लिपोप्रोटीन(ए) और हृदय संबंधी जोखिम

लिपोप्रोटीन(ए), जिसे Lp(a) लिखा जाता है, एक LDL-जैसा कण है जिसमें एक अतिरिक्त प्रोटीन, एपोलिपोप्रोटीन(ए), एपोलिपोप्रोटीन बी से सहसंयोजक रूप से बंधा होता है। इसकी प्लाज्मा सांद्रता काफी हद तक आनुवंशिक रूप से निर्धारित होती है और व्यक्तियों के बीच व्यापक रूप से भिन्न होती है, और इसे हृदय संबंधी जोखिम में एक विशिष्ट, वंशानुगत योगदानकर्ता माना जाता है जिसे मानक लिपिड अंशों द्वारा नहीं मापा जाता है।

Definition

लिपोप्रोटीन(ए) एक LDL-जैसा लिपोप्रोटीन कण है जिसमें एपोलिपोप्रोटीन(ए)—एक अत्यधिक आकार-बहुरूपी ग्लाइकोप्रोटीन जो प्लास्मिनोजेन के समरूप है—एपोलिपोप्रोटीन बी-100 से जुड़ा होता है, जो प्लाज्मा सांद्रता पर मौजूद होता है जो मुख्य रूप से आनुवंशिक रूप से निर्धारित होता है।

Scope

यह विषय Lp(a) की संरचना, इसकी सांद्रता का आनुवंशिक निर्धारण, इसे कैसे मापा जाता है और उस माप के मानकीकरण की चुनौतियाँ, और एथेरोस्क्लेरोटिक हृदय रोग और महाधमनी वाल्व रोग के साथ इसके मान्यता प्राप्त संबंध को शामिल करता है। यह एक माप और व्याख्या विषय है और नैदानिक ​​सीमाएँ या उपचार मार्गदर्शन प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• Lp(a) की संरचना सामान्य LDL से कैसे भिन्न है?
• Lp(a) की प्लाज्मा सांद्रता काफी हद तक वंशानुगत क्यों होती है?
• Lp(a) को मापना विश्लेषणात्मक रूप से चुनौतीपूर्ण क्यों है, और इसे कैसे मानकीकृत किया जाता है?
• Lp(a) और हृदय संबंधी जोखिम के बीच मान्यता प्राप्त संबंध क्या है?

Key concepts

• एपोलिपोप्रोटीन(ए)
• एपोलिपोप्रोटीन बी-100 से सहसंयोजक संबंध
• क्रिंगल IV प्रकार 2 आकार बहुरूपता
• Lp(a) सांद्रता का आनुवंशिक निर्धारण
• द्रव्यमान बनाम मोलर (कण) माप
• प्लास्मिनोजेन के साथ समरूपता

Mechanisms

एक Lp(a) कण एक LDL-जैसा कोर होता है जिससे एपोलिपोप्रोटीन(ए) एक डाइसल्फ़ाइड बंधन द्वारा एपोलिपोप्रोटीन बी-100 से जुड़ा होता है। एपोलिपोप्रोटीन(ए) में क्रिंगल IV प्रकार 2 दोहराव की एक परिवर्तनीय संख्या होती है, जो एक आकार बहुरूपता पैदा करती है, जो LPA जीन के साथ मिलकर, किसी व्यक्ति की आजीवन Lp(a) सांद्रता को काफी हद तक निर्धारित करती है। क्योंकि एपोलिपोप्रोटीन(ए) संरचनात्मक रूप से प्लास्मिनोजेन के समरूप है, Lp(a) को लिपिड और थ्रोम्बोटिक मार्गों को जोड़ने के लिए परिकल्पित किया गया है। एपोलिपोप्रोटीन(ए) की आकार विषमता माप को जटिल बनाती है, जिससे मोलर इकाइयों में कण सांद्रता की रिपोर्ट करने वाले परख और मानकीकरण के प्रयासों को प्रोत्साहन मिलता है।

