चिकित्सीय औषधि निगरानी और नैदानिक अनुप्रयोग

चिकित्सीय औषधि निगरानी (TDM) नैदानिक फार्माकोकाइनेटिक्स की एक अनुप्रयुक्त शाखा है जिसमें मापी गई औषधि सांद्रता का उपयोग, फार्माकोकाइनेटिक तर्क के साथ, औषधि के संपर्क की व्याख्या और उसे व्यक्तिगत बनाने के लिए किया जाता है। यह उन औषधियों के लिए सबसे उपयोगी है जिनकी प्रभावी और विषाक्त सांद्रता के बीच एक संकीर्ण सीमा होती है, रोगियों के बीच बड़ी परिवर्तनशीलता होती है, और एक सांद्रता जो खुराक की तुलना में प्रभाव की बेहतर भविष्यवाणी करती है।

Definition

चिकित्सीय औषधि निगरानी जैविक तरल पदार्थों में औषधि (या मेटाबोलाइट) सांद्रता का मापन है, जिसकी व्याख्या फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक संबंधों के प्रकाश में की जाती है, ताकि एक परिभाषित लक्ष्य संपर्क की दिशा में व्यक्तिगत खुराक समायोजन का समर्थन किया जा सके।

Scope

यह क्षेत्र पाठक को यह समझने में मदद करता है कि औषधि सांद्रता को क्यों और कब मापा जाता है और कैसे फार्माकोकाइनेटिक सिद्धांत खुराक को सांद्रता से और सांद्रता को प्रभाव से जोड़ते हैं। यह लक्ष्य-सांद्रता के विचार, परिवर्तनशीलता के स्रोतों को प्रस्तुत करता है जो एक निश्चित खुराक को अविश्वसनीय बनाते हैं, और लोडिंग और रखरखाव खुराक के तर्क को प्रस्तुत करता है। प्रत्येक पहलू का विस्तृत उपचार बाल विषयों को सौंपा गया है। यह कार्यप्रणाली का एक संदर्भ अवलोकन है, न कि नैदानिक खुराक मार्गदर्शन।

Sub-topics

• लोडिंग और रखरखाव खुराक रणनीतियाँ
• फार्माकोकाइनेटिक परिवर्तनशीलता के स्रोत
• चिकित्सीय विंडो और लक्ष्य सांद्रता

Core questions

• किन औषधियों के लिए सांद्रता मापने से खुराक और नैदानिक प्रतिक्रिया का अवलोकन करने के अलावा अतिरिक्त जानकारी मिलती है?
• फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर (क्लीयरेंस, वितरण की मात्रा, अर्ध-जीवन) एक खुराक आहार को रोगी द्वारा अनुभव की जाने वाली सांद्रता से कैसे जोड़ते हैं?
• किसी दी गई औषधि के लिए कौन सी लक्ष्य सांद्रता या संपर्क सूचकांक प्रभावकारिता और विषाक्तता की सबसे अच्छी भविष्यवाणी करता है?
• मापी गई सांद्रता की व्याख्या करने योग्य बनाने के लिए खुराक के सापेक्ष नमूनाकरण समय का चयन कैसे किया जाना चाहिए?

Key concepts

• लक्ष्य सांद्रता और चिकित्सीय सीमा
• क्लीयरेंस, वितरण की मात्रा, और अर्ध-जीवन
• स्थिर अवस्था और स्थिर अवस्था तक का समय
• ट्रफ, पीक, और वक्र के नीचे का क्षेत्र नमूनाकरण
• रोगियों के बीच और रोगी के भीतर परिवर्तनशीलता
• लोडिंग बनाम रखरखाव खुराक
• TDM के लिए उम्मीदवार औषधियां (संकीर्ण सूचकांक, परिवर्तनीय काइनेटिक्स, सांद्रता-प्रभाव लिंक)

Key theories

फार्माकोकाइनेटिक-फार्माकोडायनामिक (PK-PD) लिंकेज

प्रभाव को खुराक के बजाय सांद्रता के एक कार्य के रूप में प्रतिरूपित किया जाता है, जिसमें फार्माकोकाइनेटिक्स यह वर्णन करता है कि शरीर सांद्रता-समय प्रोफ़ाइल कैसे उत्पन्न करता है और फार्माकोडायनामिक्स यह वर्णन करता है कि वह प्रोफ़ाइल प्रभाव कैसे उत्पन्न करती है; यह लिंकेज खुराक को निर्देशित करने के लिए मापी गई सांद्रता का उपयोग करने का वैचारिक आधार है।

