न्यूरोडीजेनरेटिव और डिमेंशिया रोग
न्यूरोडीजेनरेटिव और डिमेंशिया रोग पुरानी, प्रगतिशील विकारों का एक समूह है जिसमें मस्तिष्क या रीढ़ की हड्डी में न्यूरॉन्स धीरे-धीरे नष्ट हो जाते हैं, जिससे संज्ञान, गति या दोनों में संचयी कमी आती है। इनमें अल्जाइमर रोग और अन्य डिमेंशिया, पार्किंसन रोग, फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया, एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस और मल्टीपल स्क्लेरोसिस शामिल हैं, और जनसंख्या की उम्र बढ़ने के साथ ये मिलकर वैश्विक न्यूरोलॉजिकल रोग भार का एक बड़ा और बढ़ता हिस्सा हैं।
Definition
न्यूरोडीजेनरेटिव रोग ऐसे विकार हैं जिनकी विशेषता न्यूरॉन्स की प्रगतिशील संरचनात्मक और कार्यात्मक हानि है, जो अक्सर विशिष्ट प्रोटीन (जैसे एमाइलॉइड-बीटा, ताऊ, अल्फा-सिन्यूक्लिन, या टीडीपी-43) के गलत फोल्डिंग और एकत्रीकरण से जुड़े होते हैं और डिमेंशिया, गति हानि, या मोटर-न्यूरॉन विफलता के नैदानिक सिंड्रोम की ओर ले जाते हैं।
Scope
यह क्षेत्र पाठक को एक वर्ग के रूप में न्यूरोडीजेनरेटिव रोग की साझा विशेषताओं से परिचित कराता है: न्यूरोनल आबादी की चयनात्मक भेद्यता, असामान्य प्रोटीन एकत्रीकरण, प्रगतिशील और काफी हद तक अपरिवर्तनीय पाठ्यक्रम, और जुड़े हुए मस्तिष्क क्षेत्रों के माध्यम से विकृति का रूढ़िबद्ध प्रसार। फिर यह इसके तहत विषयों के रूप में व्यक्तिगत संस्थाओं को प्रस्तुत करता है। यह इस बात का एक संदर्भ अवलोकन है कि इस रोग परिवार की अवधारणा कैसे की जाती है, न कि नैदानिक प्रबंधन मार्गदर्शिका।
Sub-topics
Core questions
- प्रत्येक रोग में विशेष न्यूरोनल आबादी को चयनात्मक रूप से कमजोर क्या बनाता है?
- गलत फोल्ड किए गए प्रोटीन तंत्रिका नेटवर्क के माध्यम से कैसे एकत्रित और प्रसारित होते हैं?
- विशिष्ट आणविक विकृति अतिव्यापी नैदानिक सिंड्रोम पर कैसे अभिसरित होती है?
- बायोमार्कर लक्षणों से पहले या उनके साथ जैविक रूप से इन रोगों को कैसे परिभाषित कर सकते हैं?
Key concepts
- चयनात्मक न्यूरोनल भेद्यता
- प्रोटीनोपैथी
- एमाइलॉइड-बीटा, ताऊ, अल्फा-सिन्यूक्लिन, और टीडीपी-43
- प्रगतिशील और अपरिवर्तनीय पाठ्यक्रम
- न्यूरोइन्फ्लेमेशन और ग्लियल प्रतिक्रिया
- बायोमार्कर-आधारित रोग परिभाषा
- पुराने मस्तिष्क में मिश्रित विकृति
Key theories
- प्रोटीन का गलत फोल्डिंग और एकत्रीकरण
- कई न्यूरोडीजेनरेटिव रोग विशिष्ट गलत फोल्ड किए गए प्रोटीन के अघुलनशील समुच्चय में संचय से एकजुट होते हैं, जिससे उन्हें प्रोटीनोपैथी (उदाहरण के लिए एमाइलॉइडोपैथी, ताऊोपैथी, सिन्यूक्लिनोपैथी, और टीडीपी-43 प्रोटीनोपैथी) के रूप में समूहीकृत किया जा सकता है।
- प्रियन-जैसा प्रसार
- पैथोलॉजिकल प्रोटीन असेंबली सामान्य प्रोटीन के गलत फोल्डिंग को टेम्पलेट कर सकती हैं और शारीरिक रूप से जुड़े मार्गों के साथ फैल सकती हैं, जो इनमें से कई बीमारियों में देखी गई विकृति की रूढ़िबद्ध प्रगति के लिए एक ढांचा प्रदान करती हैं।
Mechanisms
इस परिवार में, रोग की शुरुआत कमजोर न्यूरॉन्स के भीतर एक विशिष्ट प्रोटीन के गलत फोल्डिंग और एकत्रीकरण से होती है, जिसके साथ सिनैप्टिक डिसफंक्शन, बिगड़ा हुआ प्रोटीन क्लीयरेंस, माइटोकॉन्ड्रियल और ऑक्सीडेटिव तनाव, और एक निरंतर ग्लियल सूजन प्रतिक्रिया होती है। विकृति आमतौर पर फोकल रूप से शुरू होती है और जुड़े हुए सर्किट के माध्यम से एक रूढ़िबद्ध पैटर्न में फैलती है, जो यह समझाने में मदद करता है कि नैदानिक सिंड्रोम वर्षों में अनुमानित रूप से क्यों विकसित होते हैं। ओवरलैप सामान्य है: विशिष्ट आणविक विकृति समान सिंड्रोम उत्पन्न कर सकती है, एक ही प्रोटीन एक से अधिक रोग का कारण बन सकता है, और पुराने मस्तिष्क में अक्सर मिश्रित विकृति होती है, जिससे नैदानिक वर्गीकरण द्वारा खींची गई सीमाएं धुंधली हो जाती हैं (डग्गर और डिक्सन, 2017; न्यूमैन एट अल।, 2006)।
Clinical relevance
एक वर्ग के रूप में न्यूरोडीजेनरेटिव रोग को समझना यह बताता है कि चिकित्सक और शोधकर्ता अतिव्यापी सिंड्रोम की व्याख्या कैसे करते हैं, इमेजिंग और द्रव बायोमार्कर के साथ नैदानिक मूल्यांकन को कैसे जोड़ते हैं, और पूर्वानुमान के बारे में कैसे तर्क करते हैं। यह अवलोकन बताता है कि रोग परिवार को कैसे समझा और अध्ययन किया जाता है; यह व्यक्तिगत निदान या उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।
Epidemiology
न्यूरोडीजेनरेटिव और संबंधित न्यूरोलॉजिकल विकार विकलांगता के लिए अग्रणी वैश्विक योगदानकर्ताओं में से हैं और मृत्यु का एक प्रमुख और बढ़ता कारण हैं, जनसंख्या की उम्र बढ़ने के साथ बोझ काफी बढ़ रहा है। डिमेंशिया और गति विकार पूर्ण रूप से इस बोझ पर हावी हैं, और ग्लोबल बर्डन ऑफ डिजीज विश्लेषण पिछले दशकों में मामलों में उल्लेखनीय वृद्धि का दस्तावेजीकरण करते हैं जो बड़े पैमाने पर जनसांख्यिकीय परिवर्तन से प्रेरित है (जीबीडी 2016 न्यूरोलॉजी कोलैबोरेटर्स, 2019)।
History
विशिष्ट न्यूरोडीजेनरेटिव रोगों की पहचान एक सदी से भी अधिक समय तक चली, उन्नीसवीं और बीसवीं सदी की शुरुआत के क्लिनिकोपैथोलॉजिकल विवरणों से लेकर आणविक युग तक। प्रत्येक विकार में एकत्रित होने वाले प्रोटीन की पहचान, और यह अहसास कि ये प्रोटीन तंत्रिका तंत्र के माध्यम से रूढ़िबद्ध पैटर्न में फैल सकते हैं, ने प्रोटीनोपैथी और प्रसार के साझा तंत्रों के इर्द-गिर्द क्षेत्र को फिर से परिभाषित किया, जबकि संस्थाओं के बीच नैदानिक भेदों को बनाए रखा (डग्गर और डिक्सन, 2017)।
Debates
- क्या इन रोगों को नैदानिक या आणविक रूप से वर्गीकृत किया जाना चाहिए?
- क्योंकि विशिष्ट प्रोटीनोपैथी अतिव्यापी सिंड्रोम का कारण बन सकती हैं और एक ही सिंड्रोम में कई अंतर्निहित विकृति हो सकती हैं, सिंड्रोम-आधारित नैदानिक वर्गीकरण और बायोमार्कर- या विकृति-आधारित आणविक वर्गीकरण के बीच निरंतर तनाव है।
Key figures
- Alois Alzheimer
- James Parkinson
- Heiko Braak
- Dennis Dickson
- Manuela Neumann
Related topics
Seminal works
- dugger-dickson-2017
- neumann-2006
- gbd-neurology-2019
Frequently asked questions
- विभिन्न न्यूरोडीजेनरेटिव रोगों को एक साथ क्या जोड़ता है?
- अधिकांश में विशिष्ट प्रोटीन के गलत फोल्डिंग और एकत्रीकरण से जुड़ा प्रगतिशील न्यूरोनल नुकसान, एक धीमा और काफी हद तक अपरिवर्तनीय पाठ्यक्रम, और विकृति का जुड़े हुए मस्तिष्क क्षेत्रों के माध्यम से फैलने की प्रवृत्ति होती है, भले ही प्रत्येक रोग विभिन्न कोशिकाओं को लक्षित करता है और विभिन्न लक्षण उत्पन्न करता है।
- क्या डिमेंशिया न्यूरोडीजेनरेटिव रोग के समान है?
- नहीं। डिमेंशिया अधिग्रहित संज्ञानात्मक गिरावट का एक नैदानिक सिंड्रोम है जिसके कई कारण हैं; अल्जाइमर रोग जैसे न्यूरोडीजेनरेटिव रोग डिमेंशिया के सामान्य कारण हैं, लेकिन कुछ न्यूरोडीजेनरेटिव रोग (उदाहरण के लिए एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस) मुख्य रूप से संज्ञान के बजाय गति को प्रभावित करते हैं।