कर्णिकटेरस और बिलीरुबिन न्यूरोटॉक्सिसिटी

कर्णिकटेरस बिलीरुबिन-प्रेरित मस्तिष्क क्षति का एक पुराना, स्थायी रूप है, जिसमें असंयुग्मित बिलीरुबिन मस्तिष्क के विशिष्ट क्षेत्रों, विशेष रूप से बेसल गैन्ग्लिया, ब्रेनस्टेम श्रवण नाभिक और सेरिबैलम में जमा हो जाता है और उन्हें नुकसान पहुँचाता है। यह गंभीर नवजात हाइपरबिलीरुबिनमिया का एक भयावह अंतिम बिंदु है और यही कारण है कि बिलीरुबिन की निगरानी और उपचार किया जाता है, क्योंकि एक बार स्थापित होने के बाद यह चोट अपरिवर्तनीय होती है।

Definition

कर्णिकटेरस चयनात्मक रूप से कमजोर न्यूरोनल क्षेत्रों में असंयुग्मित बिलीरुबिन के जमाव के कारण होने वाली स्थायी मस्तिष्क क्षति है, जो एक विशिष्ट नैदानिक सिंड्रोम उत्पन्न करती है; तीव्र बिलीरुबिन एन्सेफैलोपैथी पहले, संभावित रूप से प्रतिवर्ती अभिव्यक्तियों को दर्शाती है, और बिलीरुबिन-प्रेरित न्यूरोलॉजिक डिसफंक्शन बिलीरुबिन-संबंधित न्यूरोलॉजिक प्रभावों के व्यापक स्पेक्ट्रम को संदर्भित करता है।

Scope

यह प्रविष्टि तीव्र बिलीरुबिन एन्सेफैलोपैथी से लेकर क्रोनिक कर्णिकटेरस तक के स्पेक्ट्रम और बिलीरुबिन-प्रेरित न्यूरोलॉजिक डिसफंक्शन (BIND) की व्यापक अवधारणा, बिलीरुबिन न्यूरोटॉक्सिसिटी के तंत्र, चोट की क्षेत्रीय चयनात्मकता और जोखिम को संशोधित करने वाले कारकों को शामिल करती है। यह तंत्र और साक्ष्य का एक संदर्भ अवलोकन है; यह उपचार की सीमा या प्रबंधन निर्देश प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• असंयुग्मित बिलीरुबिन मस्तिष्क को कैसे चोट पहुँचाता है, और कुछ क्षेत्र चयनात्मक रूप से कमजोर क्यों होते हैं?
• तीव्र बिलीरुबिन एन्सेफैलोपैथी क्रोनिक कर्णिकटेरस से कैसे भिन्न है?
• किसी दिए गए बिलीरुबिन स्तर पर न्यूरोटॉक्सिसिटी के जोखिम को कौन से कारक बढ़ाते हैं?
• अबाधित (मुक्त) बिलीरुबिन अंश न्यूरोटॉक्सिसिटी के लिए केंद्रीय क्यों है?

Key concepts

• अबाधित (मुक्त) बिलीरुबिन
• तीव्र बिलीरुबिन एन्सेफैलोपैथी
• क्रोनिक कर्णिकटेरस
• बिलीरुबिन-प्रेरित न्यूरोलॉजिक डिसफंक्शन (BIND)
• क्षेत्रीय चयनात्मकता (बेसल गैन्ग्लिया, ब्रेनस्टेम नाभिक)
• रक्त-मस्तिष्क बाधा और एल्ब्यूमिन बंधन
• श्रवण न्यूरोपैथी / ब्रेनस्टेम डिसफंक्शन
• न्यूरोटॉक्सिसिटी जोखिम संशोधक

Mechanisms

बिलीरुबिन न्यूरोटॉक्सिसिटी असंयुग्मित बिलीरुबिन के छोटे, अबाधित, लिपिड-घुलनशील अंश द्वारा संचालित होती है जो एल्ब्यूमिन से बंधी नहीं होती है और रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार करके न्यूरॉन्स में प्रवेश कर सकती है। कमजोर क्षेत्रों के भीतर यह सेलुलर कार्य में हस्तक्षेप करती है और चोट को ट्रिगर करती है जो पर्याप्त जोखिम के साथ स्थायी हो जाती है। चोट क्षेत्रीय रूप से चयनात्मक होती है, जो बेसल गैन्ग्लिया (विशेष रूप से ग्लोबस पैलिडस और सबथैलेमिक न्यूक्लियस), श्रवण मार्गों सहित ब्रेनस्टेम नाभिक और सेरिबैलम का पक्ष लेती है, जो स्थापित कर्णिकटेरस की विशिष्ट नैदानिक विशेषताओं के लिए जिम्मेदार है। किसी भी दिए गए कुल बिलीरुबिन स्तर पर जोखिम एल्ब्यूमिन बंधन और बाधा अखंडता को प्रभावित करने वाले कारकों, जैसे कि समय से पहले जन्म, एसिडोसिस, सेप्सिस, हाइपोएल्ब्यूमिनमिया और प्रतिस्पर्धी एल्ब्यूमिन-बाध्यकारी पदार्थों द्वारा संशोधित होता है; हेमोलिसिस बिलीरुबिन उत्पादन को तेज करके जोखिम बढ़ाता है। तीव्र बिलीरुबिन एन्सेफैलोपैथी विकसित न्यूरोलॉजिक संकेतों के माध्यम से आगे बढ़ती है और यदि बिलीरुबिन को तुरंत कम किया जाता है तो यह आंशिक रूप से प्रतिवर्ती हो सकती है, जबकि क्रोनिक कर्णिकटेरस निश्चित अनुवर्ती का प्रतिनिधित्व करता है।

