Nemkívánatos gyógyszerhatások és toxicitás

A nemkívánatos gyógyszerhatások (ADR-ek) és a gyógyszer-toxicitás azokat a káros, nem szándékolt mellékhatásokat írják le, amelyeket gyógyszerek a megelőzés, diagnózis vagy terápia céljából alkalmazott dózisok mellett idézhetnek elő. A klinikai farmakológia e területe vizsgálja, hogyan keletkeznek ezek az ártalmak, hogyan osztályozzák és ismerik fel őket, és hogyan alakítják az egyéni fogékonyságot a gazdaszervezeti tényezők — beleértve a genetikát. A gyógyszerbiztonságot olyan diszciplínaként értelmezi, amely a terápiás haszon mellett helyezkedik el, nem attól különválva.

Definition

A nemkívánatos gyógyszerhatás egy gyógyszer alkalmazásával összefüggő olyan érzékelhetően káros vagy kellemetlen reakció, amely előre jelzi a jövőbeni beadás kockázatát, és megelőzést, specifikus kezelést, adagolási rend megváltoztatását vagy a szer megvonását indokolja.

Scope

A terület négy alapvető témát mutat be az olvasónak: a nemkívánatos gyógyszerhatások osztályozása, az immunközvetített túlérzékenységi reakciók, a szervrendszerek toxicitása (pl. máj- és vesekárosodás), valamint az egyéni fogékonyság farmakogenomikai meghatározói. E témákat a farmakológia és toxikológia referencia- és oktatási anyagaiként tárgyalja, leírva, hogyan keletkeznek és mutathatók ki az ártalmak, nem klinikai kezelési útmutatásként.

Sub-topics

• A nemkívánatos gyógyszerreakciók osztályozása
• Hypersensitivity and Allergic Drug Reactions
• Organ System Toxicity
• Pharmacogenomics and Adverse Drug Reactions

Core questions

• Hogyan definiálják, osztályozzák a nemkívánatos gyógyszerhatásokat, és miben különböznek más gyógyszerrel összefüggő ártalomtól?
• Milyen mechanizmusokon keresztül vált egy adott szervrendszerben toxikussá egy terápiás szer?
• Miért tapasztalnak egyes betegek olyan reakciókat, amelyek a legtöbbeken nem lépnek fel?
• Hogyan mérik populációs szinten a nemkívánatos gyógyszerhatások terhét?

Key concepts

• Nemkívánatos gyógyszerhatás (ADR)
• A típusú (augmentált) és B típusú (atípusos) reakciók
• Dózisfüggőség, időbeli lefolyás és fogékonyság (DoTS)
• Idioszkrátiás toxicitás
• Gyógyszer-túlérzékenység
• Szervspecifikus toxicitás
• Farmakovigilancia
• Farmakogenomikai fogékonyság

Mechanisms

A nemkívánatos gyógyszerhatások különböző útvonalakon keresztül keletkeznek. Az augmentált (A típusú) reakciók a gyógyszer ismert farmakológiájának felerősített kiterjesztései, dózisfüggők és előre jelezhetők, míg az atípusos (B típusú) reakciók nagyrészt függetlenek a fő hatástól, és gyakran immunológiai vagy idioszkrátiás mechanizmusokat tükröznek (Edwards & Aronson, 2000). A toxicitást reaktív metabolitok, mitokondriális károsodás, oxidatív stressz vagy a gyógyszer-fehérje adduktumok immunfelismerése is közvetítheti. A fogékonyság a genotípustól, az életkortól, a szervfunkcióktól és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerektől is függ; ezért a DoTS-hoz hasonló osztályozási keretrendszerek a reakciókat dózisfüggőség, időbeli lefolyás és fogékonyság alapján rendszerezik (Aronson & Ferner, 2003).

Clinical relevance

A nemkívánatos gyógyszerhatások ismert okai a kórházi felvételeknek és a kórházi morbiditásnak, és osztályozásuk, mechanizmusaik megértése megalapozza a bizonyítékok értékelését és a farmakovigilanciát (Pirmohamed és mtsai, 2004). E terület leírja, hogyan keletkeznek, mutathatók ki és tulajdoníthatók a gyógyszer okozta ártalmak; a gyógyszerbiztonság tudományának megértéséhez nyújt referencia-anyagot, és nem ad adagolási vagy egyénre szabott kezelési tanácsot.

Epidemiology

A nemkívánatos gyógyszerhatások a kórházi felvételek mérhető hányadáért felelősek; egy nagy angliai prospektív vizsgálat a felvételek mintegy 6,5%-át tulajdonította ADR-eknek, amelyek többsége potenciálisan elkerülhetőnek minősült (Pirmohamed és mtsai, 2004). A teher a vizsgált gyógyszerektől, a populációtól és az alkalmazott surveillance-módszertől függően változik.

Evidence & guidelines

A definíciók és osztályozások hosszú időre visszanyúló farmakológiai munkákon alapulnak (Edwards & Aronson, 2000; Aronson & Ferner, 2003), míg a genetikai fogékonyság gyakorlatba ültetését testületek koordinálják, például a Klinikai Farmakogenomikai Megvalósítási Konzorcium (Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium, Relling & Klein, 2011). A surveillance olyan farmakovigilancia-rendszerekre támaszkodik, amelyek a spontán bejelentéseket és strukturált tanulmányokat összesítik.

History

A gyógyszer okozta károsodásra irányuló szisztematikus figyelem a huszadik század folyamán fokozódott, és az 1960-as évek elején a talidomid-tragédia nyomán különösen intenzívvé vált, ami a modern farmakovigilancia katalizálójává vált. A reakciók augmentált (A típusú) és atípusos (B típusú) csoportokra osztó Rawlins–Thompson-felosztás vált az oktatás domináns keretévé; ezt később mechanizmus- és fogékonyság-alapú rendszerek finomították, mint például a DoTS (Aronson & Ferner, 2003). A genomikai korszak molekuláris magyarázatot adott az egyéni fogékonyságra (Relling & Klein, 2011).

Key figures

• Jeffrey K. Aronson
• Robin E. Ferner
• Munir Pirmohamed
• I. Ralph Edwards
• Mary V. Relling

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• aronson-ferner-2003
• pirmohamed-2004

Frequently asked questions

Mi a különbség a mellékhatás és a nemkívánatos gyógyszerhatás között?

Pontos használatban a nemkívánatos gyógyszerhatás normál dózisokon megjelenő, érzékelhetően káros vagy kellemetlen válaszreakció a gyógyszerre, míg a mellékhatás minden olyan hatást jelent, amely eltér a kívánt hatástól, és nem szükségszerűen káros. A nemkívánatos hatás a pontosabb biztonsági terminus.

Minden nemkívánatos gyógyszerhatás előre jelezhető-e a gyógyszer farmakológiájából?

Nem. Az augmentált (A típusú) reakciók kiterjesztik a gyógyszer ismert hatásait, és nagyrészt előre jelezhetők, a B típusú reakciók azonban — beleértve számos immunközvetített és idioszkrátiás reakciót — nem vezethető le könnyen a fő farmakológiai hatásból.