विशेष जनसंख्याएँ और जोखिम कारक

विशेष जनसंख्याएँ और जोखिम कारक फार्माकोविजिलेंस का वह हिस्सा है जो इस बात से संबंधित है कि कुछ रोगियों को दूसरों की तुलना में प्रतिकूल दवा प्रतिक्रिया का अनुभव होने की अधिक संभावना क्यों होती है। यह वंशानुगत, शारीरिक और रोग-संबंधी विशेषताओं — आनुवंशिकी, आयु, अंग कार्य, और गर्भावस्था या स्तनपान — को एक साथ समूहित करता है जो यह बदल देते हैं कि दवा को कैसे संभाला जाता है या शरीर कैसे प्रतिक्रिया करता है, और जो इसलिए एक औसत रोगी के बजाय एक व्यक्ति के लिए दवा के सुरक्षा प्रोफाइल को आकार देते हैं।

Definition

विशेष जनसंख्याएँ और जोखिम कारक एक रोगी की आनुवंशिक, विकासात्मक, शारीरिक और रोग-स्थिति विशेषताओं को दर्शाते हैं जो प्रतिकूल दवा प्रतिक्रिया की संभावना या गंभीरता को संशोधित करते हैं, और जिनका फार्माकोविजिलेंस और नैदानिक फार्माकोलॉजी दवा सुरक्षा में परिवर्तनशीलता को समझाने और अनुमान लगाने के लिए अध्ययन करते हैं।

Scope

यह क्षेत्र पाठक को दवा सुरक्षा में अध्ययन किए गए प्रमुख संवेदनशीलता कारकों से परिचित कराता है: फार्माकोजेनोमिक भिन्नता जो दवा चयापचय या प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बदल देती है, बहुत छोटे और बहुत वृद्ध लोगों के शारीरिक परिवर्तन, गुर्दे या यकृत की कम निकासी, और मातृ-भ्रूण और स्तनपान संदर्भ। यह इन्हें विभेदक जोखिम को समझने के लिए एक संदर्भ ढाँचे के रूप में मानता है; यह खुराक के नियम या व्यक्तिगत नैदानिक सलाह प्रदान नहीं करता है।

Sub-topics

• आयु-संबंधी प्रतिकूल दवा प्रभाव
• प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के प्रति फार्माकोजेनोमिक संवेदनशीलता
• गर्भावस्था, स्तनपान और प्रतिकूल दवा प्रभाव
• दवा सुरक्षा में वृक्क और यकृत संबंधी दुर्बलता

Core questions

• कौन सी रोगी विशेषताएँ प्रतिकूल दवा प्रतिक्रिया को अधिक संभावित या अधिक गंभीर बनाती हैं?
• आनुवंशिक भिन्नता, आयु, अंग कार्य और गर्भावस्था दवा के जोखिम और प्रतिक्रिया को कैसे बदलते हैं?
• एक दवा जो एक औसत वयस्क के लिए सुरक्षित है, वह एक कमजोर जनसंख्या में अलग जोखिम क्यों रखती है?
• दवा लेबल और फार्माकोविजिलेंस संकेतों में इन जोखिम कारकों की पहचान, मात्रा निर्धारण और संचार कैसे किया जाता है?

Key concepts

• संवेदनशीलता (मेजबान) कारक बनाम दवा कारक
• परिवर्तित प्रतिक्रिया का फार्माकोकाइनेटिक बनाम फार्माकोडायनामिक आधार
• फार्माकोजेनोमिक भिन्नता
• आयु के चरम (बाल चिकित्सा और जराचिकित्सा)
• अंग की खराबी और दवा निकासी में कमी
• पॉलीफ़ार्मेसी और दवा-दवा इंटरैक्शन
• मातृ-भ्रूण और स्तनपान जोखिम
• नियामक फार्माकोविजिलेंस में कमजोर जनसंख्याएँ

