गर्भावस्था और स्तनपान में फार्माकोजेनोमिक्स

गर्भावस्था और स्तनपान में फार्माकोजेनोमिक्स यह जांच करता है कि दवा प्रतिक्रिया में वंशानुगत भिन्नता प्रसवकालीन अवधि के गहन शारीरिक अनुकूलन के साथ कैसे परस्पर क्रिया करती है। गर्भावस्था दवा के अवशोषण, वितरण और विशेष रूप से चयापचय को बदल देती है — कई साइटोक्रोम P450 एंजाइमों की गतिविधि गर्भावस्था के दौरान उल्लेखनीय रूप से बदल जाती है — और एक दूसरा, आनुवंशिक रूप से भिन्न व्यक्ति, भ्रूण, प्लेसेंटा के माध्यम से संपर्क में आता है। यह क्षेत्र अध्ययन करता है कि मातृ जीनोटाइप, एंजाइम गतिविधि में गर्भावस्था-प्रेरित परिवर्तन, और भ्रूण का संपर्क संयुक्त रूप से दवा प्रतिक्रिया को कैसे आकार देते हैं।

Definition

गर्भावस्था और स्तनपान में फार्माकोजेनोमिक्स इस बात का अध्ययन है कि दवा प्रतिक्रिया के वंशानुगत मातृ (और, जहां प्रासंगिक हो, भ्रूण) निर्धारक गर्भावस्था और स्तनपान के शारीरिक अनुकूलन के साथ कैसे परस्पर क्रिया करते हैं ताकि मां और भ्रूण या स्तनपान करने वाले शिशु में दवा के संपर्क और प्रभाव को आकार दिया जा सके।

Scope

यह प्रविष्टि गर्भावस्था-प्रेरित फार्माकोकाइनेटिक परिवर्तन, इन परिवर्तनों की मातृ फार्माकोजीन के साथ परस्पर क्रिया, और मातृ-भ्रूण-प्लेसेंटल इकाई की वैचारिक भूमिका और स्तन के दूध में स्थानांतरण को शामिल करती है। इस आबादी में साक्ष्य सीमित हैं, और यह प्रविष्टि विषय को खुराक या उपचार मार्गदर्शन के बजाय एक पद्धतिगत और वैचारिक विषय के रूप में मानती है।

Core questions

• एंजाइम गतिविधि में गर्भावस्था-प्रेरित परिवर्तन दवा के संपर्क को बदलने के लिए मातृ फार्माकोजेनोटाइप के साथ कैसे परस्पर क्रिया करते हैं?
• मातृ-भ्रूण-प्लेसेंटल इकाई दवा प्रतिक्रिया के लिए जीनोटाइप-से-फेनोटाइप संबंध को कैसे जटिल करती है?
• प्लेसेंटा और स्तन के दूध में दवा और मेटाबोलाइट स्थानांतरण को क्या नियंत्रित करता है?
• इस आबादी में फार्माकोजेनोमिक साक्ष्य इतने सीमित क्यों हैं, और व्याख्या के लिए इसके क्या परिणाम हैं?

Key concepts

• गर्भावस्था-प्रेरित फार्माकोकाइनेटिक परिवर्तन
• साइटोक्रोम P450 गतिविधि में गर्भकालीन परिवर्तन
• मातृ-भ्रूण-प्लेसेंटल इकाई
• प्लेसेंटल दवा स्थानांतरण
• स्तन के दूध में स्थानांतरण
• गर्भावस्था में साक्ष्य की कमी

Mechanisms

गर्भावस्था प्लाज्मा की मात्रा और शरीर के पानी में वृद्धि, परिवर्तित प्रोटीन बंधन, गुर्दे की निकासी में वृद्धि, और यकृत और आंतों के एंजाइम गतिविधि में गर्भावस्था-निर्भर बदलाव के माध्यम से दवा के निपटान को बदल देती है, जिसमें कुछ साइटोक्रोम P450 एंजाइम प्रेरित होते हैं और अन्य गर्भावस्था बढ़ने के साथ कम हो जाते हैं। ये शारीरिक परिवर्तन मां के जर्मलाइन फार्माकोजेनोटाइप पर आरोपित होते हैं, इसलिए देखी गई दवा-प्रतिक्रिया फेनोटाइप वंशानुगत एंजाइम क्षमता और उन एंजाइमों की गर्भावस्था-संशोधित अभिव्यक्ति दोनों को दर्शाता है। दवाएं और सक्रिय मेटाबोलाइट्स भ्रूण तक पहुंचने के लिए प्लेसेंटा को भी पार कर सकते हैं, जिनकी अपनी विकसित और आनुवंशिक रूप से भिन्न एंजाइम प्रणालियां तब उन पर कार्य करती हैं, और लिपोफिलिक दवाएं स्तनपान के दौरान स्तन के दूध में जा सकती हैं। संयुक्त प्रभाव एक मातृ-भ्रूण प्रणाली है जिसमें एक एकल मातृ जीनोटाइप की व्याख्या करने के लिए गर्भकालीन अवस्था, प्लेसेंटल स्थानांतरण, और, जन्म के बाद, स्तनपान के संपर्क को ध्यान में रखना आवश्यक है।

