मोनोमाइन न्यूरोट्रांसमिशन

मोनोमाइन न्यूरोट्रांसमिशन का तात्पर्य बायोजेनिक मोनोमाइन द्वारा संकेत भेजने से है: कैटेकोलामाइन डोपामाइन और नॉरएड्रेनालिन (नॉरएपिनेफ्रीन), इंडोलामाइन सेरोटोनिन (5-HT), और संबंधित ट्रांसमीटर हिस्टामाइन। ये ट्रांसमीटर मस्तिष्क-स्तंभ और मध्य-मस्तिष्क के कुछ नाभिकों से उत्पन्न होते हैं लेकिन व्यापक रूप से प्रक्षेपित होते हैं, जो मुख्य रूप से मनोदशा, उत्तेजना, प्रतिफल और गति के मॉड्यूलेटर के रूप में कार्य करते हैं, और वे अवसादरोधी, मनोविकाररोधी और उत्तेजक औषध विज्ञान के केंद्रीय लक्ष्य हैं।

Definition

मोनोमाइन न्यूरोट्रांसमिशन बायोजेनिक एमाइन ट्रांसमीटरों (डोपामाइन, नॉरएड्रेनालिन, सेरोटोनिन और हिस्टामाइन) द्वारा मध्यस्थता वाला संकेत है जो सुगंधित अमीनो-एसिड अग्रदूतों से संश्लेषित होते हैं, मुख्य रूप से मेटाबोट्रोपिक रिसेप्टर्स के माध्यम से कार्य करते हैं, और मोनोमाइन ऑक्सीडेज और कैटेकोल-ओ-मिथाइलट्रांसफरेज के माध्यम से चयनात्मक रीअपटेक ट्रांसपोर्टर और एंजाइमी क्षरण द्वारा निष्क्रिय होते हैं।

Scope

यह विषय बताता है कि मोनोमाइन को अमीनो-एसिड अग्रदूतों से कैसे संश्लेषित किया जाता है, कैसे वे मुक्त होते हैं, और कैसे रीअपटेक ट्रांसपोर्टर और मोनोमाइन ऑक्सीडेज द्वारा साफ किए जाते हैं, और कैसे वे जी-प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर्स के परिवारों के माध्यम से कार्य करते हैं। यह मोनोमाइन प्रणालियों को कई साइकोट्रोपिक दवा वर्गों के लिए औषधीय सब्सट्रेट के रूप में प्रस्तुत करता है, उपचार मार्गदर्शन के बजाय वर्णनात्मक संदर्भ सामग्री के रूप में।

Core questions

• डोपामाइन, नॉरएड्रेनालिन और सेरोटोनिन का संश्लेषण और चयापचय कैसे होता है?
• विसरित मोनोमाइन प्रक्षेपण प्रणालियाँ कौन सी कार्यात्मक भूमिकाएँ निभाती हैं?
• रीअपटेक ट्रांसपोर्टर और मोनोमाइन ऑक्सीडेज मोनोमाइन सिग्नलिंग को कैसे समाप्त करते हैं?
• मोनोमाइन मार्ग इतनी सारी साइकोट्रोपिक दवाओं का लक्ष्य क्यों हैं?

Key concepts

• कैटेकोलामाइन और इंडोलामाइन
• डोपामाइन रिसेप्टर्स (D1- और D2-जैसे परिवार)
• मोनोमाइन रीअपटेक ट्रांसपोर्टर (DAT, NET, SERT)
• मोनोमाइन ऑक्सीडेज और कैटेकोल-ओ-मिथाइलट्रांसफरेज
• विसरित मॉड्यूलेटरी प्रक्षेपण प्रणालियाँ
• प्रतिफल और सुदृढीकरण सिग्नलिंग

Key theories

मनोदशा विकारों की मोनोमाइन परिकल्पना

यह लंबे समय से प्रभावशाली विचार कि अवसादग्रस्त मनोदशा कम मोनोमिनर्जिक (सेरोटोनर्जिक और नॉरएड्रेनर्जिक) सिग्नलिंग को दर्शाती है, मूल रूप से शुरुआती अवसादरोधी दवाओं की क्रियाओं से अनुमानित; यह एक संदर्भ ढांचा बना हुआ है जबकि इसे एक अपूर्ण विवरण के रूप में मान्यता प्राप्त है।

प्रतिफल-भविष्यवाणी और डोपामाइन सिग्नलिंग

यह विवरण कि मध्य-मस्तिष्क डोपामाइन न्यूरॉन्स अपेक्षित और प्राप्त प्रतिफल के बीच विसंगतियों का संकेत देते हैं, डोपामाइन को सुदृढीकरण सीखने और व्यसन के तंत्रिका तंत्र से जोड़ते हैं।