Mechanisms

विभेदक जोखिम इसलिए उत्पन्न होता है क्योंकि समान खुराक रोगियों में अलग-अलग आंतरिक जोखिम या अलग-अलग प्रभाव उत्पन्न कर सकती है। फार्माकोकाइनेटिक कारक यह बदल देते हैं कि शरीर में कितनी सक्रिय दवा पहुँचती है और बनी रहती है: चयापचय एंजाइमों में आनुवंशिक भिन्नता, अपरिपक्व या घटता गुर्दे और यकृत कार्य, और आयु के चरम पर या गर्भावस्था में देखी जाने वाली वितरण की परिवर्तित मात्रा और प्रोटीन बंधन सभी दवा सांद्रता को स्थानांतरित करते हैं। फार्माकोडायनामिक कारक एक दी गई सांद्रता के प्रति शरीर की संवेदनशीलता को बदल देते हैं, जैसे कि जब उम्र बढ़ने से रिसेप्टर प्रतिक्रियाएँ बदल जाती हैं या एक प्रतिरक्षा-मध्यस्थता प्रतिक्रिया एक विशेष जीनोटाइप पर निर्भर करती है। जोखिम को पॉलीफ़ार्मेसी और दवा-दवा इंटरैक्शन द्वारा और बढ़ाया जाता है, जो स्वयं वृद्ध और पुरानी बीमारियों से ग्रस्त रोगियों में अधिक आम हैं। फार्माकोविजिलेंस इन तंत्रों को देखे गए प्रतिकूल-घटना डेटा के साथ एकीकृत करता है ताकि यह समझाया जा सके कि कुछ समूह नुकसान का असमान बोझ क्यों उठाते हैं (Mangoni & Jackson, 2003; Pirmohamed et al., 2004)।

Clinical relevance

संवेदनशीलता कारकों को पहचानने से रोके जा सकने वाले दवा-संबंधी नुकसान के एक बड़े हिस्से को समझाने में मदद मिलती है: प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएँ अस्पताल में भर्ती होने और अस्पताल में रुग्णता का एक मापने योग्य कारण हैं, और वे यहाँ वर्णित विशेषताओं वाले रोगियों में केंद्रित होती हैं (Lazarou et al., 1998; Pirmohamed et al., 2004)। एक संदर्भ क्षेत्र के रूप में यह दवा लेबल, जोखिम-प्रबंधन योजनाओं और विभेदक सुरक्षा पर साहित्य के महत्वपूर्ण पठन का समर्थन करता है; यह वर्णनात्मक है और व्यक्तिगत खुराक या उपचार निर्धारित नहीं करता है।

Epidemiology

प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएँ अस्पताल में भर्ती होने और इनपेशेंट घटनाओं का एक सार्थक अंश हैं, और मेटा-विश्लेषणात्मक और संभावित अस्पताल डेटा वृद्ध आयु, कई सह-रुग्णताओं, पॉलीफ़ार्मेसी और बिगड़े हुए अंग कार्य को उच्च जोखिम के आवर्ती सहसंबंधों के रूप में पहचानते हैं (Lazarou et al., 1998; Pirmohamed et al., 2004)। प्रत्येक कारक का सापेक्ष योगदान दवा वर्ग और सेटिंग के अनुसार भिन्न होता है, यही कारण है कि फार्माकोविजिलेंस इन जनसंख्याओं का अलग से अध्ययन करता है।

History

रोगी-स्तर के जोखिम कारकों का व्यवस्थित अध्ययन बीसवीं सदी के मध्य के दवा-सुरक्षा संकटों और नैदानिक फार्माकोलॉजी के परिपक्व होने से विकसित हुआ। यह पहचान कि आयु और अंग कार्य दवा के प्रबंधन को नया आकार देते हैं, कि वंशानुगत भिन्नता कुछ गंभीर प्रतिक्रियाओं का आधार है, और यह कि गर्भावस्था को अपने स्वयं के सुरक्षा ढाँचे की आवश्यकता होती है, धीरे-धीरे विशेष जनसंख्याओं पर आधुनिक फार्माकोविजिलेंस फोकस में समेकित हो गई, जिसे प्रतिकूल-प्रतिक्रिया महामारी विज्ञान के बड़े अस्पताल-आधारित अध्ययनों द्वारा समर्थित किया गया (Lazarou et al., 1998; Pirmohamed et al., 2004)।

Seminal works

• lazarou-1998
• pirmohamed-2004
• mangoni-2003

Frequently asked questions

दवा सुरक्षा में 'विशेष जनसंख्या' का क्या अर्थ है?

यह उन समूहों को संदर्भित करता है जिनकी आनुवंशिक बनावट, आयु, अंग कार्य, या शारीरिक स्थिति (जैसे गर्भावस्था) एक औसत वयस्क से दवा के उनके प्रबंधन या प्रतिक्रिया को इतना अलग बनाती है कि उनके प्रतिकूल-प्रतिक्रिया जोखिम पर अलग से विचार किया जाना चाहिए।

फार्माकोविजिलेंस के लिए जोखिम कारक क्यों महत्वपूर्ण हैं?

क्योंकि प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएँ समान रूप से वितरित नहीं होती हैं: रोगी की उन विशेषताओं की पहचान करना जो जोखिम को बढ़ाती हैं, देखे गए नुकसान को समझाने में मदद करती हैं, सुरक्षा संकेतों को तेज करती हैं, और यह बताती हैं कि दवा के विभेदक जोखिम का वर्णन कैसे किया जाता है।