Clinical relevance

यह विषय चिकित्सकों और प्रशिक्षुओं को यह समझने में मदद करता है कि गर्भवती और स्तनपान कराने वाली रोगियों में फार्माकोजेनोमिक व्याख्या को गर्भावस्था-निर्भर शरीर विज्ञान और भ्रूण या शिशु के संपर्क को क्यों ध्यान में रखना चाहिए। यह संदर्भ-शैक्षिक है, यह वर्णन करता है कि प्रसवकालीन दवा-प्रतिक्रिया साक्ष्य कैसे उत्पन्न और तर्कसंगत होते हैं, और व्यक्तिगत खुराक या उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।

Epidemiology

गर्भवती और स्तनपान कराने वाले लोगों में फार्माकोजीन वेरिएंट का सामान्य जनसंख्या वितरण होता है, लेकिन वे औषधीय अनुसंधान में व्यवस्थित रूप से कम प्रतिनिधित्व करते हैं, इसलिए गर्भावस्था में प्रत्यक्ष फार्माकोजेनोमिक साक्ष्य अन्य आबादी की तुलना में विरल हैं।

Evidence & guidelines

चूंकि गर्भवती और स्तनपान कराने वाले व्यक्तियों को आमतौर पर परीक्षणों से बाहर रखा जाता है, गर्भावस्था के लिए विशिष्ट फार्माकोजेनोमिक मार्गदर्शन सीमित है, और सिफारिशें आमतौर पर गैर-गर्भवती वयस्कों से अनुमानित की जाती हैं, जबकि एंजाइम गतिविधि में प्रलेखित गर्भावस्था-प्रेरित परिवर्तनों को ध्यान में रखा जाता है। PharmGKB और कंसोर्टिया व्यापक जीन-दवा साक्ष्य आधार को क्यूरेट करते हैं।

History

गर्भावस्था में नैदानिक ​​फार्माकोलॉजी ने टेराटोजेनिक जोखिम और सीमित डेटा के कारण लंबे समय तक बचाव और सावधानी पर जोर दिया। यांत्रिक कार्य ने स्थापित किया कि गर्भावस्था व्यवस्थित रूप से दवा के निपटान को बदल देती है, जिसमें चयापचय में एंजाइम-विशिष्ट परिवर्तन शामिल हैं, और जैसे-जैसे फार्माकोजेनोमिक्स विकसित हुआ, यह स्पष्ट हो गया कि वंशानुगत भिन्नता को इन गर्भकालीन परिवर्तनों और भ्रूण और स्तनपान के संपर्क के खिलाफ व्याख्या किया जाना चाहिए, जो एक विशिष्ट लेकिन साक्ष्य-सीमित उपक्षेत्र को परिभाषित करता है।

Debates

गर्भावस्था डेटा दुर्लभ होने पर फार्माकोजेनोमिक सिफारिशों को कैसे लागू किया जाना चाहिए?

गर्भवती और स्तनपान कराने वाले लोगों को बड़े पैमाने पर फार्माकोजेनोमिक अनुसंधान से बाहर रखा गया है, इसलिए एंजाइम गतिविधि में प्रलेखित गर्भकालीन परिवर्तनों को देखते हुए, गैर-गर्भवती जीन-दवा सिफारिशों को गर्भावस्था में कब और कैसे अनुमानित किया जाए, यह एक अनसुलझा साक्ष्य और नैतिकता की समस्या है।

Key figures

• Gail Anderson
• Mary Relling
• William Evans

Seminal works

• anderson-2005
• evans-2003
• relling-2015

Frequently asked questions

क्या गर्भावस्था दवा-प्रतिक्रिया जीनोटाइप के व्यवहार को बदलती है?

जीनोटाइप स्वयं नहीं बदलता है, लेकिन गर्भावस्था गर्भधारण के दौरान कई दवा-चयापचय एंजाइमों की गतिविधि को बदल देती है, इसलिए एक ही मातृ जीनोटाइप गर्भावस्था के विभिन्न बिंदुओं पर विभिन्न दवा संपर्क में बदल सकता है।

गर्भावस्था में फार्माकोजेनोमिक साक्ष्य इतने सीमित क्यों हैं?

गर्भवती और स्तनपान कराने वाले लोगों को आमतौर पर सुरक्षा कारणों से दवा और फार्माकोजेनोमिक अध्ययनों से बाहर रखा जाता है, इसलिए प्रत्यक्ष साक्ष्य विरल होते हैं और मार्गदर्शन अक्सर गैर-गर्भवती वयस्कों से अनुमानित होता है।