एंटीबॉडी-मध्यस्थता अस्वीकृति

एंटीबॉडी-मध्यस्थता अस्वीकृति (AMR) ग्राफ्ट की चोट है जो दाता-विशिष्ट एंटीबॉडी के कारण होती है जो ग्राफ्ट के संवहनी एंडोथेलियम को बांधती है, पूरक को सक्रिय करती है, और प्रभावकारी कोशिकाओं को भर्ती करती है। इसे सेलुलर अस्वीकृति से एक अलग प्रक्रिया के रूप में मान्यता प्राप्त है, यह तीव्र और पुरानी दोनों प्रकार की एलोग्राफ्ट हानि का एक प्रमुख कारक है और मानक इम्यूनोसप्रेशन के प्रति अपेक्षाकृत प्रतिरोधी है।

Definition

एंटीबॉडी-मध्यस्थता अस्वीकृति एंटीबॉडी द्वारा मध्यस्थता वाली एलोग्राफ्ट चोट है, आमतौर पर दाता-विशिष्ट एंटी-एचएलए एंटीबॉडी, जो ग्राफ्ट एंडोथेलियम को लक्षित करती है और माइक्रोवास्कुलर सूजन और क्षति का कारण बनती है, जिसका निदान हिस्टोलॉजिकल माइक्रोवास्कुलर चोट, एंडोथेलियम के साथ एंटीबॉडी इंटरैक्शन के साक्ष्य, और पता लगाने योग्य दाता-विशिष्ट एंटीबॉडी के संयोजन से किया जाता है।

Scope

यह प्रविष्टि ठोस-अंग प्रत्यारोपण में एक नैदानिक और पैथोलॉजिकल इकाई के रूप में AMR (जिसे ह्यूमोरल अस्वीकृति भी कहा जाता है) को कवर करती है: माइक्रोवास्कुलर चोट, एंटीबॉडी-मध्यस्थता ऊतक साक्ष्य (जैसे पूरक जमाव), और दाता-विशिष्ट एंटीबॉडी के इसके नैदानिक त्रय, इसके तीव्र और पुराने रूप, और वर्गीकरण प्रणालियों में इसका स्थान। यह एक संदर्भ विवरण है, न कि उपचार प्रोटोकॉल।

Core questions

• दाता-विशिष्ट एंटीबॉडी एलोग्राफ्ट को कैसे चोट पहुँचाते हैं?
• कौन से नैदानिक मानदंड एंटीबॉडी-मध्यस्थता अस्वीकृति को टी-सेल-मध्यस्थता अस्वीकृति से अलग करते हैं?
• AMR पारंपरिक इम्यूनोसप्रेशन के प्रति अपेक्षाकृत प्रतिरोधी क्यों है?

Key concepts

• दाता-विशिष्ट एंटीबॉडी (DSA)
• एंटी-एचएलए एंटीबॉडी
• पूरक सक्रियण और C4d जमाव
• माइक्रोवास्कुलर सूजन (ग्लोमेरुलाइटिस, कैपिलराइटिस)
• AMR के लिए बैंफ नैदानिक मानदंड
• तीव्र बनाम पुरानी सक्रिय AMR

Mechanisms

AMR एंटीबॉडी से शुरू होता है, आमतौर पर दाता एचएलए अणुओं को लक्षित करता है, जो ग्राफ्ट माइक्रोवास्कुलचर के एंडोथेलियम से बंधता है। बंधी हुई एंटीबॉडी शास्त्रीय पूरक मार्ग को सक्रिय कर सकती है, जिससे C4d जैसे जमाव एक ऊतक पदचिह्न के रूप में रह जाते हैं, और एफसी-रिसेप्टर जुड़ाव के माध्यम से प्राकृतिक किलर कोशिकाओं और मैक्रोफेज को भी भर्ती कर सकती है, जिससे माइक्रोवास्कुलर सूजन (गुर्दे में ग्लोमेरुलाइटिस और पेरिट्यूबुलर कैपिलराइटिस) पैदा होती है। निरंतर एंटीबॉडी चोट पुरानी माइक्रोवास्कुलर रीमॉडलिंग को बढ़ावा देती है। क्योंकि एंटीबॉडी का उत्पादन करने वाली प्लाज्मा कोशिकाएं टी-सेल-निर्देशित एजेंटों के प्रति अपेक्षाकृत असंवेदनशील होती हैं, AMR मानक इम्यूनोसप्रेशन के प्रति खराब प्रतिक्रिया देता है।

