लोडिंग और रखरखाव खुराक रणनीतियाँ

खुराक रणनीतियाँ लक्ष्य एक्सपोजर को एक खुराक व्यवस्था में बदल देती हैं। वितरण की मात्रा को भरकर लक्ष्य सांद्रता तक शीघ्रता से पहुँचने के लिए लोडिंग खुराक का उपयोग किया जाता है; फिर एक रखरखाव व्यवस्था निकासी द्वारा हटाए गए को प्रतिस्थापित करके रोगी को उस लक्ष्य के करीब रखती है। दोनों अलग-अलग प्रश्नों का उत्तर देते हैं, और वे विभिन्न फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों पर निर्भर करते हैं।

Definition

एक लोडिंग खुराक एक प्रारंभिक खुराक है जिसे लक्ष्य सांद्रता को तेजी से प्राप्त करने के लिए वितरण की मात्रा के अनुसार आकार दिया जाता है; एक रखरखाव खुराक प्रशासन की दर है जिसे स्थिर अवस्था में उस लक्ष्य को बनाए रखने के लिए निकासी के अनुसार आकार दिया जाता है।

Scope

यह विषय लोडिंग और रखरखाव खुराक के वैचारिक आधार की व्याख्या करता है, कि प्रत्येक वितरण की मात्रा, निकासी और अर्ध-जीवन से कैसे संबंधित है, और खुराक अंतराल और स्थिर अवस्था सांद्रता प्रोफ़ाइल को कैसे आकार देते हैं। यह खुराक के व्यक्तिगतकरण और मापी गई सांद्रता (बायेसियन पूर्वानुमान सहित) का उपयोग करके एक व्यवस्था को संशोधित करने के विचार का परिचय देता है। यह सिद्धांतों का एक संदर्भ खाता है और इसमें किसी भी व्यक्ति के लिए कोई खुराक सिफारिशें शामिल नहीं हैं।

Core questions

• लोडिंग खुराक कब सार्थक होती है, और कौन सा पैरामीटर इसका आकार निर्धारित करता है?
• निकासी लक्ष्य सांद्रता को बनाए रखने के लिए आवश्यक रखरखाव दर को कैसे निर्धारित करती है?
• खुराक अंतराल और अर्ध-जीवन शिखर और गर्त के बीच के उतार-चढ़ाव को कैसे आकार देते हैं?
• एक व्यक्ति के लिए एक व्यवस्था को संशोधित करने के लिए मापी गई सांद्रता का उपयोग कैसे किया जा सकता है?

Key concepts

• लोडिंग खुराक और वितरण की मात्रा
• रखरखाव दर और निकासी
• स्थिर अवस्था और स्थिर अवस्था तक पहुँचने का समय
• खुराक अंतराल, शिखर और गर्त का उतार-चढ़ाव
• निकासी और मात्रा के बीच की कड़ी के रूप में अर्ध-जीवन
• निरंतर बनाम आंतरायिक प्रशासन
• बायेसियन खुराक व्यक्तिगतकरण

Key theories

पैरामीटर-आधारित व्यवस्था डिजाइन

एक व्यवस्था दो स्वतंत्र फार्माकोकाइनेटिक तथ्यों से निर्मित होती है: वितरण की मात्रा एक सांद्रता तक पहुँचने के लिए आवश्यक लोडिंग खुराक को नियंत्रित करती है, और निकासी इसे बनाए रखने के लिए आवश्यक रखरखाव दर को नियंत्रित करती है, इसलिए दोनों घटकों को अलग-अलग डिजाइन किया जाता है और फिर संयोजित किया जाता है।

Mechanisms

एक लोडिंग खुराक वितरण की स्पष्ट मात्रा को भरती है, इसलिए इसका आकार उस मात्रा और लक्ष्य सांद्रता के साथ बढ़ता है, इस बात से स्वतंत्र कि दवा कितनी तेजी से साफ होती है। रखरखाव व्यवस्था समाप्त हुई दवा को प्रतिस्थापित करती है, इसलिए खुराक-दर जो एक दी गई स्थिर-राज्य सांद्रता को बनाए रखती है, निकासी के साथ बढ़ती है। अर्ध-जीवन, जो मात्रा और निकासी दोनों पर निर्भर करता है, यह निर्धारित करता है कि स्थिर अवस्था तक पहुँचने में कितना समय लगता है (लगभग चार से पांच अर्ध-जीवन) और एक दिए गए अंतराल के लिए खुराक के बीच सांद्रता कितनी बदलती है। एक्सपोजर सुविधा जिसे व्यवस्था को अनुकूलित करना चाहिए, फार्माकोडायनामिक्स से आती है: क्रेग का जीवाणुरोधी कार्य दिखाता है कि क्या कोई शिखर को अधिकतम करता है, एक सीमा से ऊपर का समय, या वक्र के नीचे का क्षेत्र यह निर्धारित करता है कि बड़ी कम बार खुराक देनी है, अधिक बार खुराक देनी है, या एक निरंतर आसव देना है। जहां एक्सपोजर अनिश्चित है, मापी गई सांद्रता एक व्यक्ति के पैरामीटर अनुमानों को अपडेट कर सकती है और व्यवस्था को संशोधित किया जा सकता है, जो बायेसियन खुराक पूर्वानुमान का आधार है।

