असंयुग्मित हाइपरबिलिरुबिनेमिया

असंयुग्मित (अप्रत्यक्ष) हाइपरबिलिरुबिनेमिया नवजात पीलिया का प्रमुख रूप है, जो लिपोफिलिक, एल्ब्यूमिन-बाउंड बिलीरुबिन के संचय को दर्शाता है जिसे यकृत द्वारा अभी तक संयुग्मित नहीं किया गया है। यह सौम्य शारीरिक पीलिया से लेकर, जो अधिकांश नवजात शिशुओं में देखा जाता है, रोग संबंधी उन्नयन तक होता है जिसके लिए बिलीरुबिन न्यूरोटॉक्सिसिटी के जोखिम के कारण मूल्यांकन और उपचार की आवश्यकता होती है।

Definition

असंयुग्मित हाइपरबिलिरुबिनेमिया रक्त में अप्रत्यक्ष (असंयुग्मित) बिलीरुबिन अंश का उन्नयन है; नवजात शिशु में यह बिलीरुबिन के बढ़े हुए उत्पादन के साथ-साथ सीमित यकृत संयुग्मन क्षमता और प्रारंभिक जीवन की विशेषता वाली बढ़ी हुई एंटरोहेपेटिक परिसंचरण के परिणामस्वरूप होता है।

Scope

यह प्रविष्टि नवजात शिशु में असंयुग्मित बिलीरुबिन के उत्पादन और प्रबंधन, शारीरिक और रोग संबंधी पीलिया के बीच अंतर, स्तनपान-संबंधी और स्तन-दूध पीलिया, और जोखिम मूल्यांकन में घंटे-विशिष्ट बिलीरुबिन की भूमिका को शामिल करती है। यह इन्हें संदर्भ अवधारणाओं के रूप में संबोधित करती है; उपचार की सीमाएं नैदानिक दिशानिर्देशों द्वारा निर्धारित की जाती हैं और यहां निर्देशों के रूप में पुनरुत्पादित नहीं की जाती हैं।

Core questions

• शारीरिक पीलिया को रोग संबंधी असंयुग्मित हाइपरबिलिरुबिनेमिया से क्या अलग करता है?
• स्तनपान पीलिया और स्तन-दूध पीलिया तंत्र और समय में कैसे भिन्न होते हैं?
• नवजात पीलिया में संयुग्मित अंश के बजाय असंयुग्मित अंश का प्रभुत्व क्यों होता है?
• डिस्चार्ज से पहले बाद के महत्वपूर्ण हाइपरबिलिरुबिनेमिया के जोखिम का आकलन कैसे किया जाता है?

Key concepts

• असंयुग्मित (अप्रत्यक्ष) बिलीरुबिन
• शारीरिक पीलिया
• स्तनपान (अपर्याप्त-सेवन) पीलिया
• स्तन-दूध पीलिया
• एंटरोहेपेटिक परिसंचरण
• UGT1A1 संयुग्मन और इसकी अपरिपक्वता
• घंटे-विशिष्ट बिलीरुबिन नोमोग्राम
• एल्ब्यूमिन बंधन और अबाधित बिलीरुबिन अंश

Mechanisms

असंयुग्मित बिलीरुबिन लाल रक्त कोशिका हीम के कैटाबॉलिज्म से उत्पन्न होता है; नवजात शिशुओं में उच्च लाल रक्त कोशिका द्रव्यमान और कम एरिथ्रोसाइट जीवनकाल उत्पादन को बढ़ाते हैं, जबकि यकृत यूडीपी-ग्लुकुरोनोसिलट्रांसफरेज (UGT1A1) की अपरिपक्वता संयुग्मन और उत्सर्जन को सीमित करती है। आंत में पहले से मौजूद बिलीरुबिन को आंतों के बीटा-ग्लुकुरोनिडेस द्वारा डीकॉन्जुगेट किया जा सकता है और पुनः अवशोषित किया जा सकता है, जिससे एंटरोहेपेटिक परिसंचरण के माध्यम से भार बढ़ जाता है, यह प्रक्रिया तब बढ़ जाती है जब आंतों का पारगमन धीमा होता है या भोजन इष्टतम नहीं होता है। शारीरिक पीलिया इन परिपक्वता कारकों के संतुलन का प्रतिनिधित्व करता है और सामान्यतः स्वतः-सीमित होता है; स्तनपान पीलिया अपर्याप्त दूध सेवन को दर्शाता है जिसमें एंटरोहेपेटिक पुनर्चक्रण बढ़ जाता है, जबकि स्तन-दूध पीलिया बाद में, अधिक लंबे समय तक रहने वाला उन्नयन है जिसे परिपक्व दूध में कारकों के लिए जिम्मेदार ठहराया जाता है। नैदानिक रूप से प्रासंगिक प्रजाति छोटा, अबाधित, लिपिड-घुलनशील अंश है जो एल्ब्यूमिन से बंधा नहीं होता है, जो मस्तिष्क में प्रवेश कर सकता है।

