हीमोलिसिस, हाइपरबिलिरुबिनेमिया और पीलिया

यह क्षेत्र पाठक को नवजात शिशुओं में बिलीरुबिन संबंधी विकारों से परिचित कराता है: नवजात शिशु में बिलीरुबिन का उत्पादन, परिवहन और निकासी, वे स्थितियाँ जिनमें बिलीरुबिन जमा होता है, और गंभीर संचय के परिणाम। लगभग हर नवजात शिशु में पहले सप्ताह में कुछ दृश्यमान पीलिया दिखाई देता है, फिर भी कुछ में बिलीरुबिन का स्तर इतना अधिक हो जाता है कि वह विकासशील मस्तिष्क को खतरे में डाल सकता है। यहाँ एकत्रित विषय सौम्य शारीरिक पीलिया से लेकर हीमोलिटिक रोग, बिलीरुबिन न्यूरोटॉक्सिसिटी और बिलीरुबिन को कम करने के लिए उपयोग किए जाने वाले हस्तक्षेपों तक फैले हुए हैं।

Definition

नवजात हाइपरबिलिरुबिनेमिया नवजात अवधि में सीरम या प्लाज्मा बिलीरुबिन का बढ़ना है, मुख्य रूप से असंगमित (अप्रत्यक्ष) अंश का, जो लाल रक्त कोशिकाओं के टर्नओवर से बिलीरुबिन के बढ़े हुए उत्पादन और अपरिपक्व नवजात यकृत की सीमित संयुग्मन और उत्सर्जन क्षमता के संयोजन से उत्पन्न होता है।

Scope

यह क्षेत्र असंगमित नवजात हाइपरबिलिरुबिनेमिया और इसके मुख्य कारणों (शारीरिक, स्तनपान-संबंधी और हीमोलिटिक), एबीओ और आरएच असंगति से प्रतिरक्षा हीमोलिटिक रोग, करनिक्टेरस और बिलीरुबिन-प्रेरित न्यूरोलॉजिक डिसफंक्शन के न्यूरोटॉक्सिक एंडपॉइंट, और दो मुख्य बिलीरुबिन-कम करने वाली विधियों, फोटोथेरेपी और एक्सचेंज ट्रांसफ्यूजन को कवर करता है। यह इन्हें नवजात बिलीरुबिन शरीर विज्ञान और साक्ष्य आधार को समझने के लिए संदर्भ विषयों के रूप में प्रस्तुत करता है; यह खुराक या उपचार मैनुअल नहीं है।

Sub-topics

• हेमोलिटिक रोग: एबीओ और आरएच असंगति
• कर्णिकटेरस और बिलीरुबिन न्यूरोटॉक्सिसिटी
• फोटोथेरेपी और एक्सचेंज ट्रांसफ्यूजन
• असंयुग्मित हाइपरबिलिरुबिनेमिया

Core questions

• जीवन के पहले दिनों में नवजात शिशु असंगमित हाइपरबिलिरुबिनेमिया के प्रति क्यों प्रवृत्त होते हैं?
• शारीरिक पीलिया को पैथोलॉजिक हाइपरबिलिरुबिनेमिया से कैसे अलग किया जाता है जिसके लिए मूल्यांकन की आवश्यकता होती है?
• बिलीरुबिन बढ़ाने में हीमोलिसिस और एबीओ/आरएच असंगति की क्या भूमिका है?
• असंगमित बिलीरुबिन मस्तिष्क को कैसे चोट पहुँचाता है, और करनिक्टेरस को क्या परिभाषित करता है?
• फोटोथेरेपी और एक्सचेंज ट्रांसफ्यूजन किन सिद्धांतों पर बिलीरुबिन को कम करते हैं?