Mechanisms

कैटेकोलामाइन का संश्लेषण टायरोसिन से L-DOPA के माध्यम से डोपामाइन और फिर नॉरएड्रेनालिन में होता है, जबकि सेरोटोनिन ट्रिप्टोफैन से बनता है; दर-सीमित हाइड्रॉक्सिलेज एंजाइम ट्रांसमीटर की आपूर्ति निर्धारित करते हैं। मुक्त ट्रांसमीटर मुख्य रूप से जी-प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर्स पर कार्य करता है, जैसे कि बीउलियू और गेनटडिनोव (2011) द्वारा वर्णित D1-जैसे और D2-जैसे डोपामाइन रिसेप्टर परिवार, जो लक्ष्य परिपथों पर धीमे मॉड्यूलेटरी प्रभाव उत्पन्न करते हैं। संकेत मुख्य रूप से चयनात्मक प्लाज्मा-झिल्ली ट्रांसपोर्टरों (DAT, NET, SERT) द्वारा समाप्त होता है जो ट्रांसमीटर को पुनः प्राप्त करते हैं, जिसके बाद मोनोमाइन ऑक्सीडेज और कैटेकोल-ओ-मिथाइलट्रांसफरेज द्वारा इंट्रासेलुलर और एक्स्ट्रासेलुलर टूटना होता है, चयापचय मार्गों की समीक्षा आइसेनहोफर एट अल. (2004) द्वारा की गई है। क्योंकि ट्रांसपोर्टर और रिसेप्टर सुलभ दवा लक्ष्य हैं, जो एजेंट रीअपटेक को अवरुद्ध करते हैं, क्षरण को रोकते हैं, या रिसेप्टर्स पर कब्जा करते हैं, वे सभी मोनोमाइन टोन को संशोधित करते हैं।

Clinical relevance

मोनोमाइन सिग्नलिंग कई प्रमुख दवा वर्गों के लिए क्रिया का अनुमानित स्थान है, और अनियमित डोपामिनर्जिक प्रतिफल सिग्नलिंग व्यसन में शामिल है (Hyman et al., 2006)। यह विषय बताता है कि ये प्रणालियाँ कैसे व्यवस्थित हैं और वे औषधीय रूप से क्यों महत्वपूर्ण हैं; यह तंत्र पर संदर्भ सामग्री है और किसी भी दवा के चुनाव या उपयोग पर सलाह नहीं देता है।

Evidence & guidelines

रिसेप्टर और ट्रांसपोर्टर नामकरण IUPHAR आम सहमति समीक्षाओं का अनुसरण करता है; उद्धृत फार्माकोलॉजिकल रिव्यूज लेख डोपामाइन रिसेप्टर्स और कैटेकोलामाइन चयापचय के आधिकारिक विवरण प्रदान करते हैं जिनका यहां उपयोग किया गया है।

History

बायोजेनिक एमाइन को 1950 और 1960 के दशक में केंद्रीय ट्रांसमीटर के रूप में पहचाना गया था, जब हिस्टोकेमिकल मैपिंग ने विसरित प्रक्षेपणों के साथ असतत मोनोमिनर्जिक नाभिकों का खुलासा किया था। यह अवलोकन कि शुरुआती अवसादरोधी और मनोविकाररोधी दवाएं इन प्रणालियों पर कार्य करती थीं, ने मनोदशा और मनोविकार संबंधी विकारों की मोनोमाइन परिकल्पनाओं को जन्म दिया और मोनोमाइन को न्यूरोसाइकोफार्माकोलॉजी की आधारशिला के रूप में स्थापित किया।

Debates

अवसाद की मोनोमाइन परिकल्पना कितनी पर्याप्त है?

हालांकि अवसादरोधी दवाएं मोनोमाइन सिग्नलिंग पर तीव्र रूप से कार्य करती हैं, उनका विलंबित नैदानिक प्रभाव और अपूर्ण प्रतिक्रिया डाउनस्ट्रीम न्यूरोप्लास्टिक और ग्लूटामेटर्जिक तंत्रों की ओर इशारा करती है, इसलिए मोनोमाइन विवरण को अब पूर्ण के बजाय आंशिक माना जाता है।

Seminal works

• beaulieu-2011
• eisenhofer-2004
• hyman-2006

Frequently asked questions

कौन से ट्रांसमीटर मोनोमाइन हैं?

बायोजेनिक मोनोमाइन में कैटेकोलामाइन डोपामाइन और नॉरएड्रेनालिन (नॉरएपिनेफ्रीन), इंडोलामाइन सेरोटोनिन (5-HT), और हिस्टामाइन शामिल हैं; ये सभी सुगंधित अमीनो-एसिड अग्रदूतों से बने एमाइन ट्रांसमीटर हैं।

मोनोमाइन सिग्नलिंग कैसे बंद होती है?

मुख्य रूप से चयनात्मक रीअपटेक ट्रांसपोर्टरों द्वारा जो ट्रांसमीटर को पुनः प्राप्त करके मुक्त करने वाले न्यूरॉन में वापस ले जाते हैं, जिसके बाद मोनोमाइन ऑक्सीडेज और कैटेकोल-ओ-मिथाइलट्रांसफरेज के माध्यम से एंजाइमी टूटना होता है।