अवशोषण, वितरण और जैवउपलब्धता

अवशोषण वह प्रक्रिया है जिसके द्वारा कोई दवा अपने प्रशासन स्थल से प्रणालीगत परिसंचरण में जाती है; वितरण रक्त और ऊतकों के बीच उसका बाद का विभाजन है; और जैवउपलब्धता प्रशासित खुराक का वह अंश है जो अपरिवर्तित रूप में परिसंचरण तक पहुँचता है। ये प्रक्रियाएँ मिलकर निर्धारित करती हैं कि कितनी दवा कार्य करने के लिए उपलब्ध होती है और यह शरीर में कैसे फैलती है।

Definition

अवशोषण किसी दवा का उसके प्रशासन स्थल से प्रणालीगत परिसंचरण में स्थानांतरण है; वितरण परिसंचरण और ऊतकों के बीच दवा की प्रतिवर्ती गति है; और जैवउपलब्धता प्रशासित खुराक का वह अंश (F) है जो अपरिवर्तित रूप में प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुँचता है।

Scope

यह विषय दवा के निपटान के पहले दो चरणों — दवा को रक्त में पहुँचाना और उसे शरीर में फैलाना — और जैवउपलब्धता नामक पैरामीटर को शामिल करता है, जो अवशोषण की पूर्णता को निर्धारित करता है। यह मौखिक अवशोषण, प्रथम-पास प्रभाव, ऊतक वितरण और प्रोटीन बंधन को नियंत्रित करने वाले कारकों और बायोफार्मास्यूटिक्स वर्गीकरण प्रणाली पर प्रकाश डालता है। यह वैचारिक और शैक्षिक है और खुराक संबंधी कोई मार्गदर्शन नहीं देता है।

Core questions

• मौखिक खुराक का कितना अंश अवशोषण और प्रथम-पास चयापचय से बचकर प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुँचता है?
• कौन से भौतिक रासायनिक और शारीरिक कारक अवशोषण दर और सीमा को सीमित करते हैं?
• प्लाज्मा प्रोटीन बंधन और ऊतक आत्मीयता दवा के वितरण को कैसे आकार देते हैं?
• अंतःशिरा संदर्भ के विरुद्ध पूर्ण जैवउपलब्धता को कैसे मापा जाता है?

Key concepts

• जैवउपलब्धता (F)
• प्रथम-पास (प्रीसिस्टेमिक) चयापचय
• बायोफार्मास्यूटिक्स वर्गीकरण प्रणाली (BCS)
• विघटन और घुलनशीलता
• झिल्ली पारगम्यता
• प्लाज्मा प्रोटीन बंधन
• ऊतक विभाजन
• पूर्ण बनाम सापेक्ष जैवउपलब्धता

Mechanisms

मौखिक रूप से प्रशासित दवा के लिए, अवशोषण के लिए गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल तरल पदार्थों में घुलना और आंतों के उपकला (intestinal epithelium) के पार पारगम्यता की आवश्यकता होती है; बायोफार्मास्यूटिक्स वर्गीकरण प्रणाली (Biopharmaceutics Classification System) दवाओं को उनकी घुलनशीलता और पारगम्यता के आधार पर अवशोषण व्यवहार की भविष्यवाणी करने के लिए व्यवस्थित करती है (Amidon et al., 1995)। आंत से अवशोषित दवा प्रणालीगत रक्त तक पहुँचने से पहले पोर्टल परिसंचरण और यकृत से होकर गुजरती है, इसलिए प्रीसिस्टेमिक (प्रथम-पास) चयापचय उपलब्ध होने वाले अंश को कम कर सकता है। जैवउपलब्धता को अंतःशिरा खुराक के बाद प्रणालीगत जोखिम की तुलना करके निर्धारित किया जाता है, जिसके लिए उपलब्धता परिभाषा के अनुसार पूर्ण होती है (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004)। एक बार परिसंचरण में आने के बाद, एक दवा प्लाज्मा प्रोटीन से अपने बंधन और ऊतकों के प्रति अपनी आत्मीयता के अनुसार वितरित होती है, जो मिलकर यह नियंत्रित करती है कि यह प्लाज्मा को कितनी दूर तक छोड़ती है।

Clinical relevance

जैवउपलब्धता और वितरण बताते हैं कि विभिन्न मार्गों से समान खुराक अलग-अलग जोखिम क्यों पैदा करती है और कुछ दवाओं को विश्वसनीय रूप से अवशोषित होने के लिए सूत्रीकरण रणनीतियों की आवश्यकता क्यों होती है। यह प्रविष्टि साक्ष्य मूल्यांकन और सूत्रीकरण विज्ञान की पृष्ठभूमि के रूप में उन सिद्धांतों का वर्णन करती है; यह किसी व्यक्तिगत रोगी के लिए मार्गों या खुराकों का चयन करने का आधार नहीं है।

Evidence & guidelines

नियामक जैवसमतुल्यता (bioequivalence) मूल्यांकन जैवउपलब्धता तुलनाओं पर आधारित है, और बायोफार्मास्यूटिक्स वर्गीकरण प्रणाली (Amidon et al., 1995) दवा नियामकों द्वारा उपयोग किए जाने वाले बायोवेवर (biowaiver) ढांचे को सूचित करती है। माप सिद्धांत और पूर्ण और सापेक्ष जैवउपलब्धता की परिभाषा मानक फार्माकोकाइनेटिक्स ग्रंथों (Rowland & Tozer, 2011) और समीक्षा लेखों (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004) में संहिताबद्ध हैं।

History

अवशोषण का मात्रात्मक उपचार 1970 के दशक के व्यापक फार्माकोकाइनेटिक ढांचे के साथ परिपक्व हुआ, लेकिन एक निर्णायक प्रगति 1995 में बायोफार्मास्यूटिक्स वर्गीकरण प्रणाली के साथ हुई, जिसने घुलनशीलता और पारगम्यता के माध्यम से मौखिक रूप से प्रशासित दवाओं के इन विट्रो विघटन और इन विवो अवशोषण को जोड़ा और अवशोषण की भविष्यवाणी और विनियमन के तरीके को नया रूप दिया (Amidon et al., 1995)।

Key figures

• Gordon L. Amidon
• Hans Lennernäs
• Malcolm Rowland
• Pierre-Louis Toutain

Seminal works

• amidon-1995
• toutain-bioavail-2004

Frequently asked questions

यदि कोई मौखिक दवा अच्छी तरह से अवशोषित हो जाती है तो भी उसकी जैवउपलब्धता कम क्यों हो सकती है?

आंत से अवशोषित दवा प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुँचने से पहले यकृत से होकर गुजरती है, जहाँ इसका व्यापक रूप से चयापचय हो सकता है। यह प्रथम-पास प्रभाव प्रणालीगत रूप से उपलब्ध होने वाले अंश को तेजी से कम कर सकता है, भले ही आंतों का अवशोषण अच्छा हो।

बायोफार्मास्यूटिक्स वर्गीकरण प्रणाली क्या वर्णन करती है?

यह मौखिक रूप से प्रशासित दवाओं को उनकी जलीय घुलनशीलता और आंतों की पारगम्यता के आधार पर चार वर्गों में वर्गीकृत करती है, जो यह अनुमान लगाने के लिए एक ढाँचा प्रदान करती है कि विघटन और पारगम्यता अवशोषण को कैसे सीमित करती है।