गर्भावस्था, स्तनपान और प्रतिकूल दवा प्रभाव

गर्भावस्था, स्तनपान और प्रतिकूल दवा प्रभाव उन विशिष्ट सुरक्षा विचारों से संबंधित हैं जो तब उत्पन्न होते हैं जब कोई दवा गर्भवती या स्तनपान कराने वाली व्यक्ति द्वारा ली जाती है, क्योंकि दवा का संपर्क न केवल रोगी तक बल्कि विकासशील भ्रूण, गर्भस्थ शिशु या स्तनपान करने वाले शिशु तक भी पहुँच सकता है। गर्भावस्था के शारीरिक परिवर्तन शरीर द्वारा दवाओं के प्रबंधन के तरीके को बदलते हैं, और कुछ एजेंट प्लेसेंटा को पार कर सकते हैं या दूध में जा सकते हैं और नुकसान पहुंचा सकते हैं, जिससे यह फार्माकोविजिलेंस में सबसे सावधानीपूर्वक अध्ययन किए गए जोखिम संदर्भों में से एक बन जाता है।

Definition

गर्भावस्था, स्तनपान और प्रतिकूल दवा प्रभाव से तात्पर्य उन प्रतिकूल परिणामों से है जो एक दवा मातृ संपर्क के माध्यम से भ्रूण, गर्भस्थ शिशु या स्तनपान करने वाले शिशु के लिए पैदा कर सकती है, साथ ही गर्भावस्था के परिवर्तित मातृ फार्माकोकाइनेटिक्स जो दवा के प्रबंधन और जोखिम को संशोधित करते हैं।

Scope

यह विषय मातृ-भ्रूण और स्तनपान के दौरान दवा के संपर्क को कवर करता है: दवाओं का प्लेसेंटल स्थानांतरण और दूध में मार्ग, टेराटोजेनिसिटी की अवधारणा और गर्भधारण के दौरान समय का महत्व, और गर्भावस्था से संबंधित शारीरिक परिवर्तन जो दवा के प्रबंधन को संशोधित करते हैं। यह इस बात का एक संदर्भ विवरण है कि गर्भावस्था और स्तनपान विशेष सुरक्षा संबंधी चिंताएँ क्यों पैदा करते हैं और साक्ष्य कैसे उत्पन्न होते हैं; यह इस बारे में कोई सलाह नहीं देता है कि किसी व्यक्ति में किसी विशिष्ट दवा का उपयोग किया जाना चाहिए या उससे बचा जाना चाहिए।

Core questions

• गर्भवती या स्तनपान कराने वाली व्यक्ति द्वारा ली गई दवा भ्रूण या शिशु को कैसे प्रभावित कर सकती है?
• टेराटोजेनिसिटी क्या है और गर्भधारण के दौरान संपर्क का समय क्यों मायने रखता है?
• गर्भावस्था के शारीरिक परिवर्तन दवा के प्रबंधन को कैसे बदलते हैं?
• गर्भावस्था और स्तनपान में सुरक्षा साक्ष्य अक्सर सीमित क्यों होते हैं, और इसे कैसे एकत्र किया जाता है?

Key concepts

• प्लेसेंटल दवा स्थानांतरण
• टेराटोजेनिसिटी
• अंगजनन की महत्वपूर्ण अवधि
• स्तन के दूध में दवा का मार्ग
• गर्भावस्था से संबंधित फार्माकोकाइनेटिक परिवर्तन
• मातृ-भ्रूण जोखिम-लाभ निर्धारण
• गर्भावस्था एक्सपोजर रजिस्टर
• सीमित साक्ष्य और परीक्षणों से बहिष्करण

Mechanisms

इस सेटिंग में जोखिम जैविक बाधाओं को पार करने वाले संपर्क के साथ-साथ परिवर्तित मातृ दवा प्रबंधन से उत्पन्न होता है। कई दवाएं प्लेसेंटा को पार करती हैं और विकासशील गर्भाधान तक पहुंच सकती हैं; क्या संपर्क संरचनात्मक विकृति का कारण बनता है, यह एजेंट, खुराक और अंगजनन के सापेक्ष समय पर बहुत अधिक निर्भर करता है, जो भेद्यता की महत्वपूर्ण खिड़कियों को परिभाषित करता है। क्लासिक प्रदर्शन थैलिडोमाइड है, जिसने एक विशिष्ट गर्भकालीन खिड़की के दौरान लेने पर विशिष्ट अंग-कमी दोष उत्पन्न किए, जिससे टेराटोजेनिसिटी एक केंद्रीय दवा-सुरक्षा अवधारणा के रूप में स्थापित हुई (Lenz, 1988)। स्तनपान के दौरान, दवाएं स्तन के दूध में जा सकती हैं और अलग-अलग मात्रा में स्तनपान करने वाले शिशु तक पहुंच सकती हैं। गर्भावस्था मातृ फार्माकोकाइनेटिक्स को भी बदलती है - वितरण की मात्रा में वृद्धि और गुर्दे की निकासी, परिवर्तित प्रोटीन बंधन और चयापचय - इसलिए माँ में दवा का संपर्क गैर-गर्भवती अवस्था से भिन्न हो सकता है, जो इस बात के समानांतर है कि शारीरिक स्थिति दवा के प्रबंधन को अधिक सामान्यतः कैसे संशोधित करती है (Mangoni & Jackson, 2003)।

