संदर्भ अंतराल और नैदानिक कटऑफ मान

संदर्भ अंतराल और नैदानिक कटऑफ संख्यात्मक सीमाएँ हैं जो एक मापे गए मान को एक व्याख्या योग्य परिणाम में बदल देती हैं। एक संदर्भ अंतराल एक परिभाषित संदर्भ जनसंख्या में अपेक्षित मानों की सीमा का वर्णन करता है, जबकि एक नैदानिक कटऑफ (निर्णय सीमा) एक सीमा है जिसे नैदानिक श्रेणियों जैसे सकारात्मक और नकारात्मक या कम और उच्च जोखिम को अलग करने के लिए चुना जाता है। आणविक विकृति विज्ञान में ये अवधारणाएँ वायरल लोड, एलील अंश और प्रतिलिपि संख्या जैसे मात्रात्मक आउटपुट पर लागू होती हैं।

Definition

एक संदर्भ अंतराल, आमतौर पर केंद्रीय 95 प्रतिशत, एक परिभाषित स्वस्थ या संदर्भ जनसंख्या में देखे गए मानों की सीमा है; एक नैदानिक कटऑफ एक एकल सीमा मान है जिसे अक्सर नैदानिक-सटीकता विश्लेषण द्वारा चुना जाता है, ताकि परिणामों को चिकित्सकीय रूप से सार्थक श्रेणियों में वर्गीकृत किया जा सके।

Scope

यह प्रविष्टि बताती है कि संदर्भ अंतरालों को कैसे परिभाषित, स्थापित, स्थानांतरित और सत्यापित किया जाता है, नैदानिक निर्णय सीमाएँ जनसंख्या-आधारित संदर्भ श्रेणियों से कैसे भिन्न होती हैं, और आणविक मापकों की विशेष विशेषताएँ क्या हैं। यह एक पद्धतिगत विषय है और विशिष्ट संख्यात्मक सीमाओं या नैदानिक निर्णयों का स्रोत नहीं है।

Core questions

• संदर्भ अंतराल नैदानिक निर्णय सीमाओं से कैसे भिन्न होते हैं?
• संदर्भ अंतरालों को कैसे स्थापित, स्थानांतरित और सत्यापित किया जाता है?
• आणविक मात्रात्मक परीक्षणों के लिए कटऑफ कैसे चुने और उचित ठहराए जाते हैं?
• कौन सी जनसंख्या और पूर्व-विश्लेषणात्मक कारक संदर्भ मानों को प्रभावित करते हैं?

Key concepts

• संदर्भ जनसंख्या और संदर्भ व्यक्ति
• संदर्भ अंतराल (आमतौर पर केंद्रीय 95 प्रतिशत)
• नैदानिक निर्णय सीमा / कटऑफ
• एक सीमा पर नैदानिक संवेदनशीलता और विशिष्टता
• रिसीवर ऑपरेटिंग विशेषता (ROC) विश्लेषण
• संदर्भ अंतरालों का स्थानांतरण और सत्यापन
• मात्रात्मक आणविक मापक (उदाहरण के लिए, वायरल लोड, एलील अंश)

Mechanisms

एक संदर्भ अंतराल को एक परिभाषित जनसंख्या से संदर्भ व्यक्तियों का चयन करके और उनके मानों की केंद्रीय सीमा का सांख्यिकीय रूप से अनुमान लगाकर स्थापित किया जाता है, आमतौर पर 2.5वें से 97.5वें प्रतिशत तक, प्रयोगशालाओं के बीच अंतरालों को स्थापित करने, स्थानांतरित करने और सत्यापित करने के लिए औपचारिक प्रक्रियाओं के साथ (CLSI EP28)। इसके बजाय एक नैदानिक कटऑफ को एक नैदानिक निर्णय को अनुकूलित करने के लिए चुना जाता है: नैदानिक संवेदनशीलता को विशिष्टता के विरुद्ध व्यापार करना, अक्सर ROC विश्लेषण का उपयोग करके, ताकि सीमा से ऊपर या नीचे के मान नैदानिक श्रेणियों में मैप हो सकें। आणविक मात्रात्मक परीक्षणों के लिए, सत्यापन के दौरान मापने योग्य और रिपोर्ट करने योग्य सीमा को परिभाषित करना यह निर्धारित करता है कि सार्थक कटऑफ कहाँ रखे जा सकते हैं (Jennings et al., 2009; Milosevic et al., 2018)। यह ईमानदारी से मूल्यांकन करने के लिए कि एक कटऑफ कहाँ प्रदर्शन करता है, पारदर्शी नैदानिक-सटीकता रिपोर्टिंग की आवश्यकता होती है (Bossuyt et al., 2003)।