Clinical relevance

ये सिद्धांत बताते हैं कि कुछ दवाओं के लिए व्यवस्थाओं में एक अलग लोडिंग चरण क्यों शामिल है और जब निकासी बिगड़ी हुई होती है तो रखरखाव खुराक क्यों कम हो जाती है। यह प्रविष्टि शैक्षिक संदर्भ सामग्री के रूप में व्यवस्था डिजाइन के पीछे के तर्क का वर्णन करती है; यह लोडिंग खुराक, रखरखाव खुराक, अंतराल, या कोई व्यक्तिगत खुराक सलाह प्रदान नहीं करती है।

Evidence & guidelines

लोडिंग और रखरखाव खुराक का पैरामीटर-आधारित तर्क नैदानिक फार्माकोकाइनेटिक्स ग्रंथों (रोलैंड और टोजर, 2011) में मानक है और पीके-पीडी मॉडलिंग (होलफोर्ड और शाइनर, 1981) से आता है। एक व्यवस्था को किस एक्सपोजर लक्ष्य का पीछा करना चाहिए, यह दवा-विशिष्ट है और सांद्रता-प्रभाव डेटा (क्रेग, 1998) से प्राप्त होता है, और सांद्रता-निर्देशित व्यवस्था संशोधन के मूल्य का दवा-दर-दवा मूल्यांकन किया गया है (टौव एट अल।, 2005)।

History

शरीर की दवा-धारण क्षमता को भरने और उन्मूलन से मेल खाने के बीच का अंतर बीसवीं सदी के मध्य के मूलभूत कंपार्टमेंटल फार्माकोकाइनेटिक्स से संबंधित है। जैसे-जैसे नैदानिक फार्माकोकाइनेटिक्स परिपक्व हुआ, व्यवस्थाओं का पैरामीटर-आधारित डिजाइन और उन्हें व्यक्तिगत बनाने के लिए मापी गई सांद्रता का उपयोग मानक बन गया, और शाइनर के जनसंख्या मॉडलिंग पर आधारित बायेसियन पूर्वानुमान विधियों ने विरल रोगी डेटा को एक व्यवस्था को परिष्कृत करने की अनुमति दी।

Debates

आंतरायिक खुराक बनाम निरंतर आसव

उन दवाओं के लिए जिनका प्रभाव एक सीमा से ऊपर के समय पर निर्भर करता है, निरंतर या विस्तारित आसव आंतरायिक खुराक की तुलना में लक्ष्य एक्सपोजर को अधिक मज़बूती से प्राप्त कर सकता है, जबकि शिखर-निर्भर प्रभावों के लिए बड़ी आंतरायिक खुराक पसंद की जाती है; सबसे अच्छी रणनीति एक एकल नियम के बजाय दवा के एक्सपोजर-प्रभाव संबंध से आती है।

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• Nicholas Holford
• Lewis Sheiner
• William Craig

Seminal works

• holford-sheiner-1981
• craig-1998

Frequently asked questions

रखरखाव खुराक से पहले कभी-कभी लोडिंग खुराक क्यों दी जाती है?

क्योंकि केवल रखरखाव खुराक द्वारा स्थिर अवस्था तक पहुँचने में लगभग चार से पांच अर्ध-जीवन लगते हैं, जो तब बहुत धीमा हो सकता है जब किसी प्रभाव की शीघ्र आवश्यकता होती है। एक लोडिंग खुराक लक्ष्य सांद्रता को जल्द प्राप्त करने के लिए वितरण की मात्रा को भरती है; फिर रखरखाव खुराक इसे बनाए रखती है।

रखरखाव खुराक बनाम लोडिंग खुराक क्या निर्धारित करता है?

वैचारिक रूप से वे विभिन्न मापदंडों पर निर्भर करते हैं: लोडिंग खुराक वितरण की मात्रा और लक्ष्य सांद्रता के साथ बढ़ती है, जबकि रखरखाव दर निकासी के साथ बढ़ती है, जो शरीर की दवा को हटाने की क्षमता है।