ओपिओइड एगोनिस्ट, एंटागोनिस्ट और आंशिक एगोनिस्ट

ओपिओइड दवाएं एक स्पेक्ट्रम में फैली हुई हैं जो इस बात से परिभाषित होती हैं कि वे ओपिओइड रिसेप्टर्स पर कैसे कार्य करती हैं: पूर्ण एगोनिस्ट रिसेप्टर को पूरी तरह से सक्रिय करते हैं और खुराक-निर्भर एनाल्जेसिया उत्पन्न करते हैं, एंटागोनिस्ट इसे अवरुद्ध करते हैं और ओपिओइड प्रभावों को उलट सकते हैं, और आंशिक एगोनिस्ट और मिश्रित एगोनिस्ट-एंटागोनिस्ट उप-अधिकतम या रिसेप्टर-चयनात्मक प्रभाव उत्पन्न करते हैं। यह वर्गीकरण ओपिओइड दवाओं की भिन्न प्रभावकारिता, सीलिंग प्रभाव और सुरक्षा प्रोफाइल की व्याख्या करता है।

Definition

ओपिओइड को ओपिओइड रिसेप्टर्स पर उनकी आंतरिक गतिविधि द्वारा वर्गीकृत किया जाता है: पूर्ण एगोनिस्ट अधिकतम रिसेप्टर प्रतिक्रिया उत्पन्न करते हैं, आंशिक एगोनिस्ट सीलिंग प्रभाव के साथ उप-अधिकतम प्रतिक्रिया उत्पन्न करते हैं, मिश्रित एगोनिस्ट-एंटागोनिस्ट रिसेप्टर उपप्रकारों में अलग-अलग कार्य करते हैं, और एंटागोनिस्ट रिसेप्टर को सक्रिय किए बिना बांधते हैं और एगोनिस्ट प्रभावों को अवरुद्ध करते हैं।

Scope

यह विषय आंतरिक गतिविधि और रिसेप्टर चयनात्मकता द्वारा ओपिओइड के औषधीय वर्गीकरण को शामिल करता है - पूर्ण एगोनिस्ट, आंशिक एगोनिस्ट, मिश्रित एगोनिस्ट-एंटागोनिस्ट और एंटागोनिस्ट - और प्रभावकारिता, शक्ति और सीलिंग प्रभाव की अवधारणाएं जो उन्हें अलग करती हैं। यह दवा वर्गीकरण पर एक संदर्भ है, न कि निर्धारित करने या खुराक देने का संसाधन।

Core questions

• पूर्ण एगोनिस्ट, आंशिक एगोनिस्ट और एंटागोनिस्ट अपने रिसेप्टर क्रिया में कैसे भिन्न होते हैं?
• सीलिंग प्रभाव क्या है और आंशिक एगोनिस्ट इसे क्यों प्रदर्शित करते हैं?
• एंटागोनिस्ट ओपिओइड प्रभावों को कैसे उलटते या अवरुद्ध करते हैं?
• मिश्रित एगोनिस्ट-एंटागोनिस्ट के विशिष्ट प्रभाव प्रोफाइल क्यों होते हैं?

Key concepts

• पूर्ण एगोनिस्ट
• आंशिक एगोनिस्ट
• मिश्रित एगोनिस्ट-एंटागोनिस्ट
• एंटागोनिस्ट (प्रतिस्पर्धी अवरोध)
• आंतरिक गतिविधि और प्रभावकारिता
• शक्ति बनाम प्रभावकारिता
• सीलिंग प्रभाव
• रिसेप्टर चयनात्मकता

