmaradt.

Key figures

• Michael D. Rawlins
• Jeffrey K. Aronson
• Robin E. Ferner
• Munir Pirmohamed
• I. Ralph Edwards

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• aronson-ferner-2003
• pirmohamed-1998

Frequently asked questions

Mi a különbség a nemkívánatos gyógyszerreakció és a nemkívánatos esemény között?

A nemkívánatos gyógyszerreakció egy káros, nem szándékolt válasz, amelyet okozatilag a gyógyszer normális adagjainak tulajdonítanak, míg a nemkívánatos esemény bármely kedvezőtlen orvosi jelenség a kezelés során, függetlenül attól, hogy a gyógyszer okozta-e. Az okozatosság az, ami elválasztja a kettőt.

Miért léteznek a nemkívánatos gyógyszerreakcióknak több különböző osztályozási rendszerei?

Egyetlen tengely nem ragad meg mindent, ami klinikailag hasznos. Az olyan egyszerű sémák, mint az A/B típus, az előre jelezhetőséget és a dózisfüggést hangsúlyozzák, míg az olyan keretek, mint a DoTS, elválasztják a dózist, az időmenetet és a fogékonyságot, hogy a mechanizmus és a megelőzés pontosabban tárgyalható legyen.