Key concepts

• असंगमित (अप्रत्यक्ष) बनाम संयुग्मित (प्रत्यक्ष) बिलीरुबिन
• हीम कैटाबॉलिज्म से बिलीरुबिन का उत्पादन
• यकृत द्वारा अवशोषण, ग्लुकुरोनिडेशन और पित्त उत्सर्जन
• बिलीरुबिन का एंटरोहेपेटिक परिसंचरण
• शारीरिक बनाम पैथोलॉजिक पीलिया
• बिलीरुबिन उत्पादन के त्वरक के रूप में हीमोलिसिस
• घंटे-विशिष्ट बिलीरुबिन और जोखिम मूल्यांकन
• बिलीरुबिन न्यूरोटॉक्सिसिटी और रक्त-मस्तिष्क बाधा

Mechanisms

बिलीरुबिन हीम कैटाबॉलिज्म का अंतिम उत्पाद है: वृद्ध और हीमोलिसेड लाल कोशिकाएं हीम छोड़ती हैं, जिसे हीम ऑक्सीजिनेज बिलीवरडिन और फिर असंगमित बिलीरुबिन में परिवर्तित करता है। यह लिपोफिलिक, एल्ब्यूमिन-बाउंड पिगमेंट हेपेटोसाइट्स द्वारा अवशोषित होता है, यूडीपी-ग्लुकुरोनोसिलट्रांसफरेज (UGT1A1) द्वारा ग्लुकुरोनिक एसिड के साथ संयुग्मित होता है, और पित्त में उत्सर्जित होता है। नवजात शिशु वयस्कों की वजन-विशिष्ट दर से लगभग दोगुना बिलीरुबिन का उत्पादन करते हैं, जबकि उनकी यकृत संयुग्मन क्षमता और आंतों का फ्लोरा अभी भी अपरिपक्व होता है, और आंत में डीकंजुगेशन एंटरोहेपेटिक शंट के माध्यम से बिलीरुबिन को परिसंचरण में वापस कर देता है। जब हीमोलिसिस द्वारा उत्पादन और तेज हो जाता है या निकासी बाधित हो जाती है, तो असंगमित बिलीरुबिन बढ़ जाता है; बिना बंधा हुआ, लिपिड-घुलनशील अंश रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार कर सकता है और बेसल गैन्ग्लिया और ब्रेनस्टेम नाभिक में जमा हो सकता है, जो बिलीरुबिन न्यूरोटॉक्सिसिटी का आधार है।

Clinical relevance

नवजात पीलिया नवजात मूल्यांकन और पुन: प्रवेश के सबसे सामान्य कारणों में से एक है, और बिलीरुबिन शरीर विज्ञान को समझना यह बताता है कि चिकित्सक बिलीरुबिन माप की व्याख्या कैसे करते हैं और नुकसान के जोखिम वाले शिशुओं की पहचान कैसे करते हैं। यह क्षेत्र सीखने और साहित्य मूल्यांकन का समर्थन करने के लिए संदर्भ शर्तों में तंत्र, स्थितियों और साक्ष्य का वर्णन करता है; यह वर्तमान दिशानिर्देशों में वर्णित व्यक्तिगत, थ्रेशोल्ड-आधारित नैदानिक मूल्यांकन का विकल्प नहीं है।

Epidemiology

जीवन के पहले सप्ताह के दौरान अधिकांश स्वस्थ पूर्णकालिक और अधिकांश समय से पहले जन्मे नवजात शिशुओं में दृश्यमान पीलिया होता है। उपचार की आवश्यकता वाला गंभीर हाइपरबिलिरुबिनेमिया बहुत कम सामान्य है, और स्पष्ट करनिक्टेरस दुर्लभ है जहाँ बिलीरुबिन स्क्रीनिंग और फोटोथेरेपी सुलभ हैं, लेकिन यह दुनिया भर में विकलांगता का एक रोके जा सकने वाला कारण बना हुआ है, जो स्क्रीनिंग, फोटोथेरेपी और हीमोलिटिक रोग के प्रबंधन तक सीमित पहुंच वाले स्थानों को असमान रूप से प्रभावित करता है।