Clinical relevance

एक आणविक परिणाम को सामान्य, सकारात्मक, या उच्च-जोखिम कहने के लिए उपयोग की जाने वाली सीमाएँ इस बात को दृढ़ता से आकार देती हैं कि उस परिणाम को कैसे पढ़ा जाता है, इसलिए यह समझना कि अंतराल और कटऑफ कैसे प्राप्त किए जाते हैं, परिणाम व्याख्या का एक हिस्सा है। यह प्रविष्टि कार्यप्रणाली की व्याख्या करती है और स्पष्ट रूप से रोगी देखभाल के लिए सीमाएँ प्रदान नहीं करती है।

Evidence & guidelines

संदर्भ-मान पद्धति CLSI आम सहमति मार्गदर्शन (CLSI EP28) द्वारा शासित होती है और, आणविक परीक्षणों के लिए, सत्यापन मानकों द्वारा जो रिपोर्ट करने योग्य श्रेणियों को परिभाषित करते हैं (Jennings et al., 2009)। किसी भी चुने हुए कटऑफ के प्रदर्शन को नैदानिक-सटीकता मानकों जैसे STARD (Bossuyt et al., 2003) के अनुसार रिपोर्ट किया जाना चाहिए।

History

बीसवीं शताब्दी के दौरान प्रयोगशाला चिकित्सा शिथिल रूप से परिभाषित सामान्य मानों से सांख्यिकीय रूप से व्युत्पन्न संदर्भ अंतरालों में स्थानांतरित हो गई, जिसे CLSI मार्गदर्शन में औपचारिक रूप दिया गया; मात्रात्मक आणविक परीक्षणों के विकास ने इन सिद्धांतों को वायरल लोड और परिसंचारी ट्यूमर डीएनए (CLSI EP28; Milosevic et al., 2018) जैसे मापकों तक विस्तारित किया।

Debates

जनसंख्या-आधारित संदर्भ अंतराल बनाम नैदानिक निर्णय सीमाएँ

कई विश्लेषकों के लिए एक एकल जोखिम-आधारित निर्णय सीमा जनसंख्या संदर्भ अंतराल की तुलना में रोगियों की बेहतर सेवा कर सकती है, लेकिन निर्णय सीमाओं के लिए मजबूत परिणाम साक्ष्य की आवश्यकता होती है और वे जनसंख्याओं में स्थानांतरित नहीं हो सकते हैं; किसका उपयोग करना है यह विश्लेषक-विशिष्ट है और इस पर बहस होती है।

Seminal works

• clsi-ep28
• bossuyt-2003

Frequently asked questions

क्या संदर्भ अंतराल सामान्य सीमा के समान है?

इनका अक्सर एक दूसरे के स्थान पर उपयोग किया जाता है, लेकिन संदर्भ अंतराल पसंदीदा शब्द है क्योंकि यह स्पष्ट करता है कि सीमा सामान्यता की पूर्ण परिभाषा के बजाय एक परिभाषित संदर्भ जनसंख्या का वर्णन करती है।

नैदानिक कटऑफ संदर्भ अंतराल से कैसे भिन्न है?

एक संदर्भ अंतराल एक संदर्भ जनसंख्या में मानों के फैलाव का वर्णन करता है, जबकि एक नैदानिक कटऑफ एक सीमा है जिसे नैदानिक श्रेणियों को अलग करने के लिए जानबूझकर चुना जाता है, नैदानिक संवेदनशीलता और विशिष्टता को संतुलित करते हुए।