ओपिओइड सहनशीलता, निर्भरता और विड्रॉल

बार-बार ओपिओइड के संपर्क में आने से तंत्रिका तंत्र में अनुकूली परिवर्तन होते हैं: सहनशीलता, जिसमें समय के साथ एक निश्चित खुराक का प्रभाव कम हो जाता है, और शारीरिक निर्भरता, जिसमें अचानक बंद करने पर विड्रॉल सिंड्रोम उत्पन्न होता है। ये न्यूरोअनुकूलन ओपिओइड उपयोग विकार से भिन्न होते हैं, हालांकि संबंधित होते हैं, और इन्हें समझना ओपिओइड फार्माकोलॉजी के लिए केंद्रीय है।

Definition

ओपिओइड सहनशीलता बार-बार संपर्क में आने के बाद एक निश्चित ओपिओइड खुराक के प्रति कम प्रतिक्रिया है; शारीरिक निर्भरता एक अनुकूलित अवस्था है जिसमें अचानक बंद करने या प्रतिपक्षी (antagonist) प्रशासन से एक विशिष्ट विड्रॉल सिंड्रोम उत्पन्न होता है। दोनों निरंतर ओपिओइड रिसेप्टर सक्रियण के प्रति न्यूरोअनुकूली प्रतिक्रियाओं को दर्शाते हैं।

Scope

यह विषय ओपिओइड सहनशीलता और शारीरिक निर्भरता के अंतर्निहित कोशिकीय और सर्किट-स्तर के अनुकूलन, विड्रॉल की विशेषताओं और शारीरिक निर्भरता तथा लत के बीच वैचारिक अंतर को शामिल करता है। यह इन्हें औषधीय और पैथोफिजियोलॉजिकल घटनाओं के रूप में प्रस्तुत करता है और नैदानिक या उपचार मार्गदर्शन नहीं है।

Core questions

• ओपिओइड सहनशीलता को कौन से कोशिकीय और सिनैप्टिक परिवर्तन उत्पन्न करते हैं?
• शारीरिक निर्भरता कैसे विकसित होती है, और विड्रॉल को क्या प्रेरित करता है?
• सहनशीलता और शारीरिक निर्भरता ओपिओइड उपयोग विकार से कैसे भिन्न हैं?
• कौन सा रिसेप्टर सहनशीलता और विड्रॉल के अंतर्निहित अनुकूलनों को मध्यस्थ करता है?

Key concepts

• सहनशीलता (समय के साथ कम प्रतिक्रिया)
• शारीरिक निर्भरता
• विड्रॉल सिंड्रोम
• न्यूरोअनुकूलन
• रिसेप्टर संवेदनहीनता और डाउनरेगुलेशन
• cAMP सिग्नलिंग में प्रति-अनुकूलन
• ओपिओइड उपयोग विकार से अंतर

Mechanisms

निरंतर ओपिओइड रिसेप्टर सक्रियण कई स्तरों पर प्रतिपूरक परिवर्तनों को ट्रिगर करता है। रिसेप्टर पर, बार-बार एगोनिस्ट के संपर्क में आने से संवेदनहीनता (desensitization) और परिवर्तित तस्करी (trafficking) हो सकती है; न्यूरॉन्स के भीतर, बाधित चक्रीय-एएमपी प्रणाली क्षतिपूर्ति में ऊपर विनियमित (upregulates) होती है, ताकि ओपिओइड को हटाने से एक अतिसक्रिय प्रणाली बच जाती है जो विड्रॉल के लक्षणों को चलाती है। ये कोशिकीय और सिनैप्टिक अनुकूलन सहनशीलता और निर्भरता के विकास को रेखांकित करते हैं (विलियम्स एट अल., 2001)। इन प्रभावों के लिए म्यू रिसेप्टर की आवश्यकता होती है, यह म्यू-रिसेप्टर नॉकआउट चूहों में विड्रॉल की अनुपस्थिति से दिखाया गया है (मैथ्स एट अल., 1996)। सहनशीलता और शारीरिक निर्भरता शारीरिक अनुकूलन हैं जो उचित चिकित्सीय उपयोग के साथ हो सकते हैं और ओपिओइड उपयोग विकार को परिभाषित करने वाले बाध्यकारी, हानिकारक उपयोग से वैचारिक रूप से अलग हैं (वोलकोव और मैकलेलन, 2016)।

