बाल चिकित्सा औषध विज्ञान

बाल चिकित्सा औषध विज्ञान इस बात का अध्ययन करता है कि शिशु और बच्चे दवाओं को कैसे संभालते हैं और उन पर प्रतिक्रिया कैसे करते हैं, क्योंकि उनके अंग परिपक्व होते हैं। 'बच्चे छोटे वयस्क नहीं होते' यह वाक्यांश इसके केंद्रीय अंतर्दृष्टि को दर्शाता है: दवा का अवशोषण, वितरण, चयापचय और उन्मूलन नवजात अवधि से किशोरावस्था तक लगातार बदलता रहता है, इसलिए शरीर के वजन के अनुसार वयस्क डेटा को केवल स्केल करके जोखिम और प्रभाव का अनुमान नहीं लगाया जा सकता है। विकासात्मक औषध विज्ञान इन आयु-निर्भर अंतरों को समझने के लिए वैचारिक ढांचा प्रदान करता है।

Definition

नैदानिक औषध विज्ञान की वह शाखा जो शिशुओं और बच्चों में दवा के अवशोषण, वितरण, चयापचय और उन्मूलन की आयु-निर्भर परिपक्वता से संबंधित है, और इन विकासात्मक परिवर्तनों से दवा के जोखिम और प्रतिक्रिया में कैसे बदलाव आता है।

Scope

यह प्रविष्टि विकासात्मक शरीर विज्ञान को शामिल करती है जो बाल चिकित्सा आयु समूहों - नवजात, शिशु, बच्चा और किशोर - में दवा के निपटान को आकार देती है, जिसमें दवा-चयापचय एंजाइमों और गुर्दे के कार्य की परिपक्वता, शरीर की संरचना और प्रोटीन बंधन में परिवर्तन, और दवा के जोखिम की भविष्यवाणी के लिए परिणाम शामिल हैं। यह विकासात्मक औषध विज्ञान का एक संदर्भ अवलोकन है और बाल चिकित्सा खुराक या उपचार निर्देश प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• जन्म से किशोरावस्था तक दवा-चयापचय एंजाइम और गुर्दे का कार्य कैसे परिपक्व होता है?
• विभिन्न आयु में शरीर की संरचना (पानी, वसा और प्रोटीन बंधन) दवा के वितरण की मात्रा को क्यों बदलती है?
• बाल चिकित्सा जोखिम को वयस्कों से कब अनुमानित किया जा सकता है, और समर्पित बाल चिकित्सा अध्ययनों की आवश्यकता कब होती है?
• चिकित्सीय दवा निगरानी की क्या भूमिका है जहां बाल चिकित्सा फार्माकोकाइनेटिक्स अत्यधिक परिवर्तनशील हैं?

Key concepts

• विकासात्मक औषध विज्ञान (दवा प्रबंधन का ऑन्टोजेनी)
• बाल चिकित्सा आयु वर्गीकरण (नवजात, शिशु, बच्चा, किशोर)
• साइटोक्रोम P450 और अन्य एंजाइमों की परिपक्वता
• आयु-निर्भर गुर्दे की निकासी
• शरीर की संरचना और वितरण की मात्रा
• नवजात शिशुओं में प्लाज्मा प्रोटीन बंधन
• नवजात शिशुओं में चिकित्सीय दवा निगरानी

Mechanisms

बच्चों में दवा का निपटान अंग प्रणालियों द्वारा नियंत्रित होता है जो अलग-अलग समय सारिणी पर परिपक्व होते हैं। कीर्न्स और सहयोगियों ने बताया कि गैस्ट्रिक पीएच, गैस्ट्रिक खाली होना और आंतों का परिवहन प्रारंभिक जीवन में मौखिक अवशोषण को कैसे प्रभावित करता है; शरीर के पानी का अपेक्षाकृत बड़ा अनुपात और कम प्लाज्मा प्रोटीन बंधन नवजात शिशुओं में कई दवाओं के वितरण की मात्रा को कैसे बढ़ाता है; प्रमुख दवा-चयापचय एंजाइम विशिष्ट ऑन्टोजेनेटिक पैटर्न का पालन कैसे करते हैं, जिसमें कुछ मार्ग जन्म के समय अपरिपक्व होते हैं और अन्य बचपन में वयस्क गतिविधि से अस्थायी रूप से अधिक होते हैं; और जीवन के पहले हफ्तों से महीनों तक ग्लोमेरुलर निस्पंदन और ट्यूबलर कार्य कैसे तेजी से बढ़ता है। क्योंकि ये प्रक्रियाएं तेजी से बदलती हैं और व्यक्तियों के बीच भिन्न होती हैं, संकीर्ण-चिकित्सीय-सूचकांक दवाओं के लिए जोखिम की भविष्यवाणी करना मुश्किल हो सकता है; टूव और सहयोगियों ने बताया कि नवजात शिशुओं में एमिनोग्लाइकोसाइड जोखिम को व्यक्तिगत बनाने के लिए चिकित्सीय दवा निगरानी का उपयोग कैसे किया जाता है। रोलैंड और टोजर फार्माकोकाइनेटिक सिद्धांत प्रदान करते हैं जो इन परिपक्वता परिवर्तनों को अपेक्षित दवा सांद्रता से जोड़ते हैं।