Clinical relevance

अधिकांश असंयुग्मित हाइपरबिलिरुबिनेमिया शारीरिक होता है और बिना किसी नुकसान के ठीक हो जाता है, लेकिन इसे रोग संबंधी उन्नयन से अलग करना नवजात मूल्यांकन के लिए केंद्रीय है क्योंकि गंभीर असंयुग्मित हाइपरबिलिरुबिनेमिया बिलीरुबिन न्यूरोटॉक्सिसिटी का अग्रदूत है। यह प्रविष्टि संदर्भ के लिए अंतर्निहित शरीर विज्ञान और जोखिम-मूल्यांकन अवधारणाओं की व्याख्या करती है; यह पहचानना कि किन शिशुओं को मूल्यांकन या उपचार की आवश्यकता है, एक नैदानिक निर्णय है जो वर्तमान दिशानिर्देशों द्वारा शासित होता है और यहां सलाह के रूप में प्रदान नहीं किया गया है।

Epidemiology

पहले सप्ताह में अधिकांश नवजात शिशुओं में कुछ हद तक असंयुग्मित हाइपरबिलिरुबिनेमिया और दृश्यमान पीलिया होता है। उपचार की आवश्यकता वाला महत्वपूर्ण हाइपरबिलिरुबिनेमिया बहुत कम बार होता है; भुटानी और सहयोगियों द्वारा वर्णित डिस्चार्ज-पूर्व घंटे-विशिष्ट बिलीरुबिन, नवजात शिशुओं को बाद के महत्वपूर्ण उन्नयन के लिए जोखिम क्षेत्रों में वर्गीकृत करता है और अनुवर्ती कार्रवाई को सूचित करता है।

Evidence & guidelines

अमेरिकन एकेडमी ऑफ पीडियाट्रिक्स के दिशानिर्देश (2004; 2022 में संशोधित) 35 या अधिक सप्ताह के गर्भकाल वाले शिशुओं के लिए सार्वभौमिक डिस्चार्ज-पूर्व बिलीरुबिन मूल्यांकन और जोखिम-आधारित प्रबंधन को संबोधित करते हैं। भुटानी और सहयोगियों द्वारा व्युत्पन्न घंटे-विशिष्ट नोमोग्राम जोखिम स्तरीकरण के लिए अनुभवजन्य आधार प्रदान करता है। फोटोथेरेपी और एक्सचेंज ट्रांसफ्यूजन के लिए विशिष्ट संख्यात्मक सीमाएं उन दिशानिर्देशों से संबंधित हैं और गर्भकालीन आयु और जोखिम कारकों पर निर्भर करती हैं; उन्हें यहां पुनरुत्पादित नहीं किया गया है।

History

यह पहचान कि नवजात पीलिया सामान्यतः परिपक्वता शरीर विज्ञान का एक सौम्य, स्वतः-सीमित परिणाम है, जो हीमोलिटिक रोग में देखे गए खतरनाक उन्नयन से भिन्न है, बीसवीं शताब्दी के दौरान तेज हुई। डिस्चार्ज-पूर्व जोखिम मूल्यांकन पर बीसवीं शताब्दी के अंत के काम, जिसका उदाहरण घंटे-विशिष्ट बिलीरुबिन नोमोग्राम है, ने नवजात शिशु देखभाल को गंभीर हाइपरबिलिरुबिनेमिया के जोखिम वाले शिशुओं की अल्पसंख्यक की पहचान करने के लिए व्यवस्थित स्क्रीनिंग की ओर स्थानांतरित कर दिया।

Debates

क्या बिलीरुबिन स्क्रीनिंग सार्वभौमिक होनी चाहिए?

घंटे-विशिष्ट डिस्चार्ज-पूर्व बिलीरुबिन गंभीर हाइपरबिलिरुबिनेमिया के जोखिम वाले शिशुओं की पहचान में सुधार करता है, लेकिन सार्वभौमिक स्क्रीनिंग से होने वाले लाभों, लागतों और संभावित अति-उपचार के संतुलन पर बहस हुई है और इसने लगातार दिशानिर्देश सिफारिशों को आकार दिया है।

Key figures

• M. Jeffrey Maisels
• Vinod K. Bhutani
• Thomas B. Newman
• Phyllis A. Dennery

Seminal works

• dennery-2001
• bhutani-1999
• aap-2004
• kemper-2022

Frequently asked questions

स्तनपान पीलिया और स्तन-दूध पीलिया में क्या अंतर है?

स्तनपान पीलिया जल्दी प्रकट होता है और आंत से बिलीरुबिन के बढ़े हुए पुनरावशोषण के साथ अपर्याप्त दूध सेवन से जुड़ा होता है, जबकि स्तन-दूध पीलिया बाद में प्रकट होता है और परिपक्व स्तन दूध में कारकों के लिए जिम्मेदार एक अधिक लंबे समय तक रहने वाला, सामान्यतः सौम्य उन्नयन होता है।

नवजात पीलिया ज्यादातर असंयुग्मित क्यों होता है?

नवजात यकृत का बिलीरुबिन-संयुग्मन एंजाइम अभी भी अपरिपक्व होता है जबकि बिलीरुबिन उत्पादन अधिक होता है, इसलिए असंयुग्मित (अप्रत्यक्ष) बिलीरुबिन संयुग्मित और उत्सर्जित होने की तुलना में तेजी से जमा होता है।