Clinical relevance

बढ़े हुए Lp(a) को एथेरोस्क्लेरोटिक हृदय रोग और कैल्सिफिक महाधमनी वाल्व रोग से जुड़े एक वंशानुगत कारक के रूप में मान्यता प्राप्त है, और क्योंकि यह काफी हद तक आनुवंशिक रूप से स्थिर होता है, इसे आमतौर पर जोखिम लक्षण वर्णन के लिए एक बार मापा जाता है। यह प्रविष्टि बताती है कि माप वैचारिक स्तर पर क्या दर्शाता है; यह संदर्भ सामग्री है और व्यक्तियों के लिए नैदानिक ​​सीमाएँ या चिकित्सा प्रदान नहीं करती है।

Epidemiology

Lp(a) सांद्रता वंश और LPA जीनोटाइप से दृढ़ता से प्रभावित होती है और जनसंख्या में तिरछी होती है, जिसमें अल्पसंख्यक में काफी उच्च स्तर होते हैं। बड़े सहयोगी विश्लेषणों और आनुवंशिक अध्ययनों ने उच्च Lp(a) और कोरोनरी रोग के बीच संबंध को विभिन्न आबादी में चित्रित किया है।

Evidence & guidelines

दीर्घकालिक अध्ययनों, मेंडेलियन और आनुवंशिक संघ अध्ययनों, और आम सहमति और समीक्षा बयानों के एक मेटा-विश्लेषण ने Lp(a) को एक हृदय संबंधी जोखिम कारक के रूप में चित्रित किया है और यह बताया है कि इसे कैसे मापा जाना चाहिए। ये व्यक्तिगत सिफारिशों के बजाय जनसंख्या-स्तर और प्रयोगशाला-अभ्यास दस्तावेज हैं।

History

लिपोप्रोटीन(ए) का वर्णन सबसे पहले 1960 के दशक में एक विशिष्ट लिपोप्रोटीन के रूप में किया गया था, और बाद के काम ने एपोलिपोप्रोटीन(ए) की संरचना, प्लास्मिनोजेन के साथ इसकी समरूपता, और क्रिंगल IV आकार बहुरूपता को स्थापित किया। 2000 के दशक में बड़े पैमाने पर महामारी विज्ञान और आनुवंशिक अध्ययनों ने Lp(a) सांद्रता और कोरोनरी रोग के बीच संबंध को मजबूत किया, और फिर आम सहमति बयानों ने इसके माप और जोखिम मूल्यांकन में इसके स्थान को संबोधित किया।

Debates

Lp(a) को कैसे मापा और रिपोर्ट किया जाना चाहिए?

एपोलिपोप्रोटीन(ए) की आकार बहुरूपता का मतलब है कि द्रव्यमान-आधारित परख कण आकार से पक्षपाती हो सकते हैं; Lp(a) को द्रव्यमान या मोलर (कण-संख्या) इकाइयों में रिपोर्ट करना है या नहीं, और परख को कैसे मानकीकृत किया जाए, यह नैदानिक ​​रसायन विज्ञान में एक पद्धतिगत चर्चा बनी हुई है।

Key figures

• Børge Nordestgaard
• Sotirios Tsimikas
• Robert Clarke
• M. John Chapman

Seminal works

• clarke-2009
• nordestgaard-2010
• tsimikas-2017

Frequently asked questions

Lp(a) LDL से कैसे भिन्न है?

Lp(a) में एक LDL-जैसा कोर होता है लेकिन इसमें एक अतिरिक्त प्रोटीन, एपोलिपोप्रोटीन(ए) होता है, जो एपोलिपोप्रोटीन बी-100 से सहसंयोजक रूप से बंधा होता है। इसकी सांद्रता काफी हद तक वंशानुगत होती है और इसे मानक LDL कोलेस्ट्रॉल माप द्वारा नहीं मापा जाता है।

Lp(a) को आमतौर पर केवल एक बार क्यों मापा जाता है?

क्योंकि Lp(a) सांद्रता मुख्य रूप से आनुवंशिक रूप से निर्धारित होती है और जीवन भर अपेक्षाकृत स्थिर रहती है, जोखिम के उद्देश्यों के लिए किसी व्यक्ति के स्तर को चिह्नित करने के लिए एक एकल माप को आमतौर पर पर्याप्त माना जाता है।