अल्जाइमर रोग
अल्जाइमर रोग डिमेंशिया का सबसे आम न्यूरोडीजेनेरेटिव कारण है, जो मस्तिष्क में एमाइलॉइड-बीटा प्लाक और ताऊ न्यूरोफिब्रिलरी टेंगल्स के संचय तथा स्मृति और अन्य संज्ञानात्मक क्षमताओं के क्रमिक ह्रास से चिह्नित एक प्रगतिशील विकार है। यह आमतौर पर हाल की स्मृति के बिगड़ने से शुरू होता है और वर्षों में भाषा, तर्क, अभिविन्यास और स्वतंत्र जीवन जीने की क्षमता को प्रभावित करने के लिए आगे बढ़ता है।
Definition
अल्जाइमर रोग एक प्रगतिशील न्यूरोडीजेनेरेटिव विकार है जिसे न्यूरोपैथोलॉजिकल रूप से बाह्यकोशिकीय एमाइलॉइड-बीटा प्लाक और हाइपरफॉस्फोराइलेटेड ताऊ के अंतःकोशिकीय न्यूरोफिब्रिलरी टेंगल्स द्वारा परिभाषित किया जाता है, जिसके साथ सिनैप्टिक और न्यूरोनल हानि होती है, और नैदानिक रूप से एक स्मृति-प्रधान (या, कम सामान्यतः, असामान्य) डिमेंशिया सिंड्रोम होता है।
Scope
यह प्रविष्टि अल्जाइमर रोग की परिभाषित न्यूरोपैथोलॉजी, एमाइलॉइड और ताऊ परिकल्पनाओं, नैदानिक सिंड्रोम और इसके विशिष्ट व असामान्य प्रस्तुतियों, बायोमार्कर-आधारित जैविक परिभाषाओं की ओर बदलाव, और रोग के महामारी विज्ञान को कवर करती है। यह अल्जाइमर रोग को कैसे समझा और वर्गीकृत किया जाता है, इसका एक संदर्भ अवलोकन है, न कि किसी व्यक्ति के निदान या उपचार के लिए एक मार्गदर्शिका।
Core questions
- एमाइलॉइड-बीटा और ताऊ पैथोलॉजी एक दूसरे से और लक्षणों से कैसे संबंधित हैं?
- पैथोलॉजी अक्सर नैदानिक लक्षणों से कई साल पहले क्यों होती है?
- रोग को कैसे परिभाषित किया जाना चाहिए: नैदानिक सिंड्रोम द्वारा, या जैविक रूप से बायोमार्कर द्वारा?
- नैदानिक प्रस्तुतियों और प्रगति की दरों की विषमता को क्या समझाता है?
Key concepts
- एमाइलॉइड-बीटा प्लाक
- न्यूरोफिब्रिलरी टेंगल्स और हाइपरफॉस्फोराइलेटेड ताऊ
- एटी(एन) बायोमार्कर वर्गीकरण
- स्मृतिलोपी और असामान्य (जैसे पश्च कॉर्टिकल, लोगोपेनिक) प्रस्तुतियाँ
- प्रीक्लिनिकल, प्रोड्रोमल (हल्का संज्ञानात्मक हानि), और डिमेंशिया चरण
- APOE एप्सिलॉन-4 जोखिम एलील
- सेरेब्रोवास्कुलर और अन्य परिवर्तनों के साथ मिश्रित पैथोलॉजी
Key theories
- एमाइलॉइड कैस्केड परिकल्पना
- एमाइलॉइड-बीटा का संचय और एकत्रीकरण एक प्रारंभिक, आरंभिक घटना के रूप में प्रस्तावित है जो ताऊ पैथोलॉजी, न्यूरोइन्फ्लेमेशन, सिनैप्टिक हानि और न्यूरोडीजेनरेशन सहित एक डाउनस्ट्रीम कैस्केड को ट्रिगर करता है, हालांकि सटीक कारण अनुक्रम और चिकित्सीय निहितार्थ अभी भी बहस का विषय हैं।
- बायोमार्कर द्वारा जैविक परिभाषा
- एनआईए-एए रिसर्च फ्रेमवर्क अल्जाइमर रोग को जीवित लोगों में केवल नैदानिक सिंड्रोम के बजाय एमाइलॉइड, ताऊ और न्यूरोडीजेनरेशन (एटी(एन) प्रणाली) के बायोमार्कर द्वारा परिभाषित करने का प्रस्ताव करता है, इसे एक जैविक निरंतरता के रूप में मानता है।
Mechanisms
अल्जाइमर रोग में एमाइलॉइड-बीटा का बाह्यकोशिकीय प्लाक में और हाइपरफॉस्फोराइलेटेड ताऊ का अंतःकोशिकीय न्यूरोफिब्रिलरी टेंगल्स में एकत्रीकरण शामिल है, जिसके साथ सिनैप्टिक डिसफंक्शन, न्यूरोइन्फ्लेमेशन और प्रगतिशील न्यूरोनल हानि होती है, विशेष रूप से मेडियल टेम्पोरल लोब और एसोसिएशन कॉर्टेक्स में। ताऊ पैथोलॉजी एक रूढ़िबद्ध स्थलाकृतिक पैटर्न में फैलती है जो संज्ञानात्मक कमियों के विकास से संबंधित है, जबकि एमाइलॉइड बोझ पहले और अधिक व्यापक रूप से जमा होता है। एमाइलॉइड कैस्केड परिकल्पना एमाइलॉइड को एक अपस्ट्रीम ट्रिगर के रूप में प्रस्तुत करती है; बायोमार्कर फ्रेमवर्क एमाइलॉइड, ताऊ और न्यूरोडीजेनरेशन के अलग-अलग योगदानों को औपचारिक रूप देते हैं, और यह पहचानते हैं कि मिश्रित पैथोलॉजी सामान्य हैं, खासकर वृद्ध रोगियों में (Scheltens et al., 2021; Jack et al., 2018; Dugger & Dickson, 2017)।
Clinical relevance
अल्जाइमर रोग डिमेंशिया का प्रमुख कारण है और एक प्रमुख कारण है कि संज्ञानात्मक मूल्यांकन, न्यूरोइमेजिंग, और तेजी से तरल पदार्थ और इमेजिंग बायोमार्कर का उपयोग संज्ञानात्मक गिरावट को चिह्नित करने के लिए किया जाता है। नैदानिक ढांचे प्रीक्लिनिकल, प्रोड्रोमल और डिमेंशिया चरणों को अलग करते हैं और असामान्य प्रस्तुतियों को पहचानते हैं। यह प्रविष्टि बताती है कि रोग की अवधारणा कैसे की जाती है और उसका आकलन कैसे किया जाता है; यह व्यक्तिगत निदान या उपचार के निर्णयों का आधार नहीं है।
Epidemiology
अल्जाइमर रोग दुनिया भर में डिमेंशिया के अधिकांश मामलों के लिए जिम्मेदार है और इसकी व्यापकता उम्र के साथ तेजी से बढ़ती है। चूंकि यह उम्र से दृढ़ता से संबंधित है, प्रभावित लोगों की पूर्ण संख्या बढ़ रही है क्योंकि आबादी वृद्ध हो रही है, जिससे यह न्यूरोलॉजिकल रोग के वैश्विक बोझ में एक प्रमुख और बढ़ता योगदानकर्ता बन गया है (Scheltens et al., 2021)।
History
एलोइस अल्जाइमर ने 1906-1907 में एक प्रगतिशील डिमेंशिया, प्लाक और टेंगल्स वाले रोगी में रोग की क्लिनिकोपैथोलॉजिकल विशेषताओं का वर्णन किया। बीसवीं शताब्दी के दौरान इस रोग को एक दुर्लभ प्रीसेनील स्थिति के बजाय डिमेंशिया का एक सामान्य कारण माना गया, और प्लाक और टेंगल्स के आणविक घटकों के रूप में एमाइलॉइड-बीटा और ताऊ की पहचान, एमाइलॉइड कैस्केड परिकल्पना के साथ, इसे आणविक संदर्भों में फिर से परिभाषित किया। हाल ही में, नैदानिक मानदंड विशुद्ध रूप से नैदानिक परिभाषाओं (McKhann et al., 2011) से बायोमार्कर-आधारित जैविक परिभाषाओं (Jack et al., 2018) की ओर बढ़ गए हैं।
Debates
- कारण और उपचार के लिए एमाइलॉइड कितना केंद्रीय है?
- एमाइलॉइड कैस्केड परिकल्पना ने बहुत सारे शोध और चिकित्सीय विकास का मार्गदर्शन किया है, लेकिन एमाइलॉइड-कम करने वाले हस्तक्षेपों के मामूली और विवादित नैदानिक प्रभावों ने एमाइलॉइड और ताऊ की सापेक्ष कारण भूमिकाओं, और सर्वोत्तम चिकित्सीय लक्ष्यों को सक्रिय बहस के तहत रखा है।
- क्या अल्जाइमर रोग को जैविक रूप से या नैदानिक रूप से परिभाषित किया जाना चाहिए?
- बायोमार्कर द्वारा रोग को परिभाषित करने से लक्षणों से पहले इसकी पहचान होती है और शोध को तेज करता है, लेकिन असामान्य बायोमार्कर वाले लोगों को अभी तक कोई लक्षण नहीं होने पर एक बीमारी के रूप में लेबल करने के बारे में सवाल उठाता है, जैविक सटीकता को नैदानिक अर्थ के साथ संतुलित करता है।
Key figures
- Alois Alzheimer
- John Hardy
- Clifford R. Jack
- Dennis Dickson
- Philip Scheltens
Related topics
Seminal works
- scheltens-2021
- jack-2018
- mckhann-2011
Frequently asked questions
- क्या अल्जाइमर रोग डिमेंशिया के समान है?
- नहीं। डिमेंशिया अधिग्रहित, प्रगतिशील संज्ञानात्मक गिरावट का एक नैदानिक सिंड्रोम है जिसके कई कारण हैं; अल्जाइमर रोग उस सिंड्रोम का सबसे आम एकल कारण है, लेकिन अन्य रोग (संवहनी, फ्रंटोटेम्पोरल, लेवी बॉडी, और मिश्रित पैथोलॉजी) भी डिमेंशिया का कारण बनते हैं।
- अल्जाइमर मस्तिष्क में मुख्य परिवर्तन क्या हैं?
- दो परिभाषित सूक्ष्म विशेषताएं बाह्यकोशिकीय एमाइलॉइड-बीटा प्लाक और हाइपरफॉस्फोराइलेटेड ताऊ से बने अंतःकोशिकीय न्यूरोफिब्रिलरी टेंगल्स हैं, जिसके साथ सिनैप्टिक और न्यूरोनल हानि होती है जो स्मृति-संबंधी और एसोसिएशन कॉर्टेक्स क्षेत्रों में सबसे अधिक स्पष्ट होती है।