Clinical relevance

AMR का निदान एलोग्राफ्ट हिस्टोलॉजी, एंटीबॉडी-एंडोथेलियल इंटरैक्शन के साक्ष्य, और दाता-विशिष्ट एंटीबॉडी परीक्षण को एकीकृत करके किया जाता है, और इसकी पहचान ने प्रत्यारोपण पैथोलॉजी और देर से ग्राफ्ट हानि की समझ को नया रूप दिया। स्थापित AMR के उपचार पर परीक्षण के साक्ष्य सीमित हैं और अक्सर निराशाजनक रहे हैं, जो स्वयं एक महत्वपूर्ण संदर्भ बिंदु है। यह प्रविष्टि इकाई और उसके साक्ष्य का वर्णन करती है और व्यक्तिगत उपचार का आधार नहीं है।

Epidemiology

दाता-विशिष्ट एंटीबॉडी और एंटीबॉडी-मध्यस्थता चोट को अब देर से एलोग्राफ्ट विफलता के प्रमुख योगदानकर्ताओं के रूप में मान्यता प्राप्त है, और AMR को गुर्दे और, हाल ही में, यकृत एलोग्राफ्ट के लिए वर्गीकरण प्रणालियों में शामिल किया गया है।

History

ह्यूमोरल अस्वीकृति पर लंबे समय से संदेह था लेकिन इसे साबित करना मुश्किल था जब तक कि ग्राफ्ट केशिकाओं में C4d जमाव एंटीबॉडी गतिविधि को चिह्नित नहीं करता, जिसने संवेदनशील दाता-विशिष्ट एंटीबॉडी परख के साथ मिलकर AMR को एक अलग निदान के रूप में स्थापित किया। बैंफ प्रक्रिया ने गुर्दे AMR के लिए मानदंडों को उत्तरोत्तर औपचारिक रूप दिया और बाद में इस अवधारणा को यकृत जैसे अन्य अंगों तक बढ़ाया।

Debates

स्थापित एंटीबॉडी-मध्यस्थता अस्वीकृति का उपचार कितना प्रभावी है?

देर से AMR में बोर्टेज़ोमिब के एक यादृच्छिक परीक्षण ने प्रमुख समापन बिंदुओं पर लाभ नहीं दिखाया, और कुल मिलाकर पुरानी AMR के उपचार के लिए साक्ष्य आधार कमजोर है, जिससे इष्टतम प्रबंधन अनिश्चित है।

Key figures

• Robert Colvin
• Alexandre Loupy
• Carmen Lefaucheur
• Mark Haas

Seminal works

• colvin-2005
• loupy-2018
• haas-2018

Frequently asked questions

एंटीबॉडी-मध्यस्थता अस्वीकृति तीव्र सेलुलर अस्वीकृति से कैसे भिन्न है?

सेलुलर अस्वीकृति मुख्य रूप से ग्राफ्ट में घुसपैठ करने वाली टी कोशिकाओं द्वारा संचालित होती है, जबकि एंटीबॉडी-मध्यस्थता अस्वीकृति ग्राफ्ट की रक्त-वाहिका परत को चोट पहुँचाने वाली दाता-विशिष्ट एंटीबॉडी द्वारा संचालित होती है; उनमें अलग-अलग हिस्टोलॉजी होती है और वे उपचार के प्रति अलग तरह से प्रतिक्रिया करते हैं।

C4d दाग क्या इंगित करता है?

ग्राफ्ट केशिकाओं में C4d जमाव बंधी हुई एंटीबॉडी द्वारा शास्त्रीय पूरक सक्रियण का एक ऊतक मार्कर है और एंटीबॉडी-मध्यस्थता अस्वीकृति के निदान का समर्थन करने के लिए उपयोग की जाने वाली विशेषताओं में से एक है।