नैदानिक फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स
नैदानिक फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स इस बात का मात्रात्मक अध्ययन है कि शरीर किसी दवा के साथ क्या करता है और दवा शरीर के साथ क्या करती है। फार्माकोकाइनेटिक्स अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन (ADME) के समय-क्रम का वर्णन करता है जो दवा की सांद्रता को नियंत्रित करता है, जबकि फार्माकोडायनामिक्स उस सांद्रता को दवा के प्रभाव की मात्रा और समय-क्रम से संबंधित करता है। साथ में, वे रोगियों में दवा के व्यवहार को समझने के लिए वैचारिक ढाँचा प्रदान करते हैं।
Definition
फार्माकोकाइनेटिक्स शरीर के तरल पदार्थों और ऊतकों में दवा और मेटाबोलाइट सांद्रता के समय-क्रम का अध्ययन है, जिसे अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन द्वारा दर्शाया जाता है; फार्माकोडायनामिक्स दवा सांद्रता और जैविक प्रभाव के बीच संबंध का अध्ययन है।
Scope
यह क्षेत्र पाठक को उन मुख्य प्रक्रियाओं से परिचित कराता है जो प्रशासित खुराक को नैदानिक प्रभाव से जोड़ती हैं: अवशोषण और जैवउपलब्धता, वितरण और प्रोटीन बंधन, यकृत चयापचय, गुर्दे का उन्मूलन और निकासी, और फार्माकोडायनामिक्स के खुराक-प्रतिक्रिया संबंध। यह इन्हें नैदानिक फार्मेसी में संदर्भ और शैक्षिक विषयों के रूप में मानता है, न कि खुराक या व्यक्तिगत उपचार सिफारिशों के स्रोत के रूप में।
Sub-topics
Core questions
- प्रशासित खुराक शरीर में सांद्रता-समय प्रोफ़ाइल में कैसे बदल जाती है?
- कौन सी ADME प्रक्रियाएं निर्धारित करती हैं कि कितनी दवा प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुँचती है और यह कब तक बनी रहती है?
- दवा की सांद्रता मात्रात्मक रूप से प्रभाव की तीव्रता और अवधि से कैसे जुड़ी है?
- कौन से रोगी और दवा कारक जोखिम और प्रतिक्रिया में परिवर्तनशीलता पैदा करते हैं?
Key concepts
- अवशोषण, वितरण, चयापचय, उत्सर्जन (ADME)
- जैवउपलब्धता
- वितरण की मात्रा
- निकासी
- अर्ध-जीवन
- स्थिर-अवस्था सांद्रता
- सांद्रता-प्रभाव संबंध
- चिकित्सीय खिड़की
Key theories
- निकासी अवधारणा
- निकासी को प्रति इकाई समय में दवा से साफ किए गए तरल पदार्थ की मात्रा के रूप में परिभाषित किया गया है और यह खुराक दर को स्थिर-अवस्था सांद्रता से संबंधित करने वाला प्राथमिक पैरामीटर है; यह समाप्त करने वाले अंगों में योगात्मक है और वितरण से काफी हद तक स्वतंत्र है।
- लिंक (प्रभाव-कम्पार्टमेंट) PK/PD मॉडल
- शीनर और सहयोगियों ने प्लाज्मा सांद्रता और प्रभाव के बीच देरी (हिस्टेरेसिस) को ध्यान में रखने के लिए एक काल्पनिक प्रभाव कम्पार्टमेंट पेश किया, जिससे फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स को एक साथ मॉडल करना संभव हो गया।
Mechanisms
प्रशासन के बाद, एक दवा प्रणालीगत परिसंचरण में अवशोषित होती है, अपने भौतिक रासायनिक गुणों और प्रोटीन बंधन के अनुसार प्लाज्मा और ऊतक डिब्बों के बीच वितरित होती है, और यकृत चयापचय और गुर्दे के उत्सर्जन द्वारा समाप्त हो जाती है। परिणामी सांद्रता-समय प्रोफ़ाइल को जैवउपलब्धता, वितरण की मात्रा, निकासी और अर्ध-जीवन जैसे मापदंडों द्वारा संक्षेपित किया जाता है। फार्माकोडायनामिक्स तब सांद्रता को प्रभाव पर मैप करता है, शास्त्रीय रूप से एक सिग्मॉइड Emax (हिल) संबंध के माध्यम से, निकासी एक पुल प्रदान करती है जो रखरखाव खुराक दर को स्थिर-अवस्था जोखिम से जोड़ती है।
Clinical relevance
फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स को समझना दवा-सांद्रता डेटा की व्याख्या, चिकित्सीय दवा निगरानी के लिए तर्क, और यह समझने का आधार है कि रोग और शरीर विज्ञान दवा के जोखिम को कैसे बदलते हैं। यहाँ की सामग्री शैक्षिक उपयोग के लिए सामान्य सिद्धांतों का वर्णन करती है और व्यक्तिगत खुराक या उपचार निर्णयों का आधार नहीं है, जिसके लिए योग्य नैदानिक निर्णय की आवश्यकता होती है।
Evidence & guidelines
वैचारिक नींव नैदानिक फार्माकोलॉजी और फार्माकोकाइनेटिक्स के मानक संदर्भ ग्रंथों में संहिताबद्ध हैं, जबकि नियामक एजेंसियां जैवउपलब्धता, दवा बातचीत और जोखिम-प्रतिक्रिया विश्लेषण पर तकनीकी मार्गदर्शन प्रकाशित करती हैं जो दवा विकास के लिए इन सिद्धांतों को क्रियान्वित करती हैं।
History
मात्रात्मक फार्माकोकाइनेटिक्स बीसवीं सदी के मध्य में उभरा जब विश्लेषणात्मक रसायन विज्ञान ने क्रमिक सांद्रता माप को संभव बनाया। फार्माकोलॉजिक प्रभावों के कैनेटीक्स पर गेरहार्ड लेवी के काम ने सांद्रता को प्रतिक्रिया से जोड़ा, रॉलैंड और बेनेट की निकासी अवधारणाओं ने क्षेत्र को अपना केंद्रीय संगठनात्मक पैरामीटर दिया, और शीनर के मॉडलिंग ने कैनेटीक्स और डायनामिक्स को एकजुट किया, जिससे आज उपयोग किए जाने वाले एकीकृत PK/PD ढांचे की स्थापना हुई।
Key figures
- Malcolm Rowland
- Leslie Benet
- Lewis Sheiner
- Gerhard Levy
- Thomas Tozer
Related topics
Seminal works
- rowland-1973
- sheiner-1979
Frequently asked questions
- फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स में क्या अंतर है?
- फार्माकोकाइनेटिक्स बताता है कि शरीर समय के साथ दवा को कैसे संभालता है (अवशोषण, वितरण, चयापचय, उत्सर्जन), जबकि फार्माकोडायनामिक्स बताता है कि दवा शरीर पर कैसे कार्य करती है, सांद्रता को प्रभाव से संबंधित करती है।
- निकासी को सबसे महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर क्यों माना जाता है?
- निकासी खुराक दर को स्थिर-अवस्था सांद्रता से संबंधित करती है; क्योंकि यह समाप्त करने वाले अंगों में योगात्मक है और वितरण से अपेक्षाकृत स्वतंत्र है, यह लक्ष्य जोखिम तक पहुंचने के लिए आवश्यक रखरखाव खुराक निर्धारित करती है।