मनोविकाररोधी औषध विज्ञान

मनोविकाररोधी औषध विज्ञान, मनोविकार के उपचार में प्रयुक्त होने वाली दवाओं और मस्तिष्क पर उनके कार्य करने के तरीके का अध्ययन है। एक वर्ग के रूप में, मनोविकाररोधी एजेंटों में डोपामाइन D2 रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने का सामान्य गुण होता है, यह क्रिया मतिभ्रम और भ्रम जैसे सकारात्मक लक्षणों पर उनके प्रभाव से जुड़ी है, जबकि उनकी अतिरिक्त रिसेप्टर गतिविधि और दुष्प्रभाव प्रोफाइल में व्यापक भिन्नता होती है।

Definition

मनोविकाररोधी एजेंट साइकोएक्टिव दवाओं का एक वर्ग है जिसका साझा तंत्र डोपामाइन D2 रिसेप्टर्स पर प्रतिपक्षी (या आंशिक एगोनिज़्म) है, जिसका उपयोग मुख्य रूप से सिज़ोफ्रेनिया जैसे मनोविकार संबंधी विकारों के प्रबंधन में किया जाता है।

Scope

यह क्षेत्र पाठक को न्यूरोसाइकोफार्माकोलॉजी के भीतर एक औषधीय विषय के रूप में मनोविकाररोधी दवा वर्ग से परिचित कराता है। यह दो पारंपरिक पीढ़ियों (विशिष्ट और एटिपिकल), वर्ग भर में साझा डोपामाइन-केंद्रित तंत्र, सेरोटोनिन-डोपामाइन इंटरैक्शन जो कई नए एजेंटों को अलग करते हैं, और प्रमुख प्रतिकूल प्रभावों का परिचय देता है। यह एक संदर्भ अवलोकन है और खुराक या उपचार संबंधी सिफारिशें प्रदान नहीं करता है।

Sub-topics

• मनोविकाररोधी-प्रेरित गति विकार और चयापचय संबंधी प्रभाव
• डोपामाइन D2 रिसेप्टर विरोधी क्रिया और क्रियाविधि
• प्रथम-पीढ़ी (विशिष्ट) एंटीसाइकोटिक्स
• दूसरी पीढ़ी (एटिपिकल) एंटीसाइकोटिक्स
• एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स में सेरोटोनिन-डोपामाइन अंतःक्रियाएं

Core questions

• कौन सा औषधीय गुण एक दवा को मनोविकाररोधी के रूप में परिभाषित करता है?
• पहली और दूसरी पीढ़ी के मनोविकाररोधी रिसेप्टर बंधन और दुष्प्रभावों में कैसे भिन्न होते हैं?
• डोपामाइन D2 अधिभोग मनोविकाररोधी क्रिया को चिकित्सीय प्रभाव और मोटर प्रतिकूल प्रभावों दोनों से क्यों जोड़ता है?
• एटिपिकल मनोविकाररोधी में सेरोटोनिन (5-HT2A) प्रतिपक्षी की क्या भूमिका है?

Key concepts

• डोपामाइन D2 रिसेप्टर प्रतिपक्षी
• विशिष्ट (पहली पीढ़ी) बनाम एटिपिकल (दूसरी पीढ़ी) वर्गीकरण
• सेरोटोनिन 5-HT2A प्रतिपक्षी
• रिसेप्टर बंधन आत्मीयता और नैदानिक शक्ति
• एक्स्ट्रापिरामिडल और चयापचय संबंधी प्रतिकूल प्रभाव

Key theories

मनोविकाररोधी क्रिया का डोपामाइन परिकल्पना

मनोविकाररोधी दवाओं की नैदानिक शक्ति डोपामाइन D2 रिसेप्टर्स के लिए उनकी आत्मीयता से संबंधित है, जो इस दृष्टिकोण का समर्थन करती है कि डोपामिनर्जिक संचरण का अवरोध मनोविकार के सकारात्मक लक्षणों पर उनके प्रभाव को रेखांकित करता है।

सेरोटोनिन-डोपामाइन प्रतिपक्षी ढांचा

उच्च सेरोटोनिन 5-HT2A आत्मीयता को कम D2 आत्मीयता के साथ संयोजित करने वाली दवाओं को पुराने एजेंटों से अलग प्रभावकारिता और मोटर दुष्प्रभाव प्रोफाइल के साथ एक 'एटिपिकल' उपवर्ग बनाने का प्रस्ताव दिया गया था।

Mechanisms

मनोविकाररोधी दवाओं का एकीकृत तंत्र D2 रिसेप्टर्स पर डोपामिनर्जिक सिग्नलिंग को कम करना है, विशेष रूप से मेसोलिम्बिक प्रणाली में। सीमैन और उनके सहयोगियों ने दिखाया कि इन दवाओं की नैदानिक खुराक उनकी D2 बंधन आत्मीयता को ट्रैक करती है, जो उनकी क्रिया के डोपामाइन सिद्धांत को आधार प्रदान करती है। D2 से परे, व्यक्तिगत एजेंट सेरोटोनिन (विशेष रूप से 5-HT2A), हिस्टामाइन, मस्कैरिनिक और एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को संलग्न करते हैं, और ये अतिरिक्त क्रियाएं प्रभावकारिता के दावों और एजेंटों के बीच विशिष्ट दुष्प्रभाव अंतर दोनों को आकार देती हैं। सेरोटोनिन से डोपामाइन रिसेप्टर आत्मीयता के अनुपात के मेल्टज़र के विश्लेषण ने 'एटिपिकल' को 'विशिष्ट' दवाओं से अलग करने के लिए एक प्रारंभिक औषधीय आधार प्रदान किया।

Clinical relevance

मनोविकाररोधी औषध विज्ञान इस बात को रेखांकित करता है कि चिकित्सक और शोधकर्ता सिज़ोफ्रेनिया और संबंधित मनोविकारों के उपचार और लक्षण नियंत्रण और प्रतिकूल प्रभावों के बीच के व्यापार-बंद के बारे में कैसे तर्क करते हैं। तुलनात्मक साक्ष्य इंगित करते हैं कि मनोविकाररोधी प्रभावकारिता और सहनशीलता में सार्थक रूप से भिन्न होते हैं बजाय इसके कि वे विनिमेय हों। यह प्रविष्टि वैचारिक स्तर पर वर्ग का वर्णन करती है और यह नुस्खे या व्यक्तिगत उपचार निर्णयों के लिए एक मार्गदर्शिका नहीं है।

Evidence & guidelines

CATIE जैसे बड़े व्यावहारिक परीक्षणों और कई एजेंटों के नेटवर्क मेटा-विश्लेषणों ने साक्ष्य आधार को आकार दिया है, यह दिखाते हुए कि विशिष्ट/एटिपिकल द्वंद्व एक मोटा सारांश है और दवाएं प्रभावकारिता और दुष्प्रभावों के एक निरंतरता के साथ भिन्न होती हैं। इन संश्लेषणों को सिज़ोफ्रेनिया के लिए उपचार दिशानिर्देशों में व्यापक रूप से उद्धृत किया जाता है।

History

यह क्षेत्र 1950 के दशक की शुरुआत में क्लोरप्रोमाज़ीन की शुरुआत के साथ खुला, जिसके बाद हेलोपेरिडोल और अन्य उच्च-शक्ति वाले एजेंट आए। सीमैन के 1976 के प्रदर्शन ने कि मनोविकाररोधी शक्ति D2 रिसेप्टर आत्मीयता को ट्रैक करती है, इस वर्ग को एक औषधीय आधार दिया। क्लोज़ापाइन का पुन: परिचय और बीसवीं शताब्दी के अंत में अन्य 'एटिपिकल' एजेंटों का आगमन, सेरोटोनिन-डोपामाइन विचारों द्वारा तैयार किया गया, जिसने अनुसंधान और अभ्यास दोनों को नया रूप दिया।

Debates

क्या विशिष्ट/एटिपिकल भेद औषधीय रूप से सार्थक है?

तुलनात्मक मेटा-विश्लेषण बताते हैं कि मनोविकाररोधी प्रभावकारिता और सहनशीलता के एक श्रेणीबद्ध स्पेक्ट्रम के साथ भिन्न होते हैं बजाय इसके कि वे स्पष्ट रूप से दो वर्गों में विभाजित हों, जिससे कई लेखक विशिष्ट/एटिपिकल लेबल को यांत्रिक श्रेणियों के बजाय ऐतिहासिक के रूप में मानते हैं।

Key figures

• Philip Seeman
• Herbert Meltzer
• Arvid Carlsson
• Jeffrey Lieberman
• Stefan Leucht

Seminal works

• seeman-1976
• meltzer-1989
• lieberman-2005
• leucht-2013

Frequently asked questions

एक दवा को मनोविकाररोधी क्या बनाता है?

मनोविकाररोधी डोपामाइन D2 रिसेप्टर सिग्नलिंग को कम करने के औषधीय गुण को साझा करते हैं; यह क्रिया मनोविकार के सकारात्मक लक्षणों पर उनके प्रभाव से जुड़ी है, भले ही व्यक्तिगत दवाएं अपनी अन्य रिसेप्टर गतिविधि में भिन्न हों।

क्या दूसरी पीढ़ी के मनोविकाररोधी पहली पीढ़ी के मनोविकाररोधी से बेहतर हैं?

समान रूप से नहीं। तुलनात्मक परीक्षण और मेटा-विश्लेषण बताते हैं कि दोनों समूह काफी हद तक ओवरलैप करते हैं; एजेंट प्रभावकारिता और दुष्प्रभाव जोखिम के एक निरंतरता के साथ भिन्न होते हैं बजाय इसके कि एक पीढ़ी समग्र रूप से स्पष्ट रूप से बेहतर हो।