अल्जाइमर रोग

अल्जाइमर रोग एक प्रगतिशील न्यूरोडीजेनेरेटिव विकार है और डिमेंशिया का सबसे आम कारण है। इसकी न्यूरोपैथोलॉजी को दो प्रोटीन एग्रीगेट्स - बाह्यकोशिकीय एमाइलॉइड-बीटा प्लाक और हाइपरफॉस्फोराइलेटेड टाऊ के अंतराकोशिकीय न्यूरोफिब्रिलरी टेंगल्स - द्वारा परिभाषित किया जाता है, जिसके साथ सिनैप्टिक और न्यूरोनल हानि होती है जो मध्य टेम्पोरल संरचनाओं में शुरू होती है और सेरेब्रल कॉर्टेक्स में फैल जाती है।

Definition

अल्जाइमर रोग एक न्यूरोडीजेनेरेटिव प्रोटीनोपैथी है जो पैथोलॉजिकल रूप से बाह्यकोशिकीय एमाइलॉइड-बीटा प्लाक, हाइपरफॉस्फोराइलेटेड टाऊ से बने अंतराकोशिकीय न्यूरोफिब्रिलरी टेंगल्स, और प्रगतिशील सिनैप्टिक और न्यूरोनल हानि की विशेषता है, जो चिकित्सकीय रूप से धीरे-धीरे प्रगतिशील डिमेंशिया के रूप में प्रकट होती है।

Scope

यह प्रविष्टि अल्जाइमर रोग के परिभाषित घावों (एमाइलॉइड प्लाक और टाऊ टेंगल्स), उनके शारीरिक प्रसार के चरण-निर्धारण, और डाउनस्ट्रीम चोट से एमाइलॉइड संचय को जोड़ने वाली प्रमुख परिकल्पना को कवर करती है। यह अल्जाइमर रोग को संदर्भ और शिक्षा के लिए एक न्यूरोपैथोलॉजिकल इकाई के रूप में मानती है और नैदानिक या उपचार संबंधी सिफारिशें प्रदान नहीं करती है।

Core questions

• अल्जाइमर रोग के परिभाषित हिस्टोपैथोलॉजिकल घाव क्या हैं, और उन्हें कैसे वर्गीकृत किया जाता है?
• एमाइलॉइड कैस्केड परिकल्पना एमाइलॉइड-बीटा और टाऊ पैथोलॉजी के बीच संबंध को कैसे फ्रेम करती है?
• यह रोग कॉर्टेक्स के माध्यम से एक विशिष्ट शारीरिक प्रगति क्यों दिखाता है?

Key concepts

• एमाइलॉइड-बीटा प्लाक
• न्यूरोफिब्रिलरी टेंगल्स और हाइपरफॉस्फोराइलेटेड टाऊ
• टाऊ पैथोलॉजी की ब्राक स्टेजिंग
• सिनैप्टिक और न्यूरोनल हानि
• न्यूरोइन्फ्लेमेशन
• मध्य टेम्पोरल और कॉर्टिकल भागीदारी

Key theories

एमाइलॉइड कैस्केड परिकल्पना

यह प्रस्तावित करता है कि एमाइलॉइड-बीटा पेप्टाइड का संचय और एकत्रीकरण अल्जाइमर रोग में एक प्रारंभिक और प्रेरक घटना है, जो एक कैस्केड शुरू करता है जिसमें टाऊ पैथोलॉजी, न्यूरोइन्फ्लेमेशन, सिनैप्टिक डिसफंक्शन और न्यूरोनल मृत्यु शामिल है; यह प्रभावशाली बना हुआ है लेकिन इस पर बहस जारी है।

Mechanisms

अल्जाइमर रोग पैथोलॉजी दो एकत्रित प्रोटीनों पर केंद्रित है। एमाइलॉइड-बीटा, एमाइलॉइड अग्रदूत प्रोटीन का एक खंड, डिफ्यूज और न्यूरिटिक प्लाक के रूप में बाह्यकोशिकीय रूप से जमा होता है, जबकि माइक्रोट्यूब्यूल-जुड़ा प्रोटीन टाऊ हाइपरफॉस्फोराइलेटेड हो जाता है और अंतराकोशिकीय न्यूरोफिब्रिलरी टेंगल्स बनाता है। एमाइलॉइड कैस्केड परिकल्पना मानती है कि एमाइलॉइड-बीटा जमाव एक प्रारंभिक चालक है जो टाऊ पैथोलॉजी, सिनैप्टिक विफलता, न्यूरोइन्फ्लेमेशन और न्यूरोनल मृत्यु को बढ़ावा देता है। टाऊ पैथोलॉजी एक रूढ़िबद्ध शारीरिक अनुक्रम में फैलती है - जिसे ब्राक स्टेजिंग द्वारा दर्शाया गया है - जो ट्रांसएंटोरहिनल और लिम्बिक क्षेत्रों में शुरू होती है और नियोकॉर्टेक्स तक बढ़ती है, जो स्मृति हानि से व्यापक संज्ञानात्मक गिरावट तक नैदानिक विकास के समानांतर है।

