कैंसर के विशिष्ट लक्षण

कैंसर के विशिष्ट लक्षण एक वैचारिक ढाँचा है जो कैंसर की विस्मयकारी विविधता को ट्यूमर के प्रकारों में साझा की गई जैविक क्षमताओं के एक छोटे समूह में व्यवस्थित करता है। डगलस हनाहन और रॉबर्ट वेनबर्ग द्वारा पहली बार व्यक्त किया गया, यह ढाँचा तर्क देता है कि विशिष्ट जीनोटाइप कुछ भी हो, कैंसर कोशिकाएँ उन्हीं कार्यात्मक लक्षणों पर अभिसरण करती हैं जो मिलकर घातक वृद्धि को सक्षम बनाते हैं।

Definition

कैंसर के विशिष्ट लक्षण अधिग्रहित कार्यात्मक क्षमताओं का एक समूह है — जैसे प्रोलिफेरेटिव सिग्नलिंग को बनाए रखना, वृद्धि अवरोधकों से बचना, कोशिका मृत्यु का प्रतिरोध करना, प्रतिकृति अमरता को सक्षम करना, एंजियोजेनेसिस को प्रेरित करना, और आक्रमण और मेटास्टेसिस को सक्रिय करना — जिन्हें सामान्य कोशिकाओं को घातक बनने के लिए प्राप्त करना चाहिए, साथ ही बाद के संशोधनों में जोड़ी गई सक्षम करने वाली विशेषताएँ और उभरते हुए लक्षण भी शामिल हैं।

Scope

यह प्रविष्टि विशिष्ट लक्षणों के ढाँचे और उसके क्रमिक विस्तार का वर्णन करती है: मूल क्षमताएँ, बाद में सक्षम करने वाली विशेषताओं और उभरते हुए विशिष्ट लक्षणों का जोड़, और सबसे हाल के नए आयाम। यह विशिष्ट लक्षणों को कैंसर जीव विज्ञान के लिए एक संगठनात्मक अवधारणा के रूप में मानता है, न कि एक नैदानिक ​​चरण या ग्रेडिंग प्रणाली के रूप में।

Core questions

• एक सामान्य कोशिका को कैंसरग्रस्त बनने के लिए कौन सी कार्यात्मक क्षमताएँ प्राप्त करनी चाहिए?
• विभिन्न कैंसर जीनोटाइप व्यवहार के एक साझा समूह पर कैसे अभिसरण करते हैं?
• कौन सी सक्षम करने वाली विशेषताएँ विशिष्ट लक्षणों के अधिग्रहण को संभव बनाती हैं?
• अपनी मूल संरचना के बाद से यह ढाँचा कैसे विस्तारित हुआ है?

Key concepts

• प्रोलिफेरेटिव सिग्नलिंग को बनाए रखना
• वृद्धि अवरोधकों से बचना
• कोशिका मृत्यु का प्रतिरोध करना
• प्रतिकृति अमरता को सक्षम करना
• एंजियोजेनेसिस को प्रेरित करना
• आक्रमण और मेटास्टेसिस को सक्रिय करना
• कोशिका चयापचय को विनियमित करना
• प्रतिरक्षा विनाश से बचना
• जीनोम अस्थिरता और उत्परिवर्तन (सक्षम करने वाली विशेषता)
• ट्यूमर-प्रचारक सूजन (सक्षम करने वाली विशेषता)

Key theories

विशिष्ट लक्षण ढाँचा (2000)

मूल प्रस्ताव कि कैंसर की जीनोटाइपिक विविधता छह अधिग्रहित क्षमताओं तक कम हो जाती है: प्रोलिफेरेटिव सिग्नलिंग को बनाए रखना, वृद्धि अवरोधकों से बचना, कोशिका मृत्यु का प्रतिरोध करना, प्रतिकृति अमरता को सक्षम करना, एंजियोजेनेसिस को प्रेरित करना, और आक्रमण और मेटास्टेसिस को सक्रिय करना।

अगली पीढ़ी (2011)

एक अद्यतन जिसमें दो उभरते हुए विशिष्ट लक्षण — ऊर्जा चयापचय का पुनर्व्यवस्थापन और प्रतिरक्षा विनाश से बचाव — और दो सक्षम करने वाली विशेषताएँ — जीनोम अस्थिरता और उत्परिवर्तन, और ट्यूमर-प्रचारक सूजन — जोड़े गए।

नए आयाम (2022)