Clinical relevance

विकासात्मक औषध विज्ञान बाल चिकित्सा दवा जानकारी के महत्वपूर्ण पठन को रेखांकित करता है, जिसका अधिकांश भाग वयस्कों से अनुमानित होता है क्योंकि बच्चों को परीक्षणों में कम दर्शाया जाता है। यह विषय बताता है कि आयु-विशिष्ट डेटा और निगरानी की आवश्यकता क्यों है और साक्ष्य के मूल्यांकन का समर्थन करता है; यह बाल चिकित्सा खुराक का स्रोत नहीं है और बाल चिकित्सा नैदानिक मार्गदर्शन का विकल्प नहीं है।

Epidemiology

ऐतिहासिक रूप से बच्चों में उपयोग की जाने वाली दवाओं का एक बड़ा हिस्सा ऑफ-लेबल या बाल चिकित्सा उपयोग के लिए बिना लाइसेंस के निर्धारित किया गया था, जो समर्पित बाल चिकित्सा अध्ययनों की कमी को दर्शाता है। बाल चिकित्सा जांच की आवश्यकता या प्रोत्साहन देने वाले नियामक कार्यक्रमों ने तब से साक्ष्य आधार का विस्तार किया है, लेकिन विशेष रूप से नवजात शिशुओं के लिए अंतराल बने हुए हैं।

History

आधुनिक बाल चिकित्सा औषध विज्ञान को आंशिक रूप से बीसवीं सदी के मध्य की त्रासदियों द्वारा आकार दिया गया था, जिसमें क्लोरम्फेनिकॉल से 'ग्रे बेबी सिंड्रोम' शामिल था, जिसने प्रदर्शित किया कि अपरिपक्व चयापचय एक वयस्क-उपयुक्त खुराक को एक जहरीली खुराक में बदल सकता है। इन पाठों ने इस बात की पहचान को प्रेरित किया कि दवा का प्रबंधन उम्र के साथ परिपक्व होता है और, बाद में, नियामक ढांचे का उद्देश्य यह सुनिश्चित करना था कि बच्चों में उपयोग की जाने वाली दवाओं का बच्चों में अध्ययन किया जाए।

Debates

वयस्क और बड़े बच्चों के डेटा को छोटे बच्चों और नवजात शिशुओं तक कितनी दूर तक बढ़ाया जा सकता है?

अनुमान बाल चिकित्सा परीक्षणों के बोझ को कम कर सकता है, लेकिन एंजाइमों और गुर्दे के कार्य की तीव्र और असमान परिपक्वता - नवजात शिशुओं में सबसे अधिक स्पष्ट - यह सीमित करती है कि वयस्क या बड़े बच्चों के जोखिम को कितनी आत्मविश्वास से लागू किया जा सकता है, और उचित संतुलन पर बहस जारी है।

Key figures

• Gregory Kearns
• J. Steven Leeder
• Daniel Touw

Seminal works

• kearns-2003
• touw-2009

Frequently asked questions

औषध विज्ञान में बच्चों को 'छोटे वयस्क नहीं' के रूप में क्यों वर्णित किया जाता है?

क्योंकि जो अंग दवाओं को अवशोषित, चयापचय और समाप्त करते हैं, वे बचपन में अलग-अलग दरों पर परिपक्व होते हैं, दवा के प्रबंधन में आयु-विशिष्ट अंतरों को केवल एक वयस्क खुराक को बच्चे के शरीर के वजन के अनुसार स्केल करके पुन: उत्पन्न नहीं किया जा सकता है।

बच्चों में उपयोग की जाने वाली कई दवाएं ऑफ-लेबल क्यों लेबल की जाती हैं?

बच्चों को ऐतिहासिक रूप से नैदानिक परीक्षणों में कम दर्शाया गया है, इसलिए कई दवाओं के लिए कोई समर्पित बाल चिकित्सा अध्ययन नहीं थे; नियामक कार्यक्रमों ने तब से बाल चिकित्सा जांच बढ़ाने की कोशिश की है, हालांकि अंतराल बने हुए हैं।