फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया

फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों का एक नैदानिक और पैथोलॉजिकल रूप से विषम समूह है जो फ्रंटल और टेम्पोरल लोब के अध: पतन के कारण होता है। यह 65 वर्ष से कम उम्र के लोगों में डिमेंशिया का एक प्रमुख कारण है और यह या तो व्यवहार और व्यक्तित्व में प्रगतिशील परिवर्तनों के रूप में या भाषा के प्रगतिशील नुकसान के रूप में प्रस्तुत होता है, यह इस बात पर निर्भर करता है कि कौन से क्षेत्र सबसे अधिक प्रभावित हैं।

Definition

फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया फ्रंटोटेम्पोरल लोबार डिजेनरेशन से उत्पन्न होने वाले न्यूरोडीजेनेरेटिव सिंड्रोम के एक समूह को दर्शाता है, जो नैदानिक रूप से व्यवहार और व्यक्तित्व (व्यवहारिक प्रकार) या भाषा (प्राथमिक प्रगतिशील वाचाघात) के प्रगतिशील बिगड़ने से, और पैथोलॉजिकल रूप से ताऊ या टीडीपी-43 (और, कम सामान्यतः, एफयूएस) प्रोटीन के एकत्रीकरण से चिह्नित होता है।

Scope

यह प्रविष्टि फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया (व्यवहारिक प्रकार और प्राथमिक प्रगतिशील वाचाघात) के तहत समूहित प्रमुख नैदानिक सिंड्रोम, अंतर्निहित फ्रंटोटेम्पोरल लोबार डिजेनरेशन पैथोलॉजी (विशेष रूप से ताऊ और टीडीपी-43 प्रोटीनोपैथी), आनुवंशिकी, और एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस से संबंध को कवर करती है। यह एक संदर्भ अवलोकन है, किसी व्यक्ति के लिए नैदानिक मार्गदर्शन नहीं।

Core questions

• व्यवहारिक और भाषा प्रस्तुतियाँ क्षेत्रीय अध: पतन से कैसे संबंधित हैं?
• विशिष्ट आणविक पैथोलॉजी (ताऊ बनाम टीडीपी-43) नैदानिक सिंड्रोम से कैसे संबंधित हैं?
• फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया को आनुवंशिक और पैथोलॉजिकल रूप से एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस से क्या जोड़ता है?
• सिंड्रोम को अल्जाइमर रोग और मनोरोग विकारों से कैसे अलग किया जा सकता है?

Key concepts

• व्यवहारिक-प्रकार फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया
• प्राथमिक प्रगतिशील वाचाघात (गैर-प्रवाहपूर्ण/अग्रामेटिक, सिमेंटिक, और लोगोपेनिक वेरिएंट)
• फ्रंटोटेम्पोरल लोबार डिजेनरेशन (FTLD)
• ताऊ और टीडीपी-43 प्रोटीनोपैथी
• MAPT, GRN, और C9orf72 आनुवंशिकी
• फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया-एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस ओवरलैप
• युवा-शुरुआत डिमेंशिया

Key theories

टीडीपी-43 प्रोटीनोपैथी

यह खोज कि यूबिक्विटिनेटेड टीडीपी-43 फ्रंटोटेम्पोरल लोबार डिजेनरेशन के एक बड़े अनुपात में, और एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस में प्रमुख एकत्रित प्रोटीन है, ने दोनों विकारों के बीच एक आणविक संबंध स्थापित किया और फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया के अधिकांश हिस्से को टीडीपी-43 प्रोटीनोपैथी के रूप में फिर से परिभाषित किया।

आनुवंशिक और क्लिनिकोपैथोलॉजिकल विषमता

फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया असामान्य रूप से विषम है: विशिष्ट जीन (जिनमें ताऊ और प्रोग्रैनुलिन को एन्कोड करने वाले, और C9orf72 दोहराव विस्तार शामिल हैं) और विशिष्ट आणविक पैथोलॉजी अतिव्यापी नैदानिक सिंड्रोम को रेखांकित करती हैं, इसलिए नैदानिक प्रस्तुति अंतर्निहित पैथोलॉजी की केवल अपूर्ण रूप से भविष्यवाणी करती है।

Mechanisms

फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया फ्रंटल और पूर्वकाल टेम्पोरल लोब के प्रगतिशील अध: पतन से उत्पन्न होता है, जिसमें नैदानिक चित्र सबसे अधिक प्रभावित क्षेत्रों द्वारा निर्धारित होता है: मुख्य रूप से फ्रंटल और पूर्वकाल टेम्पोरल भागीदारी व्यवहार और व्यक्तित्व परिवर्तन उत्पन्न करती है, जबकि बाएं-पार्श्वीकृत पेरिसिल्वियन या टेम्पोरल अध: पतन प्रगतिशील वाचाघात उत्पन्न करता है। आणविक स्तर पर अधिकांश मामलों को ताऊ पैथोलॉजी या टीडीपी-43 पैथोलॉजी के साथ फ्रंटोटेम्पोरल लोबार डिजेनरेशन के रूप में वर्गीकृत किया जाता है; टीडीपी-43 और प्रोग्रैनुलिन म्यूटेशन की पहचान ने इन उपप्रकारों को स्पष्ट किया और साझा आनुवंशिकी और पैथोलॉजी के माध्यम से मामलों के एक महत्वपूर्ण हिस्से को एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस से जोड़ा (बैंग एट अल., 2015; न्यूमैन एट अल., 2006; बेकर एट अल., 2006; डगर एंड डिक्सन, 2017)।

