ओपिओइड रिसेप्टर प्रणालियाँ और अंतर्जात ओपिओइड

ओपिओइड प्रणाली में जी-प्रोटीन-युग्मित ओपिओइड रिसेप्टर्स (म्यू, डेल्टा और कप्पा) का एक परिवार और उन पर कार्य करने वाले अंतर्जात पेप्टाइड्स शामिल हैं, जिनमें एंडोर्फिन, एन्केफेलिन और डाइनोर्फिन शामिल हैं। यह प्रणाली दर्द, प्रतिफल और भावनात्मक प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करती है, और यह ओपिओइड एनाल्जेसिक दवाओं का लक्ष्य है, जो इसके औषध विज्ञान को न्यूरोसाइकोफार्माकोलॉजी और ओपिओइड प्रभावों को समझने के लिए केंद्रीय बनाता है।

Definition

ओपिओइड प्रणाली एक न्यूरोमॉड्यूलेटरी सिग्नलिंग प्रणाली है जिसमें तीन शास्त्रीय जी-प्रोटीन-युग्मित ओपिओइड रिसेप्टर्स (म्यू, डेल्टा, कप्पा) और एक संबंधित गैर-शास्त्रीय रिसेप्टर, साथ ही अग्रदूत प्रोटीन से प्राप्त अंतर्जात ओपिओइड पेप्टाइड्स (एंडोर्फिन, एन्केफेलिन, डाइनोर्फिन) शामिल हैं, जो एक साथ नोसिसेप्शन, प्रतिफल और प्रभाव को नियंत्रित करते हैं।

Scope

यह विषय ओपिओइड रिसेप्टर उपप्रकारों, उनके जी-प्रोटीन-युग्मित सिग्नलिंग, अंतर्जात ओपिओइड पेप्टाइड्स और उनके अग्रदूतों, और दर्द मॉड्यूलेशन और प्रतिफल में प्रणाली की भूमिकाओं को शामिल करता है। यह ओपिओइड प्रणाली को वर्णनात्मक संदर्भ ज्ञान के रूप में मानता है; यह एनाल्जेसिक खुराक, निर्धारण, या कोई व्यक्तिगत उपचार मार्गदर्शन प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• ओपिओइड रिसेप्टर उपप्रकार क्या हैं और वे कैसे संकेत देते हैं?
• कौन से अंतर्जात पेप्टाइड्स ओपिओइड रिसेप्टर्स को सक्रिय करते हैं?
• ओपिओइड प्रणाली दर्द और प्रतिफल को कैसे नियंत्रित करती है?
• ओपिओइड प्रणाली एक प्रमुख औषधीय लक्ष्य क्यों है?

Key concepts

• म्यू, डेल्टा, और कप्पा ओपिओइड रिसेप्टर्स
• अंतर्जात ओपिओइड पेप्टाइड्स (एंडोर्फिन, एन्केफेलिन, डाइनोर्फिन)
• जी-प्रोटीन-युग्मित सिग्नलिंग और निषेध
• दर्द मॉड्यूलेशन और अवरोही नियंत्रण
• प्रतिफल और सुदृढीकरण
• रिसेप्टर एगोनिस्ट, आंशिक एगोनिस्ट, और विरोधी

Key theories

दर्द का अंतर्जात ओपिओइड मॉड्यूलेशन

वह ढाँचा कि ओपिओइड रिसेप्टर्स पर कार्य करने वाले अंतर्जात ओपिओइड पेप्टाइड्स नोसिसेप्टिव सिग्नलिंग को कम करने के लिए एक आंतरिक प्रणाली बनाते हैं, जिसे बाह्य ओपिओइड दवाएं एनाल्जेसिया उत्पन्न करने के लिए संलग्न करती हैं।

