चिकित्सीय विंडो और लक्ष्य सांद्रता

एक चिकित्सीय विंडो दवा के संपर्क की वह सीमा है जो प्रभावी होने के लिए पर्याप्त उच्च होती है लेकिन विषाक्तता के जोखिम को स्वीकार्य रखने के लिए पर्याप्त निम्न होती है। इसके भीतर, एक लक्ष्य सांद्रता (या एक लक्ष्य एक्सपोजर इंडेक्स) वह मान है जिसे खुराक का लक्ष्य प्राप्त करना होता है। विंडो जितनी संकीर्ण होगी, खुराक में या रोगी द्वारा दवा के प्रबंधन में एक छोटा सा बदलाव एक्सपोजर को उप-चिकित्सीय से विषाक्त तक ले जा सकता है।

Definition

चिकित्सीय विंडो दवा के संपर्क का वह अंतराल है जो न्यूनतम प्रभावी सांद्रता से नीचे और उस सांद्रता से ऊपर घिरा होता है जिस पर अस्वीकार्य विषाक्तता का जोखिम बढ़ जाता है; लक्ष्य सांद्रता उस विंडो के भीतर एक्सपोजर मान है जिसकी ओर खुराक निर्देशित होती है।

Scope

यह विषय चिकित्सीय विंडो को परिभाषित करता है, इसे चिकित्सीय सूचकांक की संबंधित धारणा से अलग करता है, और बताता है कि एक लक्ष्य सांद्रता या एक्सपोजर मीट्रिक का चयन और उपयोग कैसे किया जाता है। इसमें यह भी शामिल है कि विंडो एक तीखी सीमा के बजाय एक संभाव्य, जनसंख्या-व्युत्पन्न बैंड क्यों है, और कौन सा एक्सपोजर इंडेक्स (न्यूनतम, अधिकतम, या वक्र के तहत क्षेत्र) विभिन्न दवा प्रकारों के लिए प्रभाव का सबसे अच्छा अनुमान लगाता है। यह अवधारणाओं का एक संदर्भ विवरण है, न कि किसी भी रोगी के लिए लक्ष्य मूल्यों पर सलाह।

Core questions

• चिकित्सीय विंडो को चिकित्सीय सूचकांक से क्या अलग करता है?
• किसी दी गई दवा के लिए कौन सा एक्सपोजर माप (अधिकतम, न्यूनतम, या वक्र के तहत क्षेत्र) प्रभाव का सबसे अच्छा अनुमान लगाता है?
• एक प्रकाशित चिकित्सीय सीमा एक व्यक्तिगत सीमा के बजाय एक जनसंख्या बैंड क्यों है?
• एक लक्ष्य सांद्रता को नमूनाकरण और व्याख्या रणनीति में कैसे अनुवादित किया जाता है?

Key concepts

• न्यूनतम प्रभावी सांद्रता
• न्यूनतम विषाक्त सांद्रता
• चिकित्सीय सूचकांक
• जनसंख्या-व्युत्पन्न संदर्भ सीमा
• न्यूनतम, अधिकतम, और एयूसी एक्सपोजर इंडेक्स
• समय-निर्भर बनाम सांद्रता-निर्भर प्रभाव
• संभाव्य लक्ष्य प्राप्ति

Key theories

सांद्रता-प्रभाव (लक्ष्य-सांद्रता) ढांचा

प्रभावकारिता और विषाक्तता को सांद्रता के कार्यों के रूप में माना जाता है, इसलिए एक लक्ष्य सांद्रता बैंड को परिभाषित करने से खुराक की समस्या को एक ऐसे एक्सपोजर को प्राप्त करने और बनाए रखने की समस्या में बदल दिया जाता है जो प्रभावी और सहनशील होने की भविष्यवाणी की गई विंडो के भीतर आता है।

Mechanisms

प्रभावकारिता और विषाक्तता दोनों ही एक्सपोजर के साथ बढ़ती हैं, लेकिन विभिन्न सांद्रता-प्रतिक्रिया वक्रों के साथ; पर्याप्त प्रभाव देने वाली सांद्रता और अस्वीकार्य विषाक्तता उत्पन्न करने वाली सांद्रता के बीच का अंतर विंडो को परिभाषित करता है। एक्सपोजर प्रोफ़ाइल की कौन सी विशेषता मायने रखती है, यह दवा के फार्माकोडायनामिक्स पर निर्भर करता है: कुछ एजेंटों के लिए अधिकतम प्रभाव को प्रेरित करता है, दूसरों के लिए न्यूनतम या सांद्रता-समय वक्र के तहत संचयी क्षेत्र करता है। एंटीबैक्टीरियल पर क्रेग का काम दर्शाता है कि प्रासंगिक एक्सपोजर इंडेक्स (उदाहरण के लिए पीक-टू-एमआईसी अनुपात बनाम एक सीमा से ऊपर का समय) को सांद्रता-प्रभाव संबंध से कैसे पहचाना जाता है और फिर खुराक का लक्ष्य बन जाता है। क्योंकि वक्र आबादी से आते हैं, एक प्रकाशित सीमा उच्च औसत लाभ और स्वीकार्य औसत जोखिम का एक बैंड है, और व्यक्तिगत रोगी इसके बाहर प्रतिक्रिया कर सकते हैं।

Clinical relevance

यह जानना कि किसी दवा में एक संकीर्ण विंडो और एक परिभाषित लक्ष्य सांद्रता है, यह बताता है कि ऐसी दवाएं निगरानी और सावधानीपूर्वक खुराक के वैयक्तिकरण के लिए उम्मीदवार क्यों हैं। यह प्रविष्टि बताती है कि लक्ष्यों की कल्पना कैसे की जाती है और कौन सा एक्सपोजर मीट्रिक प्रभाव का अनुमान लगाता है; यह शैक्षिक है और किसी भी व्यक्ति के लिए लक्ष्य मान या खुराक की सिफारिशें नहीं बताता है।

Evidence & guidelines

एक्सपोजर इंडेक्स जो प्रभाव का सबसे अच्छा अनुमान लगाता है, वह दवा-वर्ग विशिष्ट है और सांद्रता-प्रभाव अध्ययनों से प्राप्त होता है, जैसा कि एंटीबैक्टीरियल के लिए शास्त्रीय रूप से प्रदर्शित किया गया है (क्रेग, 1998); अंतर्निहित लक्ष्य-सांद्रता तर्क को होल्फोर्ड और शाइनर (1981) द्वारा निर्धारित किया गया था। क्या एक सांद्रता को लक्षित करने से निश्चित खुराक पर परिणामों में सुधार होता है, इसका मूल्यांकन सामान्य रूप से नहीं बल्कि दवा-दर-दवा किया गया है (टौव एट अल।, 2005)।

History

उपयोगी एक्सपोजर के एक बैंड का विचार प्रारंभिक खुराक-प्रतिक्रिया फार्माकोलॉजी से विकसित हुआ और एक बार जब रोगियों में सांद्रता को नियमित रूप से मापा जा सकता था, तो यह तेज हो गया। 1980 के दशक की शुरुआत में पीके-पीडी मॉडलिंग संश्लेषण ने लक्ष्य सांद्रता को औपचारिक रूप दिया, और 1990 के दशक में संक्रामक-रोग फार्माकोलॉजी ने स्पष्ट किया कि विभिन्न दवाओं को एक ही न्यूनतम मूल्य के बजाय विभिन्न एक्सपोजर इंडेक्स द्वारा सबसे अच्छी तरह से चित्रित किया जाता है।

Debates

क्या एक एकल चिकित्सीय सीमा पर्याप्त है, या लक्ष्य सूचकांक-विशिष्ट होने चाहिए?

एक न्यूनतम-आधारित सीमा एक्सपोजर विशेषता को कैप्चर नहीं कर सकती है जो वास्तव में प्रभाव को प्रेरित करती है; कई दवाओं के लिए अधिकतम या वक्र के तहत क्षेत्र अधिक अनुमानित होता है, इसलिए विंडो को एक संख्या तक कम करने से गुमराह किया जा सकता है।

Key figures

• Nicholas Holford
• Lewis Sheiner
• William Craig
• Malcolm Rowland

Seminal works

• holford-sheiner-1981
• craig-1998

Frequently asked questions

क्या चिकित्सीय विंडो चिकित्सीय सूचकांक के समान है?

वे संबंधित हैं लेकिन अलग हैं: चिकित्सीय विंडो एक्सपोजर की वह सीमा है जो प्रभावी और सहनशील दोनों है, जबकि चिकित्सीय सूचकांक विषाक्त और प्रभावी एक्सपोजर की तुलना करने वाला एक सारांश अनुपात है। कम सूचकांक वाली दवा में एक संकीर्ण विंडो होती है।

एक रोगी चिकित्सीय सीमा के भीतर होने पर भी खराब प्रतिक्रिया क्यों दे सकता है?

प्रकाशित सीमाएं आबादी से प्राप्त होती हैं और औसत लाभ और जोखिम का प्रतिनिधित्व करती हैं; व्यक्ति संवेदनशीलता में भिन्न होते हैं, इसलिए बैंड के अंदर की सांद्रता किसी भी एक व्यक्ति के लिए प्रतिक्रिया या विषाक्तता की अनुपस्थिति की गारंटी नहीं देती है।