गर्भावस्था और स्तनपान में औषध विज्ञान

गर्भावस्था और स्तनपान में औषध विज्ञान इस बात का अध्ययन करता है कि गर्भावस्था के शारीरिक परिवर्तन किसी व्यक्ति द्वारा दवाओं के उपयोग को कैसे बदलते हैं, दवाएं भ्रूण तक पहुंचने के लिए प्लेसेंटा को कैसे पार करती हैं, और वे शिशु तक पहुंचने के लिए स्तन के दूध में कैसे जाती हैं। इसे एक साथ दो परस्पर संबंधित चिंताओं का सामना करना पड़ता है: गर्भवती या स्तनपान कराने वाले व्यक्ति के लिए प्रभावी चिकित्सा बनाए रखना, जबकि भ्रूण या शिशु के संपर्क को सीमित करना। चूंकि गर्भवती और स्तनपान कराने वाली महिलाओं को आमतौर पर नैदानिक ​​परीक्षणों से बाहर रखा जाता है, इसलिए अधिकांश प्रमाण अवलोकन संबंधी होते हैं।

Definition

इस बात का अध्ययन कि गर्भावस्था मातृ दवा फार्माकोकाइनेटिक्स को कैसे बदलती है, दवाएं प्लेसेंटा और स्तन के दूध में कैसे स्थानांतरित होती हैं, और भ्रूण और शिशु का संपर्क विकासात्मक जोखिम से कैसे संबंधित है, साथ ही उस जोखिम का मूल्यांकन करने के लिए उपयोग की जाने वाली विधियाँ।

Scope

यह प्रविष्टि फार्माकोकाइनेटिक्स में गर्भावस्था से संबंधित परिवर्तनों, दवाओं के प्लेसेंटल और स्तनपान संबंधी हस्तांतरण, विकासात्मक विष विज्ञान (टेराटोलॉजी) के सिद्धांतों, और परीक्षणों से बाहर रखे गए आबादी में प्रमाण उत्पन्न करने की कठिनाई को शामिल करती है। यह एक संदर्भ अवलोकन है और गर्भावस्था या स्तनपान के लिए दवा-सुरक्षा वर्गीकरण, खुराक या उपचार सलाह प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• गर्भावस्था के शारीरिक परिवर्तन दवा के अवशोषण, वितरण, चयापचय और निकासी को कैसे बदलते हैं?
• क्या निर्धारित करता है कि कोई दवा प्लेसेंटा को पार करती है या स्तन के दूध में प्रवेश करती है और कितनी मात्रा में?
• जब नियंत्रित परीक्षण नैतिक नहीं होते हैं तो विकासात्मक जोखिम (टेराटोजेनिसिटी) का आकलन कैसे किया जाता है?
• गर्भावस्था और स्तनपान में दवाओं के लिए प्रमाण आधार अपेक्षाकृत कमजोर क्यों है?

Key concepts

• गर्भावस्था-प्रेरित फार्माकोकाइनेटिक परिवर्तन
• बढ़ा हुआ प्लाज्मा आयतन और परिवर्तित प्रोटीन बंधन
• गर्भावस्था के दौरान चयापचय एंजाइम गतिविधि में परिवर्तन
• प्लेसेंटल दवा हस्तांतरण
• स्तन के दूध में दवाओं का हस्तांतरण (दूध-से-प्लाज्मा अनुपात, सापेक्ष शिशु खुराक)
• टेराटोजेनिसिटी और विकास की महत्वपूर्ण खिड़कियां
• गर्भवती और स्तनपान कराने वाली महिलाओं को परीक्षणों से बाहर करना

Mechanisms

गर्भावस्था विस्तारित प्लाज्मा मात्रा और कुल शरीर के पानी, बढ़े हुए कार्डियक आउटपुट और गुर्दे के रक्त प्रवाह, कम प्लाज्मा एल्ब्यूमिन, और कई दवा-चयापचय एंजाइमों की गतिविधि में परिवर्तन के माध्यम से मातृ दवा के उपयोग को बदल देती है, जो एक साथ एजेंट के आधार पर दवा के संपर्क को बढ़ा या घटा सकती है। दवाएं मुख्य रूप से प्लेसेंटा के माध्यम से निष्क्रिय प्रसार द्वारा भ्रूण तक पहुंचती हैं, जो लिपिड घुलनशीलता, आणविक आकार, आयनीकरण और प्रोटीन बंधन द्वारा नियंत्रित होती हैं; वही भौतिक रासायनिक गुण, दूध की संरचना के साथ, स्तन के दूध में मार्ग निर्धारित करते हैं, जिसे अक्सर दूध-से-प्लाज्मा अनुपात और सापेक्ष शिशु खुराक द्वारा संक्षेपित किया जाता है। विकासात्मक विषाक्तता न केवल दवा पर निर्भर करती है बल्कि अंगजनन की महत्वपूर्ण खिड़कियों के सापेक्ष संपर्क के समय पर भी निर्भर करती है। चूंकि इन आबादी में यादृच्छिक परीक्षण आमतौर पर नैतिक नहीं होते हैं, ज्ञान बड़े पैमाने पर अवलोकन संबंधी डेटा पर निर्भर करता है: एंड्रेड और सहयोगियों ने गर्भावस्था में निर्धारित दवा के उपयोग की सीमा का दस्तावेजीकरण किया है, डायव-सिट्रिन और सहयोगियों ने एंटीडिप्रेसेंट एक्सपोजर का एक संभावित नियंत्रित अवलोकन संबंधी अध्ययन प्रदान किया है, और सैक्स और ड्रग्स पर समिति मानव दूध में दवाओं के हस्तांतरण की समीक्षा करती है। ब्रिग्स और सहयोगियों ने भ्रूण और नवजात जोखिम को संक्षेप में प्रस्तुत करने के लिए उपयोग किए जाने वाले संदर्भ प्रमाणों को संकलित किया है।