Clinical relevance

कर्णिकटेरस को रोकना नवजात हाइपरबिलीरुबिनमिया की निगरानी और उपचार के लिए केंद्रीय तर्क है, और जोखिम-संशोधित स्थितियों को पहचानने से यह पता चलता है कि सीमाएं एक समान होने के बजाय व्यक्तिगत क्यों होती हैं। यह प्रविष्टि संदर्भ और साहित्य मूल्यांकन के लिए तंत्र और जोखिम अवधारणाओं का वर्णन करती है; यह यह निर्दिष्ट नहीं करती है कि कब या कैसे हस्तक्षेप करना है, जो नैदानिक मूल्यांकन और वर्तमान दिशानिर्देशों द्वारा निर्धारित किया जाता है।

Epidemiology

जहाँ बिलीरुबिन स्क्रीनिंग और फोटोथेरेपी उपलब्ध है, वहाँ स्पष्ट कर्णिकटेरस दुर्लभ है, लेकिन इसे समाप्त नहीं किया गया है और यह अभी भी होता रहता है, जिसमें देर से जन्मे और पूर्णकालिक शिशु भी शामिल हैं और गंभीर हाइपरबिलीरुबिनमिया और हेमोलिटिक रोग की स्क्रीनिंग और उपचार तक सीमित पहुंच वाले स्थानों में यह असमान रूप से होता है। समय से पहले जन्मे शिशु पूर्णकालिक शिशुओं की तुलना में कम बिलीरुबिन स्तर पर न्यूरोटॉक्सिसिटी के प्रति संवेदनशील होते हैं।

Evidence & guidelines

वॉचको और तिरिबेली द्वारा और वॉचको द्वारा कथात्मक संश्लेषण बिलीरुबिन न्यूरोटॉक्सिसिटी के तंत्र और समय से पहले जन्मे नवजात शिशुओं की विशेष भेद्यता, और अबाधित बिलीरुबिन अंश की भूमिका का सारांश प्रस्तुत करते हैं। अमेरिकन एकेडमी ऑफ पीडियाट्रिक्स के दिशानिर्देश बिलीरुबिन सीमाओं में न्यूरोटॉक्सिसिटी जोखिम कारकों को शामिल करते हैं। संख्यात्मक सीमाएं और जोखिम कारकों का भार उन स्रोतों से संबंधित हैं और यहां पुनरुत्पादित नहीं किए गए हैं।

History

कर्णिकटेरस शब्द, जो गहरे मस्तिष्क नाभिक के पीले दाग को दर्शाता है, बीसवीं सदी की शुरुआत के न्यूरोपैथोलॉजी से संबंधित है, और हेमोलिटिक रोग के गंभीर पीलिया से इसका संबंध तब स्थापित हुआ जब आरएच रोग को समझा गया। एक्सचेंज ट्रांसफ्यूजन, फोटोथेरेपी और एंटी-डी प्रोफिलैक्सिस के आगमन ने कर्णिकटेरस को तेजी से कम कर दिया, लेकिन 1990 के दशक में अन्यथा स्वस्थ पूर्णकालिक और देर से जन्मे शिशुओं में मामलों के पुनरुत्थान ने व्यवस्थित जोखिम मूल्यांकन और बिलीरुबिन-प्रेरित न्यूरोलॉजिक डिसफंक्शन की अवधारणा पर नए सिरे से जोर दिया।

Debates

क्या कुल सीरम बिलीरुबिन या अबाधित बिलीरुबिन न्यूरोटॉक्सिसिटी की बेहतर भविष्यवाणी करता है?

कुल सीरम बिलीरुबिन मानक नैदानिक माप है, लेकिन अबाधित (मुक्त) अंश न्यूरोटॉक्सिसिटी के लिए यांत्रिक रूप से केंद्रीय है, और एल्ब्यूमिन बंधन और मुक्त-बिलीरुबिन माप को जोखिम मूल्यांकन में सबसे अच्छी तरह से कैसे शामिल किया जाए, इस पर अभी भी बहस जारी है।

Key figures

• Jon F. Watchko
• Claudio Tiribelli
• Vinod K. Bhutani
• Lois Johnson
• M. Jeffrey Maisels

Seminal works

• watchko-2013
• dennery-2001

Frequently asked questions

तीव्र बिलीरुबिन एन्सेफैलोपैथी और कर्णिकटेरस में क्या अंतर है?

तीव्र बिलीरुबिन एन्सेफैलोपैथी बिलीरुबिन विषाक्तता के शुरुआती न्यूरोलॉजिक संकेतों को संदर्भित करती है, जो यदि बिलीरुबिन को जल्दी कम किया जाता है तो आंशिक रूप से प्रतिवर्ती हो सकती है; कर्णिकटेरस पुरानी, स्थायी मस्तिष्क क्षति है जो तब होती है जब गंभीर विषाक्तता को उलटा नहीं जाता है।

बिलीरुबिन का अबाधित अंश इतना महत्वपूर्ण क्यों है?

असंयुग्मित बिलीरुबिन का केवल छोटा अंश जो एल्ब्यूमिन से बंधा नहीं होता है, रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार करने और न्यूरॉन्स में प्रवेश करने के लिए स्वतंत्र होता है, इसलिए ऐसी स्थितियां जो एल्ब्यूमिन बंधन को कम करती हैं, दिए गए कुल बिलीरुबिन स्तर पर भी न्यूरोटॉक्सिसिटी को बढ़ा सकती हैं।