Clinical relevance

लंबे समय तक ओपिओइड के संपर्क में आने के प्रभावों और ओपिओइड उपयोग की सार्वजनिक-स्वास्थ्य चर्चा की व्याख्या के लिए सहनशीलता और शारीरिक निर्भरता को लत से अलग करना महत्वपूर्ण है। यह प्रविष्टि संदर्भ के लिए अंतर्निहित फार्माकोलॉजी और पैथोफिजियोलॉजी का वर्णन करती है; यह निर्भरता, विड्रॉल या ओपिओइड उपयोग विकार के प्रबंधन के लिए एक मार्गदर्शिका नहीं है, जिसके लिए वर्तमान नैदानिक देखभाल की आवश्यकता होती है।

Epidemiology

दीर्घकालिक दर्द के लिए लंबे समय तक ओपिओइड का उपयोग सहनशीलता और शारीरिक निर्भरता के विकास से जुड़ा है, और रोगियों का एक उपसमूह दुरुपयोग या ओपिओइड उपयोग विकार की ओर बढ़ता है; सर्वेक्षण और अवलोकन संबंधी डेटा बताते हैं कि दीर्घकालिक ओपिओइड उपयोग कैसे शुरू और बनाए रखा जाता है (कैलिनन एट अल., 2017; वोलकोव और मैकलेलन, 2016)।

History

ओपिओइड सहनशीलता और विड्रॉल की घटनाओं को सदियों से चिकित्सकीय रूप से मान्यता दी गई है, लेकिन उनका यांत्रिक आधार बीसवीं शताब्दी के अंत में स्पष्ट किया गया था क्योंकि कोशिकीय अनुकूलन जैसे कि cAMP-प्रणाली अपरेगुलेशन और रिसेप्टर संवेदनहीनता को चित्रित किया गया था (विलियम्स एट अल., 2001)। 1990 के दशक में आनुवंशिक अध्ययनों ने इन अनुकूलनों को म्यू रिसेप्टर से जोड़ा (मैथ्स एट अल., 1996), और इक्कीसवीं सदी के ओपिओइड संकट ने शारीरिक निर्भरता और लत के बीच अंतर पर ध्यान केंद्रित किया (वोलकोव और मैकलेलन, 2016)।

Debates

क्या शारीरिक निर्भरता लत के समान है?

शारीरिक निर्भरता और सहनशीलता शारीरिक अनुकूलन हैं जो वैध चिकित्सीय ओपिओइड उपयोग के साथ उत्पन्न हो सकते हैं, जबकि ओपिओइड उपयोग विकार को बाध्यकारी, हानिकारक उपयोग द्वारा परिभाषित किया जाता है; दोनों को भ्रमित करने से नैदानिक और सार्वजनिक प्रवचन में गलत धारणाएं पैदा हुई हैं।

Key figures

• John T. Williams
• MacDonald Christie
• Brigitte Kieffer
• Nora Volkow

Seminal works

• williams-2001
• matthes-1996
• volkow-2016

Frequently asked questions

क्या सहनशीलता का मतलब है कि कोई व्यक्ति ओपिओइड का आदी है?

नहीं। सहनशीलता और शारीरिक निर्भरता बार-बार ओपिओइड के संपर्क में आने के लिए अपेक्षित शारीरिक अनुकूलन हैं और उचित चिकित्सीय उपयोग के साथ हो सकते हैं; ओपिओइड उपयोग विकार एक अलग स्थिति है जिसे परिणामों के बावजूद बाध्यकारी, हानिकारक उपयोग द्वारा परिभाषित किया जाता है।

ओपिओइड को अचानक बंद करने से विड्रॉल क्यों होता है?

निरंतर संपर्क के दौरान तंत्रिका तंत्र प्रतिपूरक अनुकूलन करता है, जैसे कि चक्रीय-एएमपी प्रणाली का अपरेगुलेशन; जब ओपिओइड को हटा दिया जाता है तो ये अनुकूलन अप्रतिबंधित हो जाते हैं, जिससे अतिसक्रियता उत्पन्न होती है जो विड्रॉल सिंड्रोम के रूप में प्रकट होती है।