मनोविकृति के लक्षण और न्यूरोबायोलॉजिकल क्रियाविधि
मनोविकृति के लक्षणों को सामान्यतः सकारात्मक लक्षणों (मतिभ्रम और भ्रम), नकारात्मक लक्षणों (जैसे मंद प्रभाव और इच्छाशक्ति की कमी), अव्यवस्था और संज्ञानात्मक दुर्बलता में समूहित किया जाता है। इनके न्यूरोबायोलॉजिकल आधार का अध्ययन डोपामिनर्जिक, ग्लूटामेटर्जिक और सर्किट-स्तर के ढाँचों के माध्यम से किया जाता है जो लक्षण डोमेन को विशिष्ट मस्तिष्क क्रियाविधियों से जोड़ते हैं।
Definition
मनोविकृति के लक्षण धारणा, विश्वास, विचार और व्यवहार में गड़बड़ी हैं - मतिभ्रम, भ्रम, अव्यवस्था, और संबंधित नकारात्मक और संज्ञानात्मक विशेषताएँ - जिनकी न्यूरोबायोलॉजिकल क्रियाविधियों का वर्णन परस्पर क्रिया करने वाले डोपामिनर्जिक, ग्लूटामेटर्जिक और बड़े पैमाने के सर्किट मॉडलों के माध्यम से किया जाता है।
Scope
यह प्रविष्टि मनोविकृति के लक्षणों की घटना और उन्हें समझाने के लिए प्रस्तावित प्रमुख न्यूरोबायोलॉजिकल मॉडलों को शामिल करती है, जिसमें डोपामाइन परिकल्पना, ग्लूटामेटर्जिक और एनएमडीए-रिसेप्टर विवरण, और असामान्य तंत्रिका दोलन और सर्किट शिथिलता के सिद्धांत शामिल हैं। यह एक क्रियाविधिगत और वैचारिक संदर्भ है, न कि किसी व्यक्ति के निदान या उपचार के लिए एक मार्गदर्शिका।
Core questions
- सकारात्मक, नकारात्मक, संज्ञानात्मक और अव्यवस्था लक्षण डोमेन को कैसे परिभाषित किया जाता है?
- प्रत्येक डोमेन में कौन सी न्यूरोट्रांसमीटर प्रणालियाँ और सर्किट शामिल हैं?
- डोपामिनर्जिक, ग्लूटामेटर्जिक और दोलन मॉडल एक-दूसरे से कैसे संबंधित हैं?
Key concepts
- सकारात्मक लक्षण
- नकारात्मक लक्षण
- संज्ञानात्मक दुर्बलता
- अव्यवस्था
- विपथगामी प्रमुखता
- एनएमडीए-रिसेप्टर हाइपोफंक्शन
- उत्तेजना-अवरोध संतुलन
- तंत्रिका दोलन और गामा तुल्यकालन
Key theories
- डोपामाइन परिकल्पना (अंतिम सामान्य मार्ग)
- प्रीसिनेप्टिक स्ट्रिएटाल डोपामाइन डिसरेगुलेशन को सकारात्मक लक्षणों के लिए एक अंतिम सामान्य मार्ग के रूप में प्रस्तावित किया गया है, जिसमें उत्तेजनाओं को प्रमुखता का विपथगामी असाइनमेंट न्यूरोकेमिस्ट्री से भ्रम और मतिभ्रम के अनुभव तक एक क्रियाविधिगत सेतु प्रदान करता है।
- ग्लूटामेटर्जिक / एनएमडीए-रिसेप्टर मॉडल
- एनएमडीए-प्रकार के ग्लूटामेट रिसेप्टर्स का हाइपोफंक्शन, विशेष रूप से निरोधात्मक इंटरन्यूरॉन्स पर, कॉर्टिकल उत्तेजना-अवरोध संतुलन और डाउनस्ट्रीम डोपामाइन सिग्नलिंग को बाधित करने का प्रस्ताव है, जो एक सर्किट-आधारित ढाँचे के भीतर जोखिम वाले जीनों और न्यूरोट्रांसमीटर प्रणालियों को जोड़ता है।
- असामान्य तंत्रिका दोलन और तुल्यकालन
- बाधित गामा-बैंड दोलन और बिगड़ा हुआ तंत्रिका तुल्यकालन मनोविकृति के संज्ञानात्मक और एकीकृत घाटे को रेखांकित करने का प्रस्ताव है, जो इंटरन्यूरॉन शिथिलता को अव्यवस्थित सूचना प्रसंस्करण से जोड़ता है।
Mechanisms
