मनोविकार-रोधी औषधियाँ

मनोविकार-रोधी औषधियाँ मनोसक्रिय दवाओं का एक वर्ग हैं जिनकी प्राथमिक साझा क्रिया डोपामाइन D2 रिसेप्टर्स का अवरोधन है और जिनका उपयोग मतिभ्रम और भ्रम जैसे मनोसिविकारी लक्षणों को कम करने के लिए किया जाता है। इन्हें पारंपरिक रूप से पहली पीढ़ी (विशिष्ट) और दूसरी पीढ़ी (अविशिष्ट) एजेंटों में विभाजित किया जाता है जो रिसेप्टर प्रोफाइल और दुष्प्रभाव पैटर्न में भिन्न होते हैं।

Definition

मनोविकार-रोधी एजेंट वे दवाएं हैं जो मुख्य रूप से डोपामाइन D2 रिसेप्टर्स पर प्रतिपक्षी (या आंशिक एगोनिज़्म) के माध्यम से मनोसिविकारी लक्षणों को कम करती हैं, जिसमें सेरोटोनर्जिक और अन्य रिसेप्टर्स पर द्वितीयक क्रियाएं होती हैं जो व्यक्तिगत एजेंटों और पीढ़ियों को अलग करती हैं।

Scope

यह प्रविष्टि मनोविकार-रोधी दवा वर्ग को एक औषधीय विषय के रूप में शामिल करती है: इसकी क्रिया का तंत्र, विशिष्ट/अविशिष्ट भेद, नेटवर्क मेटा-विश्लेषणों से तुलनात्मक प्रभावकारिता और सहनशीलता के प्रमाण, और प्रतिकूल प्रभावों की व्यापक श्रेणियां। यह वर्ग का एक वैचारिक स्तर पर वर्णन करती है और संदर्भ-शैक्षणिक है; यह खुराक या व्यक्तिगत उपचार मार्गदर्शन प्रदान नहीं करती है।

Core questions

• इस वर्ग में कौन सी औषधीय क्रिया साझा है और विशिष्ट तथा अविशिष्ट एजेंट कैसे भिन्न होते हैं?
• नेटवर्क मेटा-विश्लेषणों के अनुसार व्यक्तिगत मनोविकार-रोधी दवाएं प्रभावकारिता और सहनशीलता में कैसे तुलना करती हैं?
• प्रतिकूल प्रभाव (एक्स्ट्रापिरामिडल, चयापचय, और अन्य) की कौन सी व्यापक श्रेणियां इस वर्ग की विशेषता हैं?

Key concepts

• डोपामाइन D2 रिसेप्टर अवरोधन
• पहली पीढ़ी (विशिष्ट) एजेंट
• दूसरी पीढ़ी (अविशिष्ट) एजेंट
• एक्स्ट्रापिरामिडल दुष्प्रभाव
• चयापचय दुष्प्रभाव
• तुलनात्मक प्रभावकारिता और सहनशीलता
• उपचार प्रतिरोध और क्लोज़ापाइन

Key theories

सामान्य तंत्र के रूप में डोपामाइन D2 अवरोधन

एजेंटों में मनोविकार-रोधी प्रभाव मुख्य रूप से डोपामाइन D2 रिसेप्टर्स पर प्रतिपक्षी के लिए जिम्मेदार है, जो मनोविकृति की डोपामाइन परिकल्पना के अनुरूप है, जिसमें D2 अधिभोग की डिग्री और गतिज दोनों प्रभावकारिता और मोटर दुष्प्रभावों से संबंधित हैं।

Mechanisms

इस वर्ग का परिभाषित तंत्र डोपामिनर्जिक सिग्नलिंग को कम करना है, मुख्य रूप से D2 रिसेप्टर प्रतिपक्षी के माध्यम से, जो हाउज़ और कपूर द्वारा वर्णित डोपामाइन परिकल्पना में सकारात्मक मनोसिविकारी लक्षणों से जुड़े डोपामाइन डिसरेगुलेशन का प्रतिकार करता है। अविशिष्ट एजेंट अतिरिक्त रूप से सेरोटोनिन और अन्य रिसेप्टर्स को संलग्न करते हैं, एक प्रोफाइल जो विशिष्ट एजेंटों की तुलना में मोटर और चयापचय प्रभावों के एक अलग संतुलन से जुड़ा है।

Clinical relevance

मनोविकार-रोधी दवाएं इस बात के लिए केंद्रीय हैं कि मनोसिविकारी विकारों का प्रबंधन कैसे किया जाता है, और उनके प्रभावों पर तुलनात्मक प्रमाण उपचार अनुसंधान की व्याख्या को आकार देते हैं। यह प्रविष्टि शैक्षणिक संदर्भ के लिए वर्ग और उसके साक्ष्य आधार का सारांश प्रस्तुत करती है; यह स्पष्ट रूप से निर्देशात्मक नहीं है और खुराक या व्यक्तिगत उपचार चयन को संबोधित नहीं करती है।

Evidence & guidelines

ल्यूच्ट और सहयोगियों (2013) द्वारा नेटवर्क मेटा-विश्लेषणों ने पंद्रह मनोविकार-रोधी दवाओं की प्रभावकारिता और सहनशीलता की तुलना की, और पिलिंगर और सहयोगियों (2020) ने अठारह एजेंटों में चयापचय प्रभावों की तुलना की, जो लक्षण नियंत्रण और दुष्प्रभाव बोझ के बीच के व्यापार-बंदों को सूचित करते हैं। कोरेल और सहयोगियों (2017) ने ऐड-ऑन (सह-उपचार) रणनीतियों पर मेटा-विश्लेषणात्मक प्रमाण का मूल्यांकन किया।

History

इस वर्ग की शुरुआत 1950 के दशक की शुरुआत में क्लोरप्रोमाज़ीन के परिचय के साथ हुई, जिसने प्रदर्शित किया कि एक दवा विशेष रूप से मनोसिविकारी लक्षणों को कम कर सकती है और आधुनिक साइकोफार्माकोलॉजी की शुरुआत की। क्लोज़ापाइन और अन्य दूसरी पीढ़ी के एजेंटों के बाद के विकास ने उपलब्ध रिसेप्टर प्रोफाइल को व्यापक बनाया और विशिष्ट और अविशिष्ट दवाओं के सापेक्ष लाभों पर बहस को फिर से परिभाषित किया।

Debates

क्या दूसरी पीढ़ी के मनोविकार-रोधी एजेंट वास्तव में पहली पीढ़ी के एजेंटों से बेहतर हैं?

नेटवर्क मेटा-विश्लेषणों से पता चलता है कि मनोविकार-रोधी दवाएं पीढ़ियों के बीच बड़े, समान प्रभावकारिता अंतराल की तुलना में दुष्प्रभाव प्रोफाइल से अधिक भिन्न होती हैं, जो एक साधारण विशिष्ट-बनाम-अविशिष्ट द्वंद्व को चुनौती देती हैं और दवा-दर-दवा व्यापार-बंदों पर जोर देती हैं।

Key figures

• Stefan Leucht
• Oliver Howes

Seminal works

• leucht-2013
• pillinger-2020
• howes-2009

Frequently asked questions

विशिष्ट और अविशिष्ट मनोविकार-रोधी दवाओं के बीच मुख्य अंतर क्या है?

दोनों मुख्य रूप से डोपामाइन D2 रिसेप्टर अवरोधन के माध्यम से मनोसिविकारी लक्षणों को कम करते हैं, लेकिन अविशिष्ट (दूसरी पीढ़ी) एजेंटों में अतिरिक्त रिसेप्टर क्रियाएं होती हैं, विशेष रूप से सेरोटोनिन रिसेप्टर्स पर। तुलनात्मक प्रमाणों में दोनों समूह एक समान प्रभावकारिता अंतराल की तुलना में अपने दुष्प्रभाव प्रोफाइल - उदाहरण के लिए एक्स्ट्रापिरामिडल बनाम चयापचय प्रभाव - में अधिक भिन्न होते हैं।

मनोविकार-रोधी दवाएं मनोसिविकारी लक्षणों को कैसे कम करती हैं?

उनकी साझा क्रिया डोपामाइन सिग्नलिंग को कम करना है, मुख्य रूप से डोपामाइन D2 रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके, जो मतिभ्रम और भ्रम जैसे सकारात्मक लक्षणों से जुड़े डोपामाइन डिसरेगुलेशन का प्रतिकार करता है।