Mechanisms

एक ओपिओइड का प्रभाव ओपिओइड रिसेप्टर्स के लिए उसकी आत्मीयता और एक बार बंधने के बाद उसकी आंतरिक गतिविधि पर निर्भर करता है। पूर्ण एगोनिस्ट अधिकतम रिसेप्टर प्रतिक्रिया उत्पन्न करते हैं और एनाल्जेसिया उत्पन्न करते हैं जो खुराक के साथ बढ़ता है; आंशिक एगोनिस्ट उच्च आत्मीयता के साथ बंधते हैं लेकिन उप-अधिकतम प्रतिक्रिया उत्पन्न करते हैं, जिससे एनाल्जेसिया और श्वसन अवसाद दोनों पर एक सीलिंग प्रभाव पड़ता है। एंटागोनिस्ट रिसेप्टर को सक्रिय किए बिना उस पर कब्जा कर लेते हैं और प्रतिस्पर्धी रूप से एगोनिस्ट को विस्थापित करते हैं, जो ओपिओइड ओवरडोज को उलटने का आधार है। मिश्रित एगोनिस्ट-एंटागोनिस्ट एक रिसेप्टर उपप्रकार पर एगोनिस्ट के रूप में कार्य करते हैं जबकि दूसरे को अवरुद्ध करते हैं, जिससे विशिष्ट प्रोफाइल प्राप्त होते हैं (Pasternak & Pan, 2013; Brunton et al., 2018)। रिसेप्टर जुड़ाव और एनाल्जेसिया-से-हानि अनुपात के बीच संबंध ने पक्षपाती सिग्नलिंग (Schmid et al., 2017) के साथ एगोनिस्ट को डिजाइन करने के प्रयासों को प्रेरित किया है।

Clinical relevance

एगोनिस्ट-एंटागोनिस्ट वर्गीकरण इस बात का आधार है कि कुछ ओपिओइड में खुराक की सीमा क्यों होती है, एक एंटागोनिस्ट ओवरडोज को क्यों उलट सकता है, और आंशिक एगोनिस्ट का उपयोग निर्भरता उपचार में क्यों किया जाता है। यह प्रविष्टि संदर्भ और शिक्षा के लिए औषधीय ढांचे का वर्णन करती है और खुराक, चयन या उलटने के प्रोटोकॉल प्रदान नहीं करती है, जिसके लिए वर्तमान नैदानिक मार्गदर्शन की आवश्यकता होती है।

History

एगोनिस्ट-एंटागोनिस्ट ढांचा शास्त्रीय रिसेप्टर सिद्धांत और इस अवलोकन से विकसित हुआ कि मॉर्फिन, नलोरफिन और नालोक्सोन जैसे ओपिओइड ने एक ही रिसेप्टर प्रणाली पर कार्य करने के बावजूद स्पष्ट रूप से भिन्न प्रभाव उत्पन्न किए। विशिष्ट रिसेप्टर उपप्रकारों की पहचान ने स्पष्ट किया कि एक ही दवा एक पर एगोनिस्ट और दूसरे पर एंटागोनिस्ट के रूप में कैसे कार्य कर सकती है, और एंटागोनिस्ट अनुसंधान और ओपिओइड ओवरडोज के प्रबंधन दोनों में केंद्रीय उपकरण बन गए (Pasternak & Pan, 2013; Brunton et al., 2018)।

Key figures

• Gavril Pasternak
• Laura Bohn

Seminal works

• pasternak-2013
• goodman-gilman-2018

Frequently asked questions

आंशिक एगोनिस्ट और पूर्ण एगोनिस्ट में क्या अंतर है?

एक पूर्ण एगोनिस्ट रिसेप्टर की अधिकतम प्रतिक्रिया उत्पन्न कर सकता है, इसलिए इसके प्रभाव खुराक के साथ बढ़ते हैं, जबकि एक आंशिक एगोनिस्ट पूर्ण रिसेप्टर अधिभोग पर भी केवल एक उप-अधिकतम प्रतिक्रिया उत्पन्न करता है, जिससे एक सीमा मिलती है जिसके आगे खुराक बढ़ाने से प्रभाव नहीं बढ़ता है।

एक ओपिओइड एंटागोनिस्ट कैसे काम करता है?

एक एंटागोनिस्ट ओपिओइड रिसेप्टर को सक्रिय किए बिना बांधता है और प्रतिस्पर्धी रूप से एगोनिस्ट अणुओं को विस्थापित करता है, जो ओपिओइड प्रभावों को अवरुद्ध या उलट देता है; यह ओपिओइड ओवरडोज में एंटागोनिस्ट का उपयोग करने का औषधीय आधार है।