सकारात्मक लक्षण सबसे दृढ़ता से अनियमित प्रीसिनेप्टिक स्ट्रिएटाल डोपामाइन से जुड़े होते हैं, जिसे हावेस और कपूर द्वारा एक अंतिम सामान्य मार्ग के रूप में तैयार किया गया है और अनुभवात्मक रूप से विपथगामी प्रमुखता (aberrant salience) से जोड़ा गया है। लिस्मैन और उनके सहयोगियों द्वारा व्यक्त किए गए ग्लूटामेटर्जिक मॉडल, प्रस्तावित करते हैं कि इंटरन्यूरॉन्स पर एनएमडीए-रिसेप्टर हाइपोफंक्शन कॉर्टिकल उत्तेजना-अवरोध संतुलन को बाधित करता है और डोपामाइन को संशोधित करता है, जोखिम वाले जीनों और न्यूरोट्रांसमीटरों को एक ही सर्किट में एकीकृत करता है। उहलहास और सिंगर इस इंटरन्यूरॉन शिथिलता को असामान्य तंत्रिका दोलनों और बिगड़ी हुई तुल्यकालन से जोड़ते हैं, जो संज्ञानात्मक और अव्यवस्था डोमेन के लिए एक क्रियाविधि प्रदान करते हैं। ओवेन और उनके सहयोगी इन विवरणों को विकार के न्यूरोडेवलपमेंटल दृष्टिकोण के भीतर रखते हैं।
Clinical relevance
लक्षण डोमेन के पीछे की क्रियाविधियों को समझना यह स्पष्ट करता है कि उपचार चुनिंदा रूप से क्यों कार्य करते हैं - उदाहरण के लिए, डोपामाइन-अवरोधक दवाएं नकारात्मक या संज्ञानात्मक लक्षणों की तुलना में सकारात्मक लक्षणों को अधिक क्यों लक्षित करती हैं - और क्रियाविधिगत और उपचार अनुसंधान के महत्वपूर्ण मूल्यांकन का समर्थन करता है। यह प्रविष्टि शैक्षिक संदर्भ सामग्री है और व्यक्तिगत निदान या देखभाल का आधार नहीं है।
Evidence & guidelines
यहां संक्षेपित ढाँचे प्रमुख क्रियाविधिगत समीक्षाओं से आते हैं: डोपामाइन परिकल्पना संस्करण III (हावेस और कपूर, 2009), सर्किट-आधारित ग्लूटामेटर्जिक ढाँचा (लिस्मैन और सहयोगी, 2008), और दोलन-और-तुल्यकालन विवरण (उहलहास और सिंगर, 2010), जिसे ओवेन और सहयोगियों (2016) के व्यापक नैदानिक संश्लेषण के भीतर स्थापित किया गया है।
History
क्रियाविधिगत सिद्धांत प्रारंभिक डोपामाइन-केंद्रित विवरणों से आगे बढ़ा, जो एंटीसाइकोटिक दवाओं की क्रिया से प्रेरित था, फिर एनएमडीए-रिसेप्टर विरोधी के साइकोटोमिमेटिक प्रभावों से प्रेरित ग्लूटामेटर्जिक मॉडलों की ओर, और फिर एकीकृत सर्किट और दोलन ढाँचों की ओर। ये क्रमिक मॉडल तेजी से न्यूरोट्रांसमीटर प्रणालियों, आनुवंशिक जोखिम और बड़े पैमाने पर मस्तिष्क की गतिशीलता को एकजुट करने का प्रयास करते हैं।
Debates
- क्या डोपामाइन या ग्लूटामेट मनोविकृति का प्राथमिक चालक है?
- क्रियाविधिगत विवरण इस बात पर भिन्न हैं कि क्या डोपामाइन डिसरेगुलेशन सकारात्मक लक्षणों का निकटतम कारण है या अपस्ट्रीम ग्लूटामेटर्जिक (एनएमडीए-रिसेप्टर) शिथिलता का एक डाउनस्ट्रीम परिणाम है, जिसमें सर्किट मॉडल दोनों को समेटने का प्रयास करते हैं।
Key figures
- Oliver Howes
- Shitij Kapur
- Daniel Javitt
- Peter Uhlhaas
- Wolf Singer
Related topics
Seminal works
- howes-2009
- lisman-2008
- uhlhaas-2010
Frequently asked questions
- सकारात्मक और नकारात्मक लक्षणों में क्या अंतर है?
- सकारात्मक लक्षण वे अतिरिक्त अनुभव या व्यवहार हैं जो सामान्य रूप से मौजूद नहीं होते हैं, जैसे मतिभ्रम और भ्रम। नकारात्मक लक्षण सामान्य कार्यों में कमी या अनुपस्थिति हैं, जैसे कम भावनात्मक अभिव्यक्ति, कम प्रेरणा और सामाजिक अलगाव।
- क्या मनोविकृति बहुत अधिक डोपामाइन के कारण होती है?
- डोपामाइन डिसरेगुलेशन, विशेष रूप से स्ट्रिएटम में अतिरिक्त प्रीसिनेप्टिक डोपामाइन, सकारात्मक लक्षणों से दृढ़ता से जुड़ा हुआ है, लेकिन यह पूरी कहानी नहीं है। ग्लूटामेटर्जिक शिथिलता और असामान्य मस्तिष्क-सर्किट गतिविधि भी इसमें शामिल हैं, और वर्तमान मॉडल इन प्रणालियों को एकीकृत करने का प्रयास करते हैं बजाय इसके कि मनोविकृति को एक ही रसायन के लिए जिम्मेदार ठहराया जाए।