Clinical relevance

चूंकि माँ और संतान दोनों प्रभावित हो सकते हैं और क्योंकि नियंत्रित परीक्षणों में आमतौर पर गर्भवती प्रतिभागियों को बाहर रखा जाता है, इसलिए यहां अधिकांश सुरक्षा ज्ञान अवलोकन संबंधी अध्ययनों और रजिस्टरों से आता है, और अनिश्चितता अक्सर पर्याप्त होती है। विशिष्ट दवा वर्गों और जन्म दोषों के केस-कंट्रोल विश्लेषण जैसे अध्ययन यह दर्शाते हैं कि संघों की जांच कैसे की जाती है (Broussard et al., 2011)। यह प्रविष्टि बताती है कि गर्भावस्था और स्तनपान विशिष्ट सुरक्षा संबंधी चिंताएँ क्यों पैदा करते हैं और साक्ष्य कैसे बनाए जाते हैं; यह वर्णनात्मक है और गर्भावस्था या स्तनपान में किसी भी दवा का उपयोग करने या उससे बचने की सलाह नहीं देता है।

Epidemiology

गर्भावस्था और स्तनपान में दवा सुरक्षा पर साक्ष्य अक्सर विरल होते हैं क्योंकि गर्भवती और स्तनपान कराने वाले लोगों को आमतौर पर नैदानिक ​​परीक्षणों से बाहर रखा जाता है, इसलिए विपणन के बाद के अवलोकन संबंधी डिजाइन, एक्सपोजर रजिस्टर और विशिष्ट विकृतियों के केस-कंट्रोल अध्ययन अधिकांश साक्ष्य भार वहन करते हैं (Broussard et al., 2011)। थैलिडोमाइड प्रकरण इस बात का एक परिभाषित उदाहरण बना हुआ है कि नैदानिक ​​अवलोकन से टेराटोजेनिक संकेत कैसे उभरा (Lenz, 1988)।

History

1950 के दशक के अंत और 1960 के दशक की शुरुआत की थैलिडोमाइड त्रासदी, जिसमें एक व्यापक रूप से इस्तेमाल की जाने वाली शामक दवा ने हजारों जन्म दोषों का कारण बनी, ने दवा विनियमन को बदल दिया और टेराटोजेनिसिटी और मातृ-भ्रूण दवा सुरक्षा को फार्माकोविजिलेंस का एक स्थायी केंद्र बिंदु बना दिया (Lenz, 1988)। बाद के दशकों में गर्भावस्था एक्सपोजर रजिस्टरों और अवलोकन संबंधी तरीकों का विकास हुआ ताकि मातृ दवा के उपयोग और प्रतिकूल परिणामों के बीच संबंधों का अध्ययन किया जा सके (Broussard et al., 2011)।

Debates

जब परीक्षणों में गर्भवती लोगों को बाहर रखा जाता है तो सुरक्षा साक्ष्य कैसे उत्पन्न किए जाने चाहिए?

गर्भवती और स्तनपान कराने वाले प्रतिभागियों का नियमित बहिष्करण एक स्थायी साक्ष्य अंतर छोड़ता है, जिससे रजिस्टरों और अवलोकन संबंधी डिजाइनों पर निर्भरता और इन आबादी में दवा सुरक्षा का जिम्मेदारी से अध्ययन कैसे किया जाए, इस पर चल रही चर्चा होती है।

Seminal works

• lenz-1988
• broussard-2011

Frequently asked questions

गर्भावस्था में दवा के संपर्क के लिए समय क्यों मायने रखता है?

विकासशील अंग गर्भधारण की विशिष्ट खिड़कियों के दौरान बनते हैं, इसलिए अंगजनन की एक महत्वपूर्ण अवधि के दौरान संपर्क संरचनात्मक दोषों का कारण बन सकता है जो किसी अन्य समय में समान संपर्क से नहीं हो सकता है, जैसा कि थैलिडोमाइड अनुभव ने दिखाया है।

गर्भावस्था में दवाओं के लिए अक्सर कम सुरक्षा जानकारी क्यों होती है?

गर्भवती और स्तनपान कराने वाले लोगों को आमतौर पर नैदानिक ​​परीक्षणों से बाहर रखा जाता है, इसलिए उपलब्ध ज्ञान का अधिकांश हिस्सा नियंत्रित प्रयोगों के बजाय अवलोकन संबंधी अध्ययनों और एक्सपोजर रजिस्टरों से आता है, जिससे अधिक अनिश्चितता रहती है।