एक और विस्तार जिसमें अतिरिक्त उम्मीदवार विशिष्ट लक्षण और सक्षम करने वाली विशेषताएँ प्रस्तावित की गईं, जिनमें फेनोटाइपिक प्लास्टिसिटी को अनलॉक करना, गैर-उत्परिवर्तन संबंधी एपिजेनेटिक पुनर्व्यवस्था, पॉलीमॉर्फिक माइक्रोबायोम और सेनेसेंट कोशिकाएँ शामिल हैं।

Mechanisms

प्रत्येक विशिष्ट लक्षण एक सामान्य होमियोस्टैटिक नियंत्रण के विघटन से मेल खाता है। निरंतर प्रसार अनियमित वृद्धि-कारक सिग्नलिंग से उत्पन्न होता है; ट्यूमर सप्रेसर फ़ंक्शन के नुकसान से वृद्धि अवरोधकों से बचाव; अक्षम एपोप्टोटिक कार्यक्रमों से कोशिका मृत्यु का प्रतिरोध; टेलोमेयर रखरखाव से प्रतिकृति अमरता। एंजियोजेनेसिस बढ़ते ट्यूमर को संवहनी आपूर्ति करता है, और आक्रामक और मेटास्टेटिक क्षमताएँ प्रसार की अनुमति देती हैं। इनके अंतर्निहित, सक्षम करने वाली विशेषताएँ — जीनोम अस्थिरता जो उत्परिवर्तन को तेज करती है, और ट्यूमर-प्रचारक सूजन जो सिग्नलिंग सहायता प्रदान करती है — विशिष्ट लक्षणों के अधिग्रहण को संभव बनाती हैं। बाद के संशोधनों में चयापचय पुनर्व्यवस्था, प्रतिरक्षा से बचाव, और फेनोटाइपिक प्लास्टिसिटी को इस समूह में जोड़ा गया है।

Clinical relevance

विशिष्ट लक्षण ढाँचा आणविक परिवर्तनों को ट्यूमर व्यवहार से जोड़ने और विशिष्ट क्षमताओं के उद्देश्य से उपचारों के पीछे के तर्क को व्यवस्थित करने के लिए एक साझा शब्दावली प्रदान करता है। यह कैंसर जीव विज्ञान के लिए एक शैक्षिक और वैचारिक ढाँचा है और यह स्वयं व्यक्तिगत रोगियों के लिए नैदानिक ​​या उपचार संबंधी निर्णय निर्धारित नहीं करता है।

History

यह ढाँचा 2000 की एक समीक्षा में प्रस्तुत किया गया था जिसने दशकों के आणविक कैंसर अनुसंधान को छह अधिग्रहित क्षमताओं में समाहित किया। एक प्रभावशाली 2011 के अद्यतन ने इसे उभरते हुए विशिष्ट लक्षणों और सक्षम करने वाली विशेषताओं के साथ विस्तारित किया, जो चयापचय और ट्यूमर इम्यूनोलॉजी में प्रगति को दर्शाता है। 2022 के एक पेपर ने आगे नए आयाम प्रस्तावित किए, जिससे यह ढाँचा एपिजेनेटिक्स, प्लास्टिसिटी और माइक्रोबायोम में विकास के साथ अद्यतन रहा।

Debates

क्या विशिष्ट लक्षण एक पूर्ण या निश्चित सूची हैं?

ढाँचे को बार-बार संशोधित किया गया है, समय के साथ नए उम्मीदवार विशिष्ट लक्षण और सक्षम करने वाली विशेषताएँ प्रस्तावित की गई हैं; क्या यह समूह निश्चित है या एक विकसित अनुमानी है, यह इस बात का हिस्सा है कि अवधारणा का उपयोग कैसे किया जाता है।

Key figures

• Douglas Hanahan
• Robert Weinberg

Seminal works

• hanahan-weinberg-2000
• hanahan-weinberg-2011
• hanahan-2022

Frequently asked questions

कैंसर के कितने विशिष्ट लक्षण हैं?

मूल 2000 के ढाँचे में छह का वर्णन किया गया था; 2011 के अद्यतन में दो उभरते हुए विशिष्ट लक्षण और दो सक्षम करने वाली विशेषताएँ जोड़ी गईं, और 2022 के पेपर ने आगे नए आयाम प्रस्तावित किए, इसलिए संख्या संदर्भित संस्करण पर निर्भर करती है।

एक विशिष्ट लक्षण और एक सक्षम करने वाली विशेषता के बीच क्या अंतर है?

एक विशिष्ट लक्षण कैंसर कोशिकाओं की एक अधिग्रहित कार्यात्मक क्षमता है, जबकि एक सक्षम करने वाली विशेषता — जैसे जीनोम अस्थिरता या ट्यूमर-प्रचारक सूजन — एक ऐसा गुण है जो उन क्षमताओं के अधिग्रहण को सुगम बनाता है।