फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया

फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों का एक नैदानिक और पैथोलॉजिकल रूप से विषम समूह है जो विशेष रूप से फ्रंटल और टेम्पोरल लोब को प्रभावित करता है, जिससे अल्जाइमर रोग की विशिष्ट प्रारंभिक स्मृति हानि के बजाय व्यवहार, व्यक्तित्व और भाषा में प्रगतिशील परिवर्तन होते हैं। यह 65 वर्ष से कम उम्र के लोगों में डिमेंशिया का एक प्रमुख कारण है।

Definition

फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया न्यूरोडीजेनेरेटिव सिंड्रोम का एक समूह है जो फ्रंटोटेम्पोरल लोबार डीजेनरेशन के कारण होता है, जो नैदानिक रूप से व्यवहार, कार्यकारी कार्य, या भाषा में प्रगतिशील गिरावट से चिह्नित होता है, जिसमें स्मृति का प्रारंभिक सापेक्षिक बचाव होता है, और पैथोलॉजिकल रूप से मिसफोल्डेड ताऊ या टीडीपी-43 (और, कम बार, एफयूएस) प्रोटीन के संचय से चिह्नित होता है।

Scope

यह विषय फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया को संबंधित सिंड्रोम के एक छत्र के रूप में शामिल करता है: व्यवहारिक प्रकार और प्राथमिक प्रगतिशील वाचाघात, अंतर्निहित फ्रंटोटेम्पोरल लोबार डीजेनरेशन पैथोलॉजी (मुख्य रूप से ताऊ और टीडीपी-43 प्रोटीनोपैथी), आनुवंशिक रूप, और एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस के साथ इसका अतिव्यापन। यह एक संदर्भ अवलोकन है और नैदानिक प्रोटोकॉल या उपचार मार्गदर्शन प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• व्यवहारिक और भाषा प्रकार एक ही रोग परिवार से कैसे संबंधित हैं?
• नैदानिक सिंड्रोम के अंतर्निहित आणविक पैथोलॉजी क्या हैं?
• फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया मोटर-न्यूरॉन रोग के साथ कैसे अतिव्यापन करता है?
• रोग पैदा करने में आनुवंशिक उत्परिवर्तन की क्या भूमिका है?

Key concepts

• व्यवहारिक-प्रकार एफटीडी
• प्राथमिक प्रगतिशील वाचाघात (सिमेंटिक, नॉनफ्लुएंट, लोगोपेनिक प्रकार)
• फ्रंटोटेम्पोरल लोबार डीजेनरेशन (एफ़टीएलडी)
• ताऊ और टीडीपी-43 पैथोलॉजी
• आनुवंशिक रूप (C9orf72, GRN, MAPT)
• एफ़टीडी-एएलएस अतिव्यापन
• युवा-शुरुआत वाला डिमेंशिया

Key theories

ताऊ और टीडीपी-43 प्रोटीनोपैथी के रूप में एफ़टीएलडी

फ्रंटोटेम्पोरल लोबार डीजेनरेशन को पैथोलॉजिकल रूप से उस प्रोटीन के अनुसार विभाजित किया जाता है जो एकत्रित होता है, मुख्य रूप से ताऊ (एफ़टीएलडी-ताऊ) या टीडीपी-43 (एफ़टीएलडी-टीडीपी), जिसमें एक छोटा एफयूएस-संबंधित समूह होता है; टीडीपी-43 की पहचान ने बड़ी संख्या में मामलों को एकीकृत किया और उन्हें यंत्रवत् रूप से एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस से जोड़ा।

नैदानिक-शारीरिक सिंड्रोम

नैदानिक फेनोटाइप क्षेत्रीय शोष पर मैप करते हैं: व्यवहारिक-प्रकार एफटीडी मुख्य रूप से फ्रंटल और पूर्वकाल टेम्पोरल भागीदारी को दर्शाता है, जबकि प्राथमिक प्रगतिशील वाचाघात अधिक फोकल भाषा-नेटवर्क डीजेनरेशन को दर्शाता है, जिसे उनके प्रकारों के सर्वसम्मत वर्गीकरणों में औपचारिक रूप दिया गया है।

Mechanisms

फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया फ्रंटोटेम्पोरल लोबार डीजेनरेशन के परिणामस्वरूप होता है, जिसमें मिसफोल्डेड प्रोटीन जमा होते हैं और फ्रंटल और टेम्पोरल लोब में केंद्रित न्यूरोनल हानि को बढ़ावा देते हैं। अधिकांश मामले या तो ताऊ या टीडीपी-43 के समुच्चय से जुड़े होते हैं, जिसमें एक छोटा एफयूएस-संबंधित समूह होता है; कई मामलों में प्रमुख पैथोलॉजिकल प्रोटीन के रूप में यूबिक्विटिनेटेड टीडीपी-43 की खोज ने फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया को एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस से यंत्रवत् रूप से जोड़ा। डीजेनरेशन का क्षेत्रीय पैटर्न नैदानिक सिंड्रोम को निर्धारित करता है, इसलिए फ्रंटल-प्रमुख शोष व्यवहारिक और कार्यकारी परिवर्तन उत्पन्न करता है जबकि भाषा-नेटवर्क डीजेनरेशन प्राथमिक प्रगतिशील वाचाघात उत्पन्न करता है (न्यूमैन एट अल., 2006; बैंग एट अल., 2015; गोर्नो-टेम्पिनी एट अल., 2011)।

Clinical relevance

फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया युवा-शुरुआत वाले डिमेंशिया का एक महत्वपूर्ण कारण है, और इसके व्यवहारिक और भाषा सिंड्रोम तथा उनके आणविक और आनुवंशिक आधारों को समझना यह बताता है कि इसे अल्जाइमर रोग और प्राथमिक मनोरोग विकारों से कैसे पहचाना और अलग किया जाता है। यह प्रविष्टि बताती है कि रोग को कैसे परिभाषित और अध्ययन किया जाता है; यह व्यक्तिगत निदान या उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।

Epidemiology

फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया 65 वर्ष से कम उम्र के लोगों में डिमेंशिया के सबसे सामान्य कारणों में से एक है, जिसकी शुरुआत अक्सर छठे दशक में होती है, और यह पुरुषों और महिलाओं को समान रूप से प्रभावित करता है। मामलों का एक बड़ा अल्पसंख्यक पारिवारिक होता है, जो अक्सर C9orf72, GRN, या MAPT में उत्परिवर्तन से जुड़ा होता है (बैंग एट अल., 2015)।

History

अर्नोल्ड पिक ने 1890 के दशक में भाषा और व्यवहारिक परिवर्तन के साथ फोकल फ्रंटोटेम्पोरल शोष का वर्णन किया, और बाद में पिक निकायों को ताऊ पैथोलॉजी के रूप में पहचाना गया। फ्रंटोटेम्पोरल लोबार डीजेनरेशन की आधुनिक अवधारणा नैदानिक सिंड्रोम और पैथोलॉजी के एक स्पेक्ट्रम की पहचान से उभरी, जिसे 2006 में टीडीपी-43 को एक प्रमुख एकत्रित प्रोटीन के रूप में खोजा गया और व्यवहारिक और भाषा प्रकारों के सर्वसम्मत वर्गीकरणों द्वारा समेकित किया गया (बैंग एट अल., 2015; न्यूमैन एट अल., 2006; गोर्नो-टेम्पिनी एट अल., 2011)।

Debates

एफ़टीडी-एएलएस स्पेक्ट्रम को कैसे अवधारणाबद्ध किया जाना चाहिए?

साझा टीडीपी-43 पैथोलॉजी और C9orf72 विस्तार जैसे साझा आनुवंशिक कारण फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया और एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस को एक निरंतरता पर रखते हैं, जिससे यह सवाल उठता है कि क्या वे अलग-अलग बीमारियां हैं या एक स्पेक्ट्रम के ध्रुव हैं।

Key figures

• Arnold Pick
• Bruce Miller
• Marsel Mesulam
• Maria Luisa Gorno-Tempini
• Manuela Neumann

Seminal works

• bang-2015
• neumann-2006
• gorno-tempini-2011

Frequently asked questions

फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया अल्जाइमर रोग से कैसे भिन्न है?

फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया आमतौर पर व्यवहार, व्यक्तित्व या भाषा में परिवर्तनों के साथ शुरू होता है और युवा लोगों को प्रभावित करता है, जबकि अल्जाइमर रोग आमतौर पर प्रमुख स्मृति हानि के साथ शुरू होता है; वे अपनी अंतर्निहित मस्तिष्क पैथोलॉजी में भी भिन्न होते हैं।

क्या फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया मोटर-न्यूरॉन रोग से संबंधित है?

हाँ। फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया और एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस में टीडीपी-43 पैथोलॉजी और C9orf72 विस्तार जैसे आनुवंशिक कारण समान होते हैं, और कुछ लोगों में दोनों की विशेषताएं विकसित होती हैं, जिससे वे एक सामान्य रोग स्पेक्ट्रम पर आ जाते हैं।