Clinical relevance

यह विषय गर्भावस्था और स्तनपान में दवा-सुरक्षा जानकारी के सतर्क मूल्यांकन को रेखांकित करता है, एक ऐसा क्षेत्र जहां प्रमाण अवलोकन संबंधी है और अनिश्चितता अधिक है। यह बताता है कि हस्तांतरण और विकासात्मक जोखिम के बारे में कैसे तर्क दिया जाता है और साहित्य के महत्वपूर्ण पढ़ने का समर्थन करता है; यह गर्भावस्था जोखिम वर्गीकरण, खुराक, या गर्भावस्था या स्तनपान के दौरान उपयोग के लिए सिफारिशें प्रदान नहीं करता है।

Epidemiology

गर्भावस्था के दौरान निर्धारित और गैर-निर्धारित दवा का उपयोग आम है, फिर भी कई एजेंटों के लिए सुरक्षा प्रमाण सीमित हैं क्योंकि गर्भवती और स्तनपान कराने वाली महिलाओं को नियमित रूप से नैदानिक ​​परीक्षणों से बाहर रखा जाता है। व्यापक संपर्क और विरल डेटा के बीच यह बेमेल क्षेत्र में एक मान्यता प्राप्त और लगातार समस्या है।

History

आधुनिक टेराटोलॉजी और गर्भावस्था में दवाओं का विनियमन 1950 के दशक के अंत और 1960 के दशक की शुरुआत के थैलिडोमाइड आपदा से बदल गया था, जिसने गंभीर अंग विकृतियां पैदा कीं और प्रदर्शित किया कि मातृ दवा संरचनात्मक भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकती है। इस घटना ने दवा विनियमन को नया रूप दिया और विकासात्मक दवा जोखिम के व्यवस्थित अध्ययन और गर्भावस्था दवा जानकारी के सतर्क ढांचे को प्रेरित किया।

Debates

क्या गर्भवती और स्तनपान कराने वाली महिलाओं को नैदानिक ​​अनुसंधान में शामिल किया जाना चाहिए?

उनका नियमित बहिष्कार भ्रूण को नुकसान से बचाता है लेकिन चिकित्सकों को अनिश्चित गुणवत्ता के अवलोकन संबंधी डेटा पर निर्भर करता है; यह तर्क बढ़ रहा है कि सावधानीपूर्वक डिज़ाइन किया गया समावेशन बेहतर प्रमाण उत्पन्न करेगा, भ्रूण और शिशु के संपर्क के बारे में नैतिक सावधानी के साथ संतुलित।

Key figures

• Gerald Briggs
• Christof Schaefer
• Orna Diav-Citrin

Seminal works

• andrade-2004
• sachs-2013
• diav-citrin-2008

Frequently asked questions

गर्भावस्था में दवाओं पर प्रमाण इतना सीमित क्यों है?

गर्भवती और स्तनपान कराने वाली महिलाओं को भ्रूण और शिशु को नुकसान से बचाने के लिए नैदानिक ​​परीक्षणों से नियमित रूप से बाहर रखा जाता है, इसलिए जो कुछ भी ज्ञात है वह यादृच्छिक प्रयोगों के बजाय अवलोकन संबंधी अध्ययनों और रजिस्टरों से आता है।

क्या निर्धारित करता है कि कितनी दवा भ्रूण या स्तनपान करने वाले शिशु तक पहुंचती है?

प्लेसेंटा या दूध में मार्ग मुख्य रूप से दवा के भौतिक रासायनिक गुणों - लिपिड घुलनशीलता, आणविक आकार, आयनीकरण की डिग्री, और प्रोटीन बंधन - और, भ्रूण के लिए, विकास के दौरान संपर्क के समय पर निर्भर करता है।