Evidence & guidelines

35 या अधिक सप्ताह के गर्भकाल वाले शिशुओं में नवजात हाइपरबिलिरुबिनेमिया का प्रबंधन अमेरिकन एकेडमी ऑफ पीडियाट्रिक्स के नैदानिक अभ्यास दिशानिर्देशों द्वारा संबोधित किया जाता है, जो मूल रूप से 2004 में जारी किए गए थे और 2022 में पर्याप्त रूप से संशोधित किए गए थे, जो जोखिम मूल्यांकन और उपचार थ्रेशोल्ड को परिभाषित करते हैं। डेनेरी और सहयोगियों द्वारा और वॉचको और तिरिबेली द्वारा कथात्मक संश्लेषण अंतर्निहित शरीर विज्ञान और न्यूरोटॉक्सिसिटी का सारांश प्रस्तुत करते हैं। ये स्रोत निश्चित कटऑफ के बजाय गर्भकालीन-आयु- और जोखिम-आधारित थ्रेशोल्ड स्थापित करते हैं; विशिष्ट संख्यात्मक थ्रेशोल्ड स्वयं दिशानिर्देशों से संबंधित हैं और यहां पुनरुत्पादित नहीं किए गए हैं।

History

नवजात शिशु के पीलिया का वर्णन प्राचीन काल से किया गया है, लेकिन इसकी आधुनिक समझ बीसवीं शताब्दी में विकसित हुई: बिलीरुबिन रसायन विज्ञान की पहचान, आरएच हीमोलिटिक रोग की पहचान और एंटी-डी इम्युनोग्लोबुलिन के साथ इसकी रोकथाम, 1950 के दशक में आकस्मिक खोज कि सूर्य का प्रकाश और बाद में कृत्रिम नीली रोशनी बिलीरुबिन को कम करती है, और गंभीर मामलों के लिए एक्सचेंज ट्रांसफ्यूजन का विकास। बीसवीं सदी के अंत और इक्कीसवीं सदी की शुरुआत में व्यवस्थित प्री-डिस्चार्ज जोखिम मूल्यांकन और दिशानिर्देश-आधारित थ्रेशोल्ड की ओर बदलाव करनिक्टेरस को रोकने के प्रयासों को दर्शाता है।

Debates

अन्यथा स्वस्थ शिशुओं में बिलीरुबिन का कितनी आक्रामक तरीके से इलाज किया जाना चाहिए?

क्योंकि गंभीर न्यूरोटॉक्सिसिटी दुर्लभ है जबकि पीलिया सामान्य है, दिशानिर्देश नुकसान के छोटे पूर्ण जोखिम को अत्यधिक उपचार की लागत और संभावित कमियों के खिलाफ संतुलित करते हैं, और उचित उपचार थ्रेशोल्ड को लगातार दिशानिर्देश संशोधनों पर परिष्कृत किया गया है।

Key figures

• Maureen Andrew
• M. Jeffrey Maisels
• Vinod K. Bhutani
• Jon F. Watchko
• Phyllis A. Dennery
• Thomas B. Newman

Seminal works

• dennery-2001
• aap-2004
• kemper-2022
• watchko-2013

Frequently asked questions

नवजात शिशु पीलिया के प्रति इतने प्रवृत्त क्यों होते हैं?

नवजात शिशु वयस्कों की तुलना में तेजी से बिलीरुबिन का उत्पादन करते हैं क्योंकि लाल रक्त कोशिकाओं का टर्नओवर अधिक होता है, जबकि उनके यकृत का बिलीरुबिन-संयुग्मन एंजाइम और बिलीरुबिन का आंतों का प्रबंधन अभी भी अपरिपक्व होता है, इसलिए असंगमित बिलीरुबिन जीवन के पहले दिनों में जमा होने लगता है।

क्या नवजात पीलिया खतरनाक है?

अधिकांश नवजात पीलिया हल्का होता है और बिना किसी नुकसान के ठीक हो जाता है, लेकिन बहुत अधिक असंगमित बिलीरुबिन मस्तिष्क में प्रवेश कर सकता है और स्थायी चोट (करनिक्टेरस) का कारण बन सकता है, यही कारण है कि बिलीरुबिन के स्तर की निगरानी की जाती है और जब वे परिभाषित थ्रेशोल्ड तक पहुँचते हैं तो उनका इलाज किया जाता है।