Mechanisms

ओपिओइड रिसेप्टर्स जी-प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर्स हैं जो सक्रिय होने पर, एडेनिलिल साइक्लेज को बाधित करते हैं, पोटेशियम चैनलों को खोलते हैं, और कैल्शियम चैनलों को बंद करते हैं, जिससे न्यूरोनल उत्तेजना और ट्रांसमीटर रिलीज कम हो जाता है। अग्रदूत प्रोटीन से कटे हुए अंतर्जात ओपिओइड पेप्टाइड्स प्राकृतिक लिगैंड के रूप में कार्य करते हैं, और म्यू, डेल्टा और कप्पा रिसेप्टर्स की विशिष्ट भूमिकाओं को Kieffer और Gaveriaux-Ruff (2002) द्वारा समीक्षा किए गए जीन-नॉकआउट अध्ययनों के माध्यम से विच्छेदित किया गया है। नोसिसेप्टिव सर्किट के भीतर प्रणाली दर्द संचरण को नियंत्रित करती है, जिसमें अवरोही नियंत्रण के माध्यम से भी शामिल है, जैसा कि Corder et al. (2018) द्वारा वर्णित है; वही रिसेप्टर्स प्रतिफल-संबंधित और भावात्मक सिग्नलिंग को मध्यस्थ करते हैं। इन रिसेप्टर्स पर कार्य करने वाली दवाएं पूर्ण और आंशिक एगोनिस्ट से लेकर विरोधी तक होती हैं, प्रत्येक प्रणाली के सिग्नलिंग को विशिष्ट तरीकों से संलग्न करती है।

Clinical relevance

ओपिओइड रिसेप्टर्स ओपिओइड एनाल्जेसिक और ओपिओइड प्रभावों को उलटने या अवरुद्ध करने के लिए उपयोग किए जाने वाले एजेंटों का लक्ष्य हैं, और प्रतिफल में प्रणाली की भूमिका ओपिओइड उपयोग विकार को समझने के लिए केंद्रीय है। यह प्रविष्टि प्रणाली की जीव विज्ञान और सिग्नलिंग पर वर्णनात्मक संदर्भ सामग्री है; यह खुराक, निर्धारण, या उपचार सिफारिशें प्रदान नहीं करती है, जिसके लिए योग्य नैदानिक निर्णय की आवश्यकता होती है।

Evidence & guidelines

ओपिओइड रिसेप्टर वर्गीकरण IUPHAR सर्वसम्मति नामकरण का अनुसरण करता है; उद्धृत वार्षिक समीक्षा (Corder et al., 2018) और न्यूरोबायोलॉजी में प्रगति (Kieffer & Gaveriaux-Ruff, 2002) लेख यहां उपयोग किए गए रिसेप्टर फ़ंक्शन के आधिकारिक विवरण प्रदान करते हैं।

History

विशिष्ट ओपिओइड रिसेप्टर्स की पहचान 1970 के दशक की शुरुआत में की गई थी, और एन्केफेलिन और अन्य अंतर्जात ओपिओइड पेप्टाइड्स की बाद की खोज ने एक आंतरिक सिग्नलिंग प्रणाली का खुलासा किया जिसका बाह्य ओपिओइड शोषण करते हैं। म्यू, डेल्टा और कप्पा रिसेप्टर्स के आणविक क्लोनिंग और जीन-नॉकआउट अध्ययनों ने तब उनकी व्यक्तिगत भूमिकाओं को स्पष्ट किया, जिससे ओपिओइड दवाओं के औषध विज्ञान को एक परिभाषित रिसेप्टर प्रणाली में स्थापित किया गया।

Seminal works

• corder-2018
• kieffer-2002

Frequently asked questions

मुख्य ओपिओइड रिसेप्टर प्रकार क्या हैं?

तीन शास्त्रीय ओपिओइड रिसेप्टर्स म्यू, डेल्टा और कप्पा उपप्रकार हैं, सभी जी-प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर्स; एक संबंधित गैर-शास्त्रीय रिसेप्टर को भी मान्यता प्राप्त है। प्रत्येक उपप्रकार दर्द, प्रतिफल और भावात्मक सिग्नलिंग में भिन्न रूप से योगदान देता है।

अंतर्जात ओपिओइड क्या हैं?

अंतर्जात ओपिओइड स्वाभाविक रूप से होने वाले पेप्टाइड्स हैं, जिनमें एंडोर्फिन, एन्केफेलिन और डाइनोर्फिन शामिल हैं, जिन्हें शरीर ओपिओइड रिसेप्टर्स पर कार्य करने के लिए उत्पन्न करता है, जिससे दर्द और प्रतिफल को नियंत्रित करने के लिए एक आंतरिक प्रणाली बनती है।