Clinical relevance

अल्जाइमर रोग की न्यूरोपैथोलॉजिकल विशेषताएं एक प्रगतिशील स्मृतिभ्रंश डिमेंशिया के रूप में इसकी प्रस्तुति को रेखांकित करती हैं और यह बताती हैं कि रोग को कैसे परिभाषित और निदान किया जाता है। यह प्रविष्टि संदर्भ और शिक्षा के लिए प्रदान की गई है; यह रोग तंत्र का वर्णन करती है और नैदानिक या उपचार सलाह का स्रोत नहीं है।

Epidemiology

अल्जाइमर रोग डिमेंशिया का प्रमुख कारण है और वृद्ध आबादी में विकलांगता का एक प्रमुख योगदानकर्ता है, जिसकी व्यापकता उम्र के साथ तेजी से बढ़ती है। बढ़ती उम्र सबसे मजबूत जोखिम कारक है, और प्रभावित लोगों की पूर्ण संख्या बढ़ रही है क्योंकि आबादी वृद्ध हो रही है।

Evidence & guidelines

अल्जाइमर-संबंधित न्यूरोफिब्रिलरी पैथोलॉजी का शारीरिक चरण-निर्धारण ब्राक स्टेजिंग योजना में संहिताबद्ध है, और आधिकारिक समीक्षाएं आणविक पैथोबायोलॉजी को संश्लेषित करती हैं। एमाइलॉइड कैस्केड परिकल्पना प्रमुख व्याख्यात्मक ढांचा प्रदान करती है, जबकि सक्रिय वैज्ञानिक बहस का एक क्षेत्र बनी हुई है।

History

इस रोग का वर्णन सबसे पहले बीसवीं सदी की शुरुआत में एक ऐसे मामले से किया गया था जिसमें प्रगतिशील डिमेंशिया के साथ शव परीक्षण में देखे गए विशिष्ट प्लाक और टेंगल्स का संयोजन था। बाद में इन घावों के आणविक घटकों के रूप में एमाइलॉइड-बीटा और टाऊ की पहचान, एमाइलॉइड कैस्केड परिकल्पना का सूत्रीकरण, और पैथोलॉजिकल प्रसार की ब्राक स्टेजिंग ने आधुनिक न्यूरोपैथोलॉजिकल समझ स्थापित की।

Debates

क्या एमाइलॉइड-बीटा अल्जाइमर रोग का प्राथमिक चालक है?

एमाइलॉइड कैस्केड परिकल्पना एमाइलॉइड-बीटा को टाऊ पैथोलॉजी और न्यूरोडीजेनरेशन से पहले रखती है, लेकिन एमाइलॉइड बोझ और नैदानिक गंभीरता के बीच अपूर्ण सहसंबंध, और लक्षणों को ट्रैक करने में टाऊ प्रसार की केंद्रीय भूमिका ने एमाइलॉइड और टाऊ की सापेक्ष प्रधानता के बारे में चल रही बहस को जन्म दिया है।

Key figures

• Heiko Braak
• Eva Braak
• John Hardy

Seminal works

• braak-1991
• hardy-higgins-1992

Frequently asked questions

अल्जाइमर रोग के दो परिभाषित घाव क्या हैं?

बाह्यकोशिकीय एमाइलॉइड-बीटा प्लाक और हाइपरफॉस्फोराइलेटेड टाऊ से बने अंतराकोशिकीय न्यूरोफिब्रिलरी टेंगल्स, साथ में प्रगतिशील सिनैप्टिक और न्यूरोनल हानि। ये प्रमुख न्यूरोपैथोलॉजिकल विशेषताएं हैं।

ब्राक स्टेजिंग क्या है?

ब्राक स्टेजिंग एक प्रणाली है जो अल्जाइमर रोग में टाऊ (न्यूरोफिब्रिलरी) पैथोलॉजी की रूढ़िबद्ध शारीरिक प्रगति का वर्णन करती है, जो ट्रांसएंटोरहिनल और लिम्बिक क्षेत्रों से नियोकॉर्टेक्स तक होती है। यह न्यूरोपैथोलॉजी में उपयोग की जाने वाली एक वर्णनात्मक स्टेजिंग योजना है, न कि एक नैदानिक उपचार उपकरण।