डोपामाइन D2 रिसेप्टर विरोधी क्रिया और क्रियाविधि

डोपामाइन D2 रिसेप्टर विरोधी क्रिया वह साझा आणविक क्रिया है जो मनोविकार-रोधी दवाओं को परिभाषित करती है। डोपामिनर्जिक मार्गों में इस रिसेप्टर पर सिग्नलिंग को अवरुद्ध करना सकारात्मक मनोविकार संबंधी लक्षणों की कमी से जुड़ा है, और D2 अधिभोग की डिग्री चिकित्सीय प्रभाव को इस वर्ग के मोटर और अंतःस्रावी प्रतिकूल प्रभावों से जोड़ती है।

Definition

डोपामाइन D2 रिसेप्टर विरोधी क्रिया डोपामाइन रिसेप्टर के D2 उपप्रकार का अवरोध है, जो मनोविकार-रोधी दवाओं के लिए सामान्य औषधीय क्रिया है और मनोविकार के सकारात्मक लक्षणों पर उनके प्रभाव का प्रमुख मध्यस्थ है।

Scope

यह विषय मनोविकार-रोधी क्रिया के केंद्रीय तंत्र को शामिल करता है: D2 रिसेप्टर, इसमें शामिल चार डोपामिनर्जिक मार्ग, D2 अधिभोग और नैदानिक प्रभाव के बीच संबंध, और वैचारिक मॉडल जो डोपामाइन को मनोविकार से जोड़ते हैं। यह एक यांत्रिक संदर्भ है और खुराक या उपचार मार्गदर्शन नहीं देता है।

Core questions

• D2 रिसेप्टर मनोविकार-रोधी क्रिया के लिए केंद्रीय क्यों है?
• D2 अधिभोग चिकित्सीय प्रभाव और दुष्प्रभावों से कैसे संबंधित है?
• D2 अवरोध से कौन से डोपामिनर्जिक मार्ग प्रभावित होते हैं?
• मनोविकार के डोपामाइन मॉडल मनोविकार-रोधी प्रभावकारिता को कैसे समझाते हैं?

Key concepts

• डोपामाइन D2 रिसेप्टर
• D2 अधिभोग और चिकित्सीय सीमा
• मेसोलिम्बिक, मेसोकॉर्टिकल, निग्रोस्ट्रिअटल और ट्यूबरोइन्फंडिबुलर मार्ग
• आत्मीयता-शक्ति सहसंबंध
• ट्यूबरोइन्फंडिबुलर अवरोध से हाइपरप्रोलैक्टिनेमिया

Key theories

सिज़ोफ्रेनिया की डोपामाइन परिकल्पना

अत्यधिक या अनियंत्रित डोपामिनर्जिक संचरण, विशेष रूप से मेसोलिम्बिक मार्गों में, सकारात्मक मनोविकार संबंधी लक्षणों को रेखांकित करने का प्रस्ताव है, जिसमें बाद के पुनर्संकल्पनाओं ने क्षेत्रीय विशिष्टता को जोड़ा है जैसे कि प्रीफ्रंटल हाइपोएक्टिविटी के साथ मेसोलिम्बिक हाइपरएक्टिविटी।

विपथन-प्रमुखता मॉडल

कपूर ने प्रस्तावित किया कि अनियंत्रित डोपामाइन आंतरिक और बाहरी उत्तेजनाओं को असामान्य प्रमुखता प्रदान करता है, और मनोविकार-रोधी दवाओं द्वारा D2 अवरोध इस विपथन-प्रमुखता को कम करता है, जिससे भ्रम और मतिभ्रम पर उनके प्रभाव का हिसाब होता है।

Mechanisms

मनोविकार-रोधी दवाएं डोपामाइन D2 रिसेप्टर, एक जी-प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर को बांधती हैं, और डोपामिनर्जिक सिग्नलिंग को कम करती हैं। सीमैन के क्लासिक निष्कर्ष कि नैदानिक शक्ति D2 आत्मीयता का अनुसरण करती है, ने इस रिसेप्टर को सामान्य लक्ष्य के रूप में स्थापित किया। नैदानिक परिणाम इस बात पर निर्भर करते हैं कि चार प्रमुख डोपामिनर्जिक मार्गों में से कौन सा प्रभावित होता है: मेसोलिम्बिक मार्ग में अवरोध सकारात्मक लक्षणों में कमी से जुड़ा है, निग्रोस्ट्रिअटल मार्ग में एक्स्ट्रापिरामिडल मोटर प्रभावों से, और ट्यूबरोइन्फंडिबुलर मार्ग में बढ़े हुए प्रोलैक्टिन से। इमेजिंग-आधारित कार्य ने D2 अधिभोग की एक चिकित्सीय सीमा को तैयार किया है, और डोपामाइन परिकल्पना से लेकर विपथन-प्रमुखता खाते तक के वैचारिक मॉडल इस रिसेप्टर फार्माकोलॉजी को मनोविकार की घटना विज्ञान से जोड़ते हैं।

Clinical relevance

D2 विरोधी क्रिया को समझना यह बताता है कि मनोविकार-रोधी दवाएं सकारात्मक लक्षणों पर क्यों काम करती हैं और वे विशिष्ट मोटर और अंतःस्रावी प्रभाव क्यों पैदा करती हैं, और यह इस बात को रेखांकित करता है कि शोधकर्ता अधिभोग और सहनशीलता के बारे में कैसे तर्क करते हैं। यह प्रविष्टि एक वैचारिक स्तर पर तंत्र का वर्णन करती है और खुराक या व्यक्तिगत उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।

Evidence & guidelines

आत्मीयता-शक्ति संबंध और अधिभोग अवधारणाएं रिसेप्टर-बाइंडिंग और न्यूरोइमेजिंग अध्ययनों से प्राप्त होती हैं और डोपामाइन रिसेप्टर्स की औषधीय समीक्षाओं में संक्षेप में प्रस्तुत की जाती हैं। ये यांत्रिक निष्कर्ष इस बात की जानकारी देते हैं कि मनोविकार-रोधी वर्ग को कैसे समझा जाता है, बजाय इसके कि वे स्वयं एक नैदानिक दिशानिर्देश का गठन करें।

History

कार्लसन के बीसवीं सदी के मध्य के काम ने डोपामाइन को एक न्यूरोट्रांसमीटर के रूप में पहचाना और मनोविकार-रोधी दवाओं को डोपामिनर्जिक अवरोध से जोड़ा। सीमैन के 1976 के आत्मीयता-शक्ति सहसंबंध के प्रदर्शन ने D2 रिसेप्टर को वर्ग लक्ष्य के रूप में मजबूत किया। डेविस और सहयोगियों ने 1991 में क्षेत्रीय विशिष्टता के साथ डोपामाइन परिकल्पना को फिर से अवधारणाबद्ध किया, और कपूर के 2003 में विपथन-प्रमुखता ढांचे ने रिसेप्टर फार्माकोलॉजी को मनोविकार के व्यक्तिपरक अनुभव से जोड़ा।

Debates

क्या डोपामाइन डिसरेगुलेशन मनोविकार का कारण है या एक अंतिम सामान्य मार्ग?

जबकि D2 अवरोध मज़बूती से सकारात्मक लक्षणों को कम करता है, इस बात पर बहस जारी है कि क्या डोपामिनर्जिक असामान्यता प्राथमिक है या एक डाउनस्ट्रीम अभिसरण बिंदु है जो अपस्ट्रीम ग्लूटामेटर्जिक और विकासात्मक कारकों द्वारा आकार लेता है, जैसा कि डोपामाइन परिकल्पना की बाद की पुनर्संकल्पनाएं जोर देती हैं।

Key figures

• Philip Seeman
• Arvid Carlsson
• Shitij Kapur
• Kenneth Davis
• Jean-Martin Beaulieu

Seminal works

• seeman-1976
• davis-1991
• kapur-2003

Frequently asked questions

सभी मनोविकार-रोधी दवाएं डोपामाइन D2 रिसेप्टर्स को क्यों अवरुद्ध करती हैं?

D2 अवरोध वह क्रिया है जो मनोविकार के सकारात्मक लक्षणों को लगातार कम करती है; किसी दवा की नैदानिक शक्ति और उसकी D2 आत्मीयता के बीच घनिष्ठ संबंध केंद्रीय प्रमाण है कि यह रिसेप्टर मनोविकार-रोधी प्रभाव को मध्यस्थ करता है।

D2 अवरोध दुष्प्रभाव भी क्यों पैदा करता है?

डोपामाइन D2 रिसेप्टर्स कई मार्गों पर स्थित होते हैं, इसलिए उन्हें अवरुद्ध करने से मेसोलिम्बिक प्रणाली से अधिक प्रभावित होता है: निग्रोस्ट्रिअटल अवरोध गति प्रभाव पैदा करता है और ट्यूबरोइन्फंडिबुलर अवरोध प्रोलैक्टिन बढ़ाता है।