अल्जाइमर रोग

अल्जाइमर रोग डिमेंशिया का सबसे आम न्यूरोडीजेनेरेटिव कारण है, जो मस्तिष्क में एमाइलॉइड-बीटा प्लाक और ताऊ न्यूरोफिब्रिलरी टेंगल्स के संचय के कारण स्मृति और अन्य संज्ञानात्मक डोमेन का धीरे-धीरे बढ़ने वाला विकार है। यह आमतौर पर एपिसोडिक स्मृति हानि के साथ शुरू होता है और वर्षों में व्यापक संज्ञानात्मक और कार्यात्मक गिरावट तक बढ़ जाता है।

Definition

अल्जाइमर रोग एक प्रगतिशील न्यूरोडीजेनेरेटिव विकार है जिसे न्यूरोपैथोलॉजिकल रूप से बाह्यकोशिकीय एमाइलॉइड-बीटा प्लाक और अंतःकोशिकीय ताऊ न्यूरोफिब्रिलरी टेंगल्स द्वारा परिभाषित किया जाता है, और नैदानिक रूप से स्मृति और अन्य संज्ञानात्मक क्षमताओं में एक कपटी, प्रगतिशील गिरावट से परिभाषित किया जाता है जो दैनिक कार्य को बाधित करने के लिए पर्याप्त है।

Scope

यह विषय अल्जाइमर रोग को एक नैदानिक और जैविक इकाई के रूप में शामिल करता है: इसकी परिभाषित एमाइलॉइड और ताऊ पैथोलॉजी, विशिष्ट एमनेस्टिक नैदानिक ​​मार्ग और इसके असामान्य प्रकार, बायोमार्कर-आधारित जैविक परिभाषा की ओर बढ़ना, और डिमेंशिया के प्रमुख कारण के रूप में इसकी महामारी विज्ञान। यह एक संदर्भ अवलोकन है और नैदानिक प्रोटोकॉल या उपचार मार्गदर्शन प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• एमाइलॉइड-बीटा और ताऊ पैथोलॉजी एक दूसरे से और लक्षणों से कैसे संबंधित हैं?
• क्या लक्षणों के प्रकट होने से पहले बायोमार्कर द्वारा बीमारी को जैविक रूप से परिभाषित किया जा सकता है?
• एपिसोडिक स्मृति पहले क्यों प्रभावित होती है?
• असामान्य (गैर-एमनेस्टिक) प्रस्तुतियाँ एक ही बीमारी में कैसे फिट होती हैं?

Key concepts

• एमाइलॉइड-बीटा प्लाक
• ताऊ न्यूरोफिब्रिलरी टेंगल्स
• AT(N) बायोमार्कर वर्गीकरण
• एपिसोडिक स्मृति हानि
• असामान्य और शुरुआती शुरुआत वाले प्रकार
• सेरेब्रोस्पाइनल द्रव और पीईटी बायोमार्कर
• मिश्रित और सह-घटित पैथोलॉजी

Key theories

एमाइलॉइड कैस्केड परिकल्पना

एमाइलॉइड कैस्केड परिकल्पना यह प्रस्तावित करती है कि एमाइलॉइड-बीटा का संचय एक प्रारंभिक और अपस्ट्रीम घटना है जो डाउनस्ट्रीम ताऊ पैथोलॉजी, सिनैप्टिक हानि और न्यूरोडीजेनरेशन को ट्रिगर करती है; यह प्रभावशाली बनी हुई है लेकिन एमाइलॉइड बोझ और नैदानिक गंभीरता के बीच अपूर्ण सहसंबंध को देखते हुए इस पर बहस होती है।

जैविक (बायोमार्कर-आधारित) परिभाषा

NIA-AA अनुसंधान ढांचा अल्जाइमर रोग को एक जैविक निर्माण के रूप में फिर से परिभाषित करता है जिसे एमाइलॉइड, ताऊ और न्यूरोडीजेनरेशन बायोमार्कर (AT(N) प्रणाली) द्वारा परिभाषित किया जाता है, न कि केवल नैदानिक सिंड्रोम द्वारा, अंतर्निहित पैथोलॉजी को लक्षणों के मंचन से अलग करता है।

Mechanisms

अल्जाइमर रोग एमाइलॉइड-बीटा के प्लाक में बाह्यकोशिकीय एकत्रीकरण और हाइपरफॉस्फोराइलेटेड ताऊ के न्यूरोफिब्रिलरी टेंगल्स में अंतःकोशिकीय एकत्रीकरण की विशेषता है, जिसके साथ सिनैप्टिक हानि, न्यूरोइन्फ्लेमेशन और प्रगतिशील न्यूरोनल मृत्यु होती है। ताऊ पैथोलॉजी एक रूढ़िवादी पैटर्न में फैलती है जो मेडियल टेम्पोरल लोब में शुरू होती है और कॉर्टेक्स के माध्यम से फैलती है, जो स्मृति हानि से व्यापक संज्ञानात्मक गिरावट तक नैदानिक प्रगति के समानांतर होती है। एमाइलॉइड कैस्केड परिकल्पना इन प्रक्रियाओं को एमाइलॉइड को एक अपस्ट्रीम चालक के रूप में प्रस्तुत करके जोड़ती है, हालांकि आणविक पैथोलॉजी और नैदानिक गंभीरता के बीच संबंध अपूर्ण है, जो बायोमार्कर-आधारित AT(N) ढांचे को प्रेरित करता है (Scheltens et al., 2021; Jack et al., 2018)।

Clinical relevance

अल्जाइमर रोग डिमेंशिया का प्रमुख कारण है, और इसकी एमाइलॉइड और ताऊ पैथोलॉजी को समझना अनुसंधान और नैदानिक तर्क में संज्ञानात्मक मूल्यांकन, इमेजिंग और द्रव बायोमार्कर की व्याख्या को रेखांकित करता है। यह प्रविष्टि बताती है कि रोग को कैसे परिभाषित और अध्ययन किया जाता है; यह व्यक्तिगत निदान या उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।

Epidemiology

अल्जाइमर रोग दुनिया भर में डिमेंशिया के अधिकांश मामलों के लिए जिम्मेदार है, और इसकी व्यापकता उम्र के साथ तेजी से बढ़ती है, जिससे यह बढ़ती वैश्विक डिमेंशिया बोझ में एक प्रमुख योगदानकर्ता बन जाता है क्योंकि आबादी की उम्र बढ़ती है। अधिकांश मामले देर से शुरू होने वाले और छिटपुट होते हैं, जिसमें उम्र सबसे मजबूत जोखिम कारक होती है; शुरुआती शुरुआत के मामलों का एक अल्पसंख्यक ऑटोसोमल-प्रमुख उत्परिवर्तन से जुड़ा होता है (Scheltens et al., 2021)।

History

अलोइस अल्जाइमर ने 1906-1907 में एक ऐसे मरीज में इस बीमारी का वर्णन किया था जिसे प्रगतिशील डिमेंशिया था और जिसके मस्तिष्क में प्लाक और टेंगल्स दिखाई दिए थे। बीसवीं शताब्दी के दौरान इस बीमारी को एक दुर्लभ प्रीसेनील स्थिति के बजाय डिमेंशिया का एक सामान्य कारण माना गया, एमाइलॉइड और ताऊ प्रोटीन को आणविक रूप से चित्रित किया गया, और क्षेत्र धीरे-धीरे बायोमार्कर के माध्यम से बीमारी को जैविक रूप से परिभाषित करने की ओर बढ़ा, जिसका समापन NIA-AA AT(N) प्रणाली जैसे अनुसंधान ढांचों में हुआ (Scheltens et al., 2021; Jack et al., 2018)।

Debates

क्या एमाइलॉइड कैस्केड परिकल्पना सही संगठनात्मक ढांचा है?

एमाइलॉइड-लक्ष्यीकरण रणनीतियों और एमाइलॉइड बोझ और लक्षणों के बीच अपूर्ण सहसंबंध ने इस बहस को बढ़ावा दिया है कि क्या एमाइलॉइड बीमारी का प्राथमिक चालक है या ताऊ और अन्य कारकों से जुड़ी एक अधिक जटिल प्रक्रिया का एक घटक है।

क्या अल्जाइमर रोग को जैविक रूप से या नैदानिक रूप से परिभाषित किया जाना चाहिए?

बायोमार्कर-आधारित जैविक परिभाषा की ओर बदलाव पैथोलॉजी को लक्षणों से अलग करता है और उन लोगों को कैसे वर्गीकृत किया जाए जिनके पास बीमारी के बायोमार्कर प्रमाण हैं लेकिन कोई या न्यूनतम संज्ञानात्मक हानि नहीं है, इस बारे में सवाल उठाता है।

Key figures

• Alois Alzheimer
• Philip Scheltens
• Clifford Jack
• Dennis Dickson

Seminal works

• scheltens-2021
• jack-2018
• dugger-dickson-2017

Frequently asked questions

अल्जाइमर रोग और डिमेंशिया में क्या अंतर है?

डिमेंशिया अधिग्रहित संज्ञानात्मक गिरावट का एक नैदानिक सिंड्रोम है जिसके कई संभावित कारण हो सकते हैं; अल्जाइमर रोग एक विशिष्ट न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग है, जिसे एमाइलॉइड और ताऊ पैथोलॉजी द्वारा परिभाषित किया जाता है, जो डिमेंशिया का सबसे आम कारण है।

एमाइलॉइड प्लाक और ताऊ टेंगल्स क्या हैं?

वे अल्जाइमर रोग के दो विशिष्ट प्रोटीन समुच्चय हैं: एमाइलॉइड-बीटा प्लाक न्यूरॉन्स के बाहर बनते हैं, और ताऊ न्यूरोफिब्रिलरी टेंगल्स उनके अंदर बनते हैं, और साथ में वे न्यूरोपैथोलॉजिकल रूप से बीमारी को परिभाषित करते हैं।