एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस

एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस मोटर प्रणाली का एक प्रगतिशील न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग है जिसमें कॉर्टेक्स में ऊपरी मोटर न्यूरॉन्स और ब्रेनस्टेम तथा रीढ़ की हड्डी में निचले मोटर न्यूरॉन्स दोनों का क्षरण होता है। इसका परिणाम प्रगतिशील कमजोरी, मांसपेशियों का क्षय, ऐंठन और बोलने, निगलने तथा अंततः सांस लेने में कठिनाई के रूप में होता है, जिसका क्रम आमतौर पर निरंतर होता है।

Definition

एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस एक प्रगतिशील न्यूरोडीजेनेरेटिव विकार है जिसे ऊपरी और निचले मोटर न्यूरॉन्स के संयुक्त क्षरण द्वारा परिभाषित किया जाता है, जिससे प्रगतिशील मांसपेशियों की कमजोरी, शोष और ऐंठन उत्पन्न होती है; अधिकांश मामलों में TDP-43 विकृति दिखाई देती है, और यह फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया के साथ एक नैदानिक ​​और रोग संबंधी निरंतरता पर स्थित है।

Scope

यह प्रविष्टि संयुक्त ऊपरी और निचले मोटर न्यूरॉन क्षरण की परिभाषित विशेषता, नैदानिक ​​सिंड्रोम और इसके बल्बर तथा अंग प्रस्तुतियों, आणविक विकृति विज्ञान (विशेष रूप से TDP-43) और आनुवंशिकी, फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया के साथ अतिव्याप्ति, और नैदानिक ​​ढांचे को शामिल करती है। यह एक संदर्भ अवलोकन है, किसी व्यक्ति के लिए नैदानिक ​​मार्गदर्शन नहीं।

Core questions

• संयुक्त ऊपरी और निचले मोटर न्यूरॉन का नुकसान नैदानिक ​​सिंड्रोम कैसे उत्पन्न करता है?
• कौन सा आणविक विकृति विज्ञान, विशेष रूप से TDP-43, मोटर न्यूरॉन के क्षरण को प्रेरित करता है?
• एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस को आनुवंशिक रूप से फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया से क्या जोड़ता है?
• निदान कैसे स्थापित किया जाता है और इसे अन्य समान रोगों से कैसे अलग किया जाता है?

Key concepts

• ऊपरी और निचले मोटर न्यूरॉन का क्षरण
• बल्बर-शुरुआत और अंग-शुरुआत प्रस्तुतियाँ
• TDP-43 प्रोटीनओपैथी
• C9orf72, SOD1, और अन्य आनुवंशिक कारण
• एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस-फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया स्पेक्ट्रम
• एल एस्कॉरियल / संशोधित नैदानिक ​​मानदंड
• पारिवारिक बनाम छिटपुट रोग

Key theories

मोटर न्यूरॉन्स की TDP-43 प्रोटीनओपैथी

अधिकांश एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस मामलों में प्रमुख एकत्रित प्रोटीन के रूप में यूबिक्विटिनेटेड TDP-43 की पहचान ने इस बीमारी को TDP-43 प्रोटीनओपैथी के रूप में स्थापित किया और इसे यंत्रवत् रूप से फ्रंटोटेम्पोरल लोबार डिजेनरेशन से जोड़ा।

एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस-फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया निरंतरता

साझा आनुवंशिकी (विशेष रूप से C9orf72 दोहराव विस्तार) और साझा TDP-43 विकृति विज्ञान, कई रोगियों में अतिव्यापी नैदानिक ​​विशेषताओं के साथ, एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस और फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया को पूरी तरह से अलग विकारों के बजाय एक ही रोग स्पेक्ट्रम के रूप में देखने का समर्थन करते हैं।

Mechanisms

एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस मोटर कॉर्टेक्स और कॉर्टिकोस्पाइनल ट्रैक्ट्स में ऊपरी मोटर न्यूरॉन्स तथा ब्रेनस्टेम और रीढ़ की हड्डी में निचले मोटर न्यूरॉन्स के प्रगतिशील नुकसान की विशेषता है। ऊपरी मोटर न्यूरॉन के नुकसान से ऐंठन और तीव्र प्रतिवर्त उत्पन्न होते हैं, जबकि निचले मोटर न्यूरॉन के नुकसान से कमजोरी, क्षय और फासिकुलेशन उत्पन्न होते हैं; एक ही क्षेत्र में इन दोनों का संयोजन नैदानिक ​​पहचान है। प्रमुख आणविक विकृति विज्ञान TDP-43 का साइटोप्लाज्मिक एकत्रीकरण है, और आनुवंशिक कारणों की एक श्रृंखला (सबसे प्रमुख C9orf72 दोहराव विस्तार, साथ ही SOD1 और अन्य) मोटर न्यूरॉन क्षरण पर केंद्रित होती है, जिसमें तंत्र में बिगड़ा हुआ आरएनए प्रसंस्करण, प्रोटीओस्टेसिस और एक्सोनल परिवहन शामिल है। साझा TDP-43 विकृति विज्ञान और आनुवंशिकी फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया के साथ अतिव्याप्ति को रेखांकित करते हैं (Feldman et al., 2022; Neumann et al., 2006; Dugger & Dickson, 2017)।