Mechanisms

एक खुराक आहार रोगी के क्लीयरेंस और वितरण की मात्रा के साथ परस्पर क्रिया करके एक सांद्रता-समय प्रोफ़ाइल उत्पन्न करता है; फार्माकोडायनामिक्स फिर उस प्रोफ़ाइल को प्रभाव से मैप करता है। जब इन मापदंडों में परिवर्तनशीलता बड़ी होती है और सांद्रता खुराक की तुलना में प्रभाव की बेहतर भविष्यवाणी करती है, तो एक मापी गई सांद्रता ऐसी जानकारी रखती है जो केवल आहार में नहीं होती है। TDM इस लूप को बंद करता है: एक परिभाषित समय पर लिया गया नमूना एक लक्ष्य संपर्क के साथ तुलना किया जाता है, और रोगी की प्रोफ़ाइल को उस लक्ष्य की ओर ले जाने के लिए आहार पर पुनर्विचार किया जाता है। वही फार्माकोकाइनेटिक संबंध बताते हैं कि एक लोडिंग खुराक वितरण की मात्रा को जल्दी क्यों भर देती है जबकि रखरखाव दर को स्थिर अवस्था बनाए रखने के लिए क्लीयरेंस से मेल खाना चाहिए।

Clinical relevance

TDM कई औषधि वर्गों के तर्कसंगत उपयोग को रेखांकित करता है जिनके लिए निश्चित खुराक अविश्वसनीय है, और इसे समझना स्वास्थ्य विज्ञान में फार्माकोलॉजी और प्रयोगशाला डेटा की व्याख्या का हिस्सा है। यह प्रविष्टि उस कार्यप्रणाली का वर्णन करती है जिसके द्वारा संपर्क को व्यक्तिगत बनाया जाता है और इसके मूल्य के बारे में साक्ष्य; यह शैक्षिक संदर्भ सामग्री है और किसी भी व्यक्तिगत रोगी के लिए खुराक की सिफारिशों का स्रोत नहीं है।

Evidence & guidelines

प्रणालीगत मूल्यांकन से पता चला है कि TDM का नैदानिक और आर्थिक मूल्य कुछ औषधियों के लिए अच्छी तरह से समर्थित है और दूसरों के लिए कमजोर है, इसलिए इसका उपयोग सार्वभौमिक होने के बजाय औषधि-विशिष्ट है (Touw et al., 2005)। सांद्रता-निर्देशित खुराक को उचित ठहराने वाला मूलभूत PK-PD ढांचा होल्फोर्ड और शाइनर (1981) द्वारा व्यक्त किया गया था, और Rowland और Tozer (2011) जैसे मानक ग्रंथ अंतर्निहित फार्माकोकाइनेटिक अवधारणाओं को संहिताबद्ध करते हैं।

History

1960 और 1970 के दशक में नैदानिक प्रयोगशालाओं में इम्यूनोएसे और क्रोमैटोग्राफिक विधियों के प्रसार के साथ नियमित सांद्रता मापन संभव हो गया, जो एक अनुशासन के रूप में नैदानिक फार्माकोकाइनेटिक्स के परिपक्व होने के साथ मेल खाता था। होल्फोर्ड और शाइनर के 1981 के फार्माकोकाइनेटिक-फार्माकोडायनामिक मॉडलिंग के संश्लेषण ने अभ्यास को एक मात्रात्मक तर्क दिया, और बाद के दशकों ने परिष्कृत किया कि कौन सी औषधियां लाभान्वित होती हैं और कौन से संपर्क सूचकांकों को लक्षित करना है।

Debates

कौन सी औषधियां वास्तव में नियमित निगरानी से लाभान्वित होती हैं?

कुछ एजेंटों के लिए नैदानिक और लागत लाभ के लिए साक्ष्य मजबूत हैं और दूसरों के लिए सीमित हैं, इसलिए कंबल निगरानी उचित नहीं है; संकीर्ण चिकित्सीय सूचकांक, गतिज परिवर्तनशीलता, और एक स्पष्ट सांद्रता-प्रभाव संबंध द्वारा औषधियों का चयन साक्ष्य द्वारा सूचित निर्णय का विषय बना हुआ है।

Key figures

• Lewis Sheiner
• Nicholas Holford
• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer

Seminal works

• holford-sheiner-1981
• touw-2005
• wilkinson-2005

Frequently asked questions

क्या हर औषधि को चिकित्सीय औषधि निगरानी की आवश्यकता होती है?

नहीं। निगरानी मुख्य रूप से उन औषधियों के लिए जानकारी जोड़ती है जिनकी चिकित्सीय खिड़की संकीर्ण होती है, हैंडलिंग में बड़ी अप्रत्याशित परिवर्तनशीलता होती है, और एक सांद्रता जो खुराक की तुलना में प्रभाव की बेहतर भविष्यवाणी करती है; अधिकांश औषधियों के लिए नैदानिक प्रतिक्रिया और खुराक पर्याप्त मार्गदर्शक होते हैं।

TDM और सामान्य रूप से फार्माकोकाइनेटिक्स के बीच क्या अंतर है?

फार्माकोकाइनेटिक्स वह विज्ञान है जो वर्णन करता है कि शरीर औषधियों को कैसे संभालता है; चिकित्सीय औषधि निगरानी बिस्तर पर इसका अनुप्रयुक्त उपयोग है, जहां मापी गई सांद्रता की व्याख्या फार्माकोकाइनेटिक सिद्धांतों के माध्यम से संपर्क को व्यक्तिगत बनाने के लिए की जाती है।