Clinical relevance

फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया डिमेंशिया का एक महत्वपूर्ण और अक्सर कम पहचाना जाने वाला कारण है, खासकर 65 वर्ष की आयु से पहले, और इसकी व्यवहारिक प्रस्तुतियाँ प्राथमिक मनोरोग बीमारी के लिए गलत हो सकती हैं। व्यवहारिक प्रकार और प्राथमिक प्रगतिशील वाचाघात के लिए वर्गीकरण प्रणालियाँ यह निर्धारित करती हैं कि सिंड्रोम को कैसे पहचाना जाता है। यह प्रविष्टि बताती है कि विकार को कैसे समझा और वर्गीकृत किया जाता है; यह व्यक्तिगत नैदानिक या उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।

Epidemiology

फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया युवा-शुरुआत वाले डिमेंशिया के अधिक सामान्य कारणों में से एक है और, उस आयु वर्ग में, अल्जाइमर रोग की आवृत्ति के करीब पहुंचता है। शुरुआत अक्सर पांचवें और सातवें दशक के बीच होती है, और रोगियों के एक महत्वपूर्ण अल्पसंख्यक का पारिवारिक इतिहास होता है, जो विकार के मजबूत आनुवंशिक घटक को दर्शाता है (बैंग एट अल., 2015)।

History

अर्नोल्ड पिक ने 1890 के दशक में भाषा और व्यवहार संबंधी गड़बड़ी के साथ फोकल फ्रंटल और टेम्पोरल एट्रोफी का वर्णन किया, और संबंधित आर्गाइरोफिलिक समावेशन बाद में पिक बॉडीज के रूप में जाने गए। फ्रंटोटेम्पोरल लोबार डिजेनरेशन की आधुनिक अवधारणा ने इन और संबंधित विकारों को समेकित किया, और प्राथमिक प्रगतिशील वाचाघात वेरिएंट (गोर्नो-टेम्पिनी एट अल., 2011) के लिए आम सहमति मानदंडों ने भाषा सिंड्रोम को परिष्कृत किया। 2000 के दशक में टीडीपी-43 (न्यूमैन एट अल., 2006) और प्रोग्रैनुलिन म्यूटेशन (बेकर एट अल., 2006) की पहचान ने अंतर्निहित आणविक पैथोलॉजी की समझ को बदल दिया।

Debates

फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया को कैसे वर्गीकृत किया जाना चाहिए?

क्योंकि नैदानिक सिंड्रोम, आणविक पैथोलॉजी और प्रेरक जीन अपूर्ण रूप से प्रतिच्छेद करते हैं, इस बात पर लगातार चर्चा हो रही है कि मामलों को मुख्य रूप से नैदानिक सिंड्रोम, अंतर्निहित प्रोटीनोपैथी, या आनुवंशिकी द्वारा वर्गीकृत किया जाए, जिसके निदान और परीक्षण डिजाइन के लिए परिणाम होते हैं।

Key figures

• Arnold Pick
• Bruce L. Miller
• Marsel Mesulam
• Maria Luisa Gorno-Tempini
• Manuela Neumann

Seminal works

• bang-2015
• neumann-2006
• gorno-tempini-2011

Frequently asked questions

फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया अल्जाइमर रोग से कैसे भिन्न है?

फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया आमतौर पर व्यवहार, व्यक्तित्व, या भाषा में परिवर्तनों के साथ शुरू होता है, न कि अल्जाइमर रोग की विशिष्ट प्रारंभिक स्मृति हानि के साथ, कम उम्र में शुरू होने की प्रवृत्ति होती है, और फ्रंटल और टेम्पोरल लोब में केंद्रित अध: पतन से उत्पन्न होता है जिसमें ताऊ या टीडीपी-43 (एमाइलॉइड और ताऊ के बजाय) पैथोलॉजी होती है।

फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया और एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस के बीच क्या संबंध है?

दोनों विकार आणविक पैथोलॉजी (विशेष रूप से टीडीपी-43 एकत्रीकरण) और आनुवंशिकी (जैसे C9orf72 दोहराव विस्तार) साझा करते हैं, और कुछ रोगियों में दोनों की विशेषताएं विकसित होती हैं, इसलिए उन्हें तेजी से एक ही रोग स्पेक्ट्रम के हिस्सों के रूप में देखा जाता है।