Clinical relevance

एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस वयस्कों में होने वाला सबसे आम मोटर न्यूरॉन रोग है, और ऊपरी और निचले मोटर न्यूरॉन संकेतों के संयोजन को पहचानना यह निर्धारित करने और इसे अन्य समान रोगों से अलग करने के लिए महत्वपूर्ण है। संशोधित एल एस्कॉरियल मानदंड जैसे नैदानिक ​​मानदंड शामिल होने के आवश्यक पैटर्न को औपचारिक रूप देते हैं। यह प्रविष्टि बताती है कि रोग को कैसे समझा और वर्गीकृत किया जाता है; यह व्यक्तिगत नैदानिक ​​या उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।

Epidemiology

एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस एक अपेक्षाकृत असामान्य बीमारी है जिसकी शुरुआत आमतौर पर मध्य से देर वयस्क जीवन में होती है और इसमें पुरुषों में थोड़ी अधिकता होती है। अधिकांश मामले छिटपुट होते हैं, जबकि कुछ पारिवारिक होते हैं; पारिवारिक मामलों का एक बड़ा हिस्सा और कुछ छिटपुट मामले पहचाने गए आनुवंशिक कारणों से होते हैं, विशेष रूप से C9orf72 दोहराव विस्तार (Feldman et al., 2022)।

History

जीन-मार्टिन चारकोट ने 1860-1870 के दशक में एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस का वर्णन किया, जिसमें ऊपरी और निचले मोटर न्यूरॉन्स के संयुक्त क्षरण को पहचाना गया जिसने इस बीमारी को अपना नाम दिया। एल एस्कॉरियल मानदंड और उनके बाद के संशोधन (Brooks et al., 2000) ने अनुसंधान और अभ्यास के लिए निदान को मानकीकृत किया। TDP-43 को प्रमुख एकत्रित प्रोटीन के रूप में पहचानना (Neumann et al., 2006) और बाद में C9orf72 दोहराव विस्तार की खोज ने बीमारी को आणविक रूप से फिर से परिभाषित किया और फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया के साथ इसके संबंध को मजबूत किया।

Debates

क्या एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस एक एकल बीमारी है या कई कारणों वाला एक सिंड्रोम है?

आनुवंशिक कारणों की विविधता, अनुभूति की परिवर्तनीय भागीदारी, और शुद्ध मोटर रोग से फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया तक का स्पेक्ट्रम ने इस बात पर बहस छेड़ दी है कि क्या एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस एक बीमारी है या कई अलग-अलग प्रक्रियाओं द्वारा प्राप्त एक अंतिम सामान्य मार्ग है।

Key figures

• Jean-Martin Charcot
• Benjamin Rix Brooks
• Manuela Neumann
• Eva Feldman
• Pamela Shaw

Seminal works

• feldman-2022
• neumann-2006
• brooks-2000

Frequently asked questions

एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस को अन्य मोटर समस्याओं से क्या अलग करता है?

इसकी पहचान एक ही शरीर के क्षेत्रों में ऊपरी मोटर न्यूरॉन संकेतों (जैसे ऐंठन और तीव्र प्रतिवर्त) और निचले मोटर न्यूरॉन संकेतों (जैसे कमजोरी, क्षय और फासिकुलेशन) दोनों की उपस्थिति है, जो समय के साथ बढ़ती जाती है, और यही पैटर्न नैदानिक ​​मानदंडों द्वारा पकड़ा जाता है।

क्या एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस सोचने की क्षमता को प्रभावित करता है?

हालांकि यह मुख्य रूप से एक मोटर रोग है, रोगियों का एक अनुपात संज्ञानात्मक या व्यवहारिक परिवर्तन विकसित करता है, और कुछ फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया के मानदंडों को पूरा करते हैं, जो दोनों स्थितियों को जोड़ने वाली साझा विकृति विज्ञान और आनुवंशिकी को दर्शाता है।