परीक्षण सत्यापन और प्रदर्शन मूल्यांकन

परीक्षण सत्यापन और प्रदर्शन मूल्यांकन वह कार्य है जिसके द्वारा एक आणविक परीक्षण को यह दर्शाने के लिए दिखाया जाता है कि वह जो दावा करता है उसे पुनरुत्पादित रूप से मापता है, और जिस नैदानिक उपयोग के लिए इसका इरादा है, उसका समर्थन करता है। यह विश्लेषणात्मक सत्यापन (क्या परख विश्लेषक को सही ढंग से मापता है?) को नैदानिक सत्यापन (क्या परिणाम नैदानिक स्थिति को दर्शाता है?) से अलग करता है, और सटीकता, परिशुद्धता, संवेदनशीलता, विशिष्टता और पहचान की सीमाओं जैसे मेट्रिक्स के साथ प्रदर्शन को मापता है।

Definition

परीक्षण सत्यापन व्यवस्थित प्रयोगों के माध्यम से यह प्रदर्शित करने की प्रलेखित प्रक्रिया है कि एक प्रयोगशाला परीक्षण सटीक और पुनरुत्पादित रूप से प्रदर्शन करता है और अपने इच्छित नैदानिक उद्देश्य के लिए उपयुक्त है; प्रदर्शन मूल्यांकन उन विशेषताओं का चल रहा माप और सत्यापन है।

Scope

यह प्रविष्टि नैदानिक उपयोग से पहले आणविक परीक्षण प्रदर्शन को स्थापित करने और दस्तावेज़ करने और उसके बाद इसे सत्यापित करने के लिए उपयोग की जाने वाली अवधारणाओं और मेट्रिक्स को शामिल करती है: विश्लेषणात्मक बनाम नैदानिक वैधता, मानक प्रदर्शन विशेषताएँ, और उच्च-जटिलता वाले परखों और उनकी बायोइन्फॉर्मेटिक्स पाइपलाइनों के लिए विशेष विचार। यह एक पद्धतिगत विषय है और रोगियों के निदान या उपचार के लिए कोई निर्देश नहीं देता है।

Core questions

• विश्लेषणात्मक और नैदानिक वैधता में क्या अंतर है?
• एक आणविक परीक्षण के लिए कौन सी प्रदर्शन विशेषताएँ स्थापित की जानी चाहिए?
• पहचान और मात्रा निर्धारण की सीमाएँ कैसे निर्धारित की जाती हैं?
• अनुक्रमण और बायोइन्फॉर्मेटिक्स पाइपलाइन को कैसे मान्य किया जाता है, न कि केवल वेट-बेंच परख को?

Key concepts

• विश्लेषणात्मक वैधता
• नैदानिक वैधता
• सटीकता और सत्यता
• परिशुद्धता (पुनरावृत्ति और पुनरुत्पादन)
• विश्लेषणात्मक संवेदनशीलता और पहचान की सीमा
• विश्लेषणात्मक विशिष्टता
• रिपोर्ट करने योग्य और मापने योग्य सीमा
• बायोइन्फॉर्मेटिक्स पाइपलाइन सत्यापन
• इच्छित उपयोग के लिए उपयुक्तता

Mechanisms

सत्यापन, विशेषीकृत नमूनों का उपयोग करके डिज़ाइन किए गए प्रयोगों द्वारा आगे बढ़ता है। सटीकता का मूल्यांकन एक संदर्भ विधि या ज्ञात नमूनों की तुलना करके किया जाता है; परिशुद्धता का मूल्यांकन पुनरावृत्ति और पुनरुत्पादन की स्थितियों के तहत बार-बार माप द्वारा किया जाता है; विश्लेषणात्मक संवेदनशीलता का मूल्यांकन पहचान की सीमा निर्धारित करके किया जाता है; और विश्लेषणात्मक विशिष्टता का मूल्यांकन हस्तक्षेपों और क्रॉस-रिएक्टिविटी के लिए परीक्षण करके किया जाता है (जेनिंग्स एट अल।, 2009)। मात्रात्मक आणविक परखों को उसी नैदानिक-रसायन विज्ञान ढांचे के साथ मान्य किया जा सकता है जिसका उपयोग अन्य मापों के लिए किया जाता है, जैसा कि ड्रॉपलेट डिजिटल पीसीआर लिक्विड-बायोप्सी परखों के लिए दिखाया गया है (मिलोसेविक एट अल।, 2018)। अगली पीढ़ी के अनुक्रमण के लिए, वेरिएंट को कॉल और फ़िल्टर करने वाली कम्प्यूटेशनल पाइपलाइन को प्रयोगशाला चरणों के साथ मान्य किया जाना चाहिए (रॉय एट अल।, 2018)। नैदानिक वैधता, इनसे अलग, यह पूछती है कि परिणाम नैदानिक स्थिति को कितनी अच्छी तरह वर्गीकृत करता है।

Clinical relevance

क्या एक आणविक परिणाम पर रोगी की देखभाल में भरोसा किया जा सकता है, यह इसके पीछे के सत्यापन और प्रदर्शन कार्य पर निर्भर करता है; अदस्तावेजी या कमजोर प्रदर्शन विशेषताएँ व्याख्या को कमजोर करती हैं। यह प्रविष्टि बताती है कि प्रयोगशालाएँ उस विश्वास को कैसे स्थापित करती हैं और विशिष्ट परीक्षणों को ऑर्डर करने या उन पर कार्य करने के लिए एक मार्गदर्शिका नहीं है।

Evidence & guidelines

सत्यापन अभ्यास पेशेवर दिशानिर्देशों में संहिताबद्ध है, जिसमें आणविक विकृति विज्ञान परीक्षणों और अनुक्रमण पाइपलाइनों को मान्य करने के लिए एएमपी/सीएपी सिद्धांत (जेनिंग्स एट अल।, 2009; रॉय एट अल।, 2018) और सीएलएसआई सर्वसम्मति दस्तावेज़ (सीएलएसआई ईपी28) शामिल हैं। ये प्रायोगिक डिज़ाइन और स्वीकृति मानदंड प्रदान करते हैं जिनका प्रयोगशालाएँ मान्यता के तहत पालन करती हैं।

History

जैसे-जैसे नैदानिक आणविक परीक्षण का विस्तार हुआ, पेशेवर संगठनों ने स्थापित नैदानिक-रसायन विज्ञान और प्रयोगशाला-चिकित्सा सत्यापन सिद्धांतों को आणविक परखों के लिए अनुकूलित किया, फिर उन्हें बड़े पैमाने पर समानांतर अनुक्रमण और इसके बायोइन्फॉर्मेटिक्स तक विस्तारित किया, जिससे आज उपयोग किए जाने वाले स्तरित सत्यापन मानक तैयार हुए (जेनिंग्स एट अल।, 2009; रॉय एट अल।, 2018)।

Debates

उच्च-जटिलता, बहु-लक्ष्य परखों के लिए सत्यापन को कैसे बढ़ाया जाना चाहिए?

व्यापक अनुक्रमण पैनलों द्वारा पता लगाए जा सकने वाले प्रत्येक संभावित वेरिएंट के लिए प्रदर्शन स्थापित करना अव्यावहारिक है, इसलिए दिशानिर्देश प्रतिनिधि सत्यापन और पाइपलाइन सत्यापन पर निर्भर करते हैं; कितना पर्याप्त है, यह एक सक्रिय चर्चा का विषय बना हुआ है।

Seminal works

• jennings-2009
• roy-2018

Frequently asked questions

विश्लेषणात्मक वैधता और नैदानिक वैधता में क्या अंतर है?

विश्लेषणात्मक वैधता यह है कि क्या परख विश्लेषक को सटीक और पुनरुत्पादित रूप से मापता है; नैदानिक वैधता यह है कि क्या परिणाम वास्तव में उस नैदानिक स्थिति से मेल खाता है जिसे परीक्षण का पता लगाने के लिए है।

अगली पीढ़ी के अनुक्रमण को पाइपलाइन सत्यापन की आवश्यकता क्यों है?

क्योंकि रिपोर्ट किए गए वेरिएंट उस सॉफ़्टवेयर पर निर्भर करते हैं जो रीड्स को संरेखित करता है और वेरिएंट को कॉल करता है, बायोइन्फॉर्मेटिक्स पाइपलाइन त्रुटियाँ पैदा कर सकती है और इसे प्रयोगशाला प्रक्रिया के साथ